药物代谢动力学

全国护理专业教学日期：2017.10.09217药物代谢动力学

1.掌握概念：首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂2.理解吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素【学习目标】一、药物跨膜转运（一）被动转运（二）主动转运二、药物的体内过程（一）吸收（二）分布（三）代谢（四）排泄

内容

药物在吸收、分布、排泄时均需通过体内的各种生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运。药物的跨膜转运方式有多种，主要是被动转运，其次是主动转运。一、药物的跨膜转运

1.被动转运（多数药物以此种方式转运）2.主动转运

3.其他转运方式药物的转运方式

被动转运是指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散和滤过。被动转运除与细胞膜的结构及膜两侧浓度差有关外，还与药物的理化性质有关：①分子量；②脂溶性；③解离度。1、被动转运①分子量：分子量小的药物容易通过；②脂溶性：脂溶性越大越容易跨膜转运；③解离度：非离子型药物不带电荷，可自由通过生物膜，而离子型药物带电荷，在生物膜一侧形成离子障而不易通过生物膜。影响被动转运的因素①不需要载体；②不消耗能量；③无饱和现象；④当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。被动转运的特点

由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运。少数药物和与生命活动有关的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运。2、主动转运主动转运的特点①需要载体；②需要消耗能量；③有饱和现象；④有竞争性抑制现象；（青霉素和丙磺舒）⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。

药物还可通过易化扩散、胞吞或胞饮、膜孔滤过、离子对转运等方式转运。

药物进入机体后，机体对药物的处置过程。

二、药物的体内过程一、吸收（Absorption）

1、概念:

从用药部位进入血循环的过程大多数药是以被动方式吸收

吸收快--显效快

吸收多--作用强静脉注射存在吸收吗？不同给药途径的药-时曲线2、影响药物吸收的因素：

1）给药途径

i)口服：方便但有明显的首过消除（硝酸甘油）

ii)舌下、直肠：无首过消除

iii)吸入：起效迅速

iv)注射:

肌肉注射(im)----可应用较大剂量腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验动物

v)局部用药：皮肤、点眼

常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入>舌下含服>直肠给药>肌内注射>皮下注射>口服给药>皮肤贴剂。首关消除

某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时，部分药物可被代谢灭活而使进入血液循环的药量减少称为首关消除，又称为首过效应。（硝酸甘油、普萘洛尔、吗啡、利多卡因、维拉帕米、氯丙嗪、丙咪嗪）2）理化性质:

a、弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中容易吸收。（酸酸碱碱促吸收）

b、分子量越小、脂溶性越大越容易吸收。3）其他因素

i)药物方面:剂型

ii)机体方面:

口服时与胃排空速度、蠕动快慢有关注射时与注射部位血管多少有关

二、分布（Distribution）1、概念：药物吸收入血后随血液进入机体各组织的过程。2、特点：

1）不均匀：首先分布于心肝脑肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或其他血流相对较小的组织。

2）选择性：碘—甲状腺，氯喹在肝中浓度比血浆中浓度约高数百倍。3、影响药物分布的因素

1）理化特性：脂溶性、分子大小等

2）药物与血浆蛋白结合

具有以下特点：①结合是可逆的；②结合型药物暂时失去药理活性；③由于结合型药物分子体积增大，不易透出血管壁，限制了其转运。④药物之间具有竞争血浆蛋白结合的置换现象。

3）局部器官的血流量

4）体内屏障药物在体内的分布的不均匀性还表现在某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障。如血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障

5）体液pH值解救药物中毒

6）药物与组织的亲和力

有些药物对某些组织有特殊的亲和力，因而在该组织的浓度较高。三、代谢（matabolism）

1、概念：药物在生物体内所发生的化学结构的改变，也称生物转化、药物代谢.

药物的代谢器官主要是肝脏，此外肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参与某些递质和药物的转化或灭活作用。

2、代谢的结果1）失活:使药理活性下降或消失，使极性增加易于排出，是药物从机体消除的方式之一2）活化:a.前体激活：如无活性的前体物质L-左旋多巴转化为具有活性的多巴胺

b.代谢激活：母体和转化物均有活性从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的

氧化还原水解结合体外3、代谢过程Ⅰ相Ⅱ相

a.专一性酶：AchE(胆碱酯酶)b.非专一性酶：

肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为肝脏微粒体细胞色素P-450酶系。

酶诱导剂：使酶活性增强的药物-药物效应↓酶抑制剂：使酶活性减弱的药物-药物效应↑4、代谢酶系5、影响药物代谢的因素1.药酶的诱导2.药酶的抑制3.遗传的多态性四、排泄（Excretion）1.概念：

药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程，大多数以被动转运方式排泄.2.排泄途径：1）主要：肾脏2)次要：胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺肺、皮肤。a.肾脏排泄

碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，加速排泄—药物中毒常用的解毒方法。（酸碱碱酸促排泄）b.胆汁排泄

有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，到小肠中被水解，其游离药物可经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉重新进入体循环—肝肠循环c.肠道排泄

药物经肠道排泄后，应用不被吸收或不被消化的物质，通过其在肠道中吸附药物，加速药物排出体外，临床上是一项有效的解毒措施。

如：口服活性炭—加速地高辛排泄d其他排泄途径

1)乳腺

2)唾液腺、汗腺