意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的病程演变、鉴别诊断及其干预策略第54届美国血液学会年会报道

意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的病程演变、鉴别诊断及其干预策略第54届美国血液学会年会报道自鱼痘:鲞里擅垫生兰旦筮丝鲞箜呈塑』塑望型垡堡垦塑些鱼。塑巳塑生羔坠垡翌呈堡丛兰互坠墨?会议速递?意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的病程演变、鉴别诊断及其干预策略:第届美国血液学会年会报道李建平冯建明肌意义未明的单克隆免疫球蛋白血症【摘要】印遗.被界定为癌前克隆性疾病。其在岁以上人群中的发病率到达.%,且以每年%的高风险向多发性骨髓瘤恼,和相关的恶性疾病转化。确定其病程演变将指导临床诊断和治疗。大多数患者仅需随访观察。而少局部患者那么经过冒烟型骨髓瘤出,阶段进展为,或者因蛋白导致终末器官损害,开展为轻链型疾病,如轻链型淀粉样变性、轻链沉淀病等,需要启动药物干预措施。年第届美国血液学会年会进行了这局部内容的详细报道。多发性骨髓瘤;淀粉样变【关键词】意义未明的单克隆免疫球蛋白血症;冒烟型骨髓瘤;性;美国血液学会年会Ⅱ砌,删晚咖驴廿∞蛔晒Ⅱ肿柚珊缅蛔叩蓟掣龊咖姻:唧酏瞎西巾锄删矗?昏矾靴?咖卧讯醇诚№沁试出’蹦,抵鸭,溉册印。磁昭倪砒一腰临渤一扫强凸施厶万瑚%如.咖【缸舵】啪叩驴Ⅱ.%“锄%,.妇睡,远?咖撕啪阳.诵曲Ⅱ.,埘叩跚Ⅻ诚甄?,..珊【】咖叩洒;;;;年,提出了意义未明的单克隆免疫球蛋白血症枷叩柚缶,。目前,被界定为癌前克隆性疾病。其在岁以上人群中的发病率超过%,且以每年%的高风险向多发性导致肿瘤进展\骨髓瘤出,和相关的恶性疾病转化。通常②一学展絮重情况下,大多数患者经过全面评估后仅需随访观察。然而,局部通过以下两种机制逐渐进展、并最终需要启动商务④④药物干预措施:%进展为冒烟型骨髓瘤血终末器害,、和其他淋巴浆细胞疾病;约心、肾、肝衰竭%患者因蛋白如淀粉样变性、轻链沉淀病多发神经病变曲鹊,:及其他罕见类型】造成终胃肠道受累末器官损害图。因为大多数转归为,因此极少软组织受累等关注蛋白引起的其他疾病。:.,..?...:意义未明的单克隆免疫球蛋白血症;:冒烟型骨髓瘤;:多发性骨髓瘤;:轻链沉淀病作者单位.西宁,青海省人民医院血液科图的病程演变通信作者:冯建明,:与.万方数据鱼鱼:瘟:鲞里壅垫生旦箜丝鲞筮呈塑&塑坐堕堡垦叵垒坠坚堡墨曼尘型翌:堕:呈:盟:患者至的进展过程中起着重要作用,然而丫高表流行病学和危险因素达或位点重排显得更为常见。表观遗传学失调如目前一致认为,没有必要通过人群筛查来评估的发异常和基因甲基化修饰同样参与疾病的进展过程。除了浆细生和病程演变。但是,临床医生需要进行蛋白的检测来随访胞本身的基因异常外,浆细胞与骨髓微环境的相互作用也在导是否进展为、¨巨球蛋白血症致疾病进展如溶骨损害和异常血管新生中起着重要作用。响,、淀粉样变性和其他风险分层评估疾病。尽管%的和患者可以通过血清电泳和血清游离轻链定量检测界定,但血清和尿免疫固定电泳仍截至目前,尚无可靠的生物学标志可以预测进展为被认为是其他相关严重疾病如淀粉样变性或等或其他疾病状态,只能通过流行病学资料和临床变化特点最敏感的检测指标。进行风险分层评估。预测进展至的种模式来源临床医学中心通过和免疫固定电泳检测技术分于美国临床医学中心和西班牙研究组。临床医学中析了美国地区的岁及以上人群,发现的发心主要围绕血清蛋白异常确定种风险因素进行疾病进展评病率到达.%。其中,人种、年龄和性别是可能的影响因素。自估:?亚型,血清蛋白浓度./和异常率。种人和日本人群的分析结果显示,的发病率随着年龄的分层结果为:%为低危组无危险因素,.%为低中危组升高而显著上升。白种人男女发病率分别为.%和.%,日存在种危险因素,%为高中危组存在任何种危险本男女发病率分别为.%和.%。而在黑种人群的因素和.%高危组存在种危险因素。西班牙研究组那么发病率那么增加倍.%~.%。通过多参数流式细胞术检测异常浆细胞Ⅱ彻,的病因不明。遗传和环境因素可能共同导致与正常骨髓浆细胞,免疫的发生。有和家族史的人群发病率分别增加.倍表型进行分层评估。/%作为疾病进展的高风和倍;放射线暴露增加风险,但并不影响其恶性演变险因素。当/%伴非整倍体出现时,提示向进展。此外,等报道,大约%患者随着进程;农药、非洲裔、肥胖和年龄增长亦是高发病率的危蛋白增加逐渐向进展,并最终开展成典型的。与稳定险因素。或“真正〞的相比,“演变性〞的和其进展而来的临床亚型及其相关疾病的“惰性〞或“早期〞的临床特点根本一致。尽管没有轻链医学中心通过大量的流行病学和临床资料分析,将型的风险分层评估体系,但其疾病进展过程类似于分为三种亚型:.型最常见、型临床医学中心所列举的低危组。和轻链型。其中,.型和轻链型因具关于进展为蛋白相关性疾病尤其淀粉样有浆细胞表型而进展为或浆细胞疾病,%一%的变性的评估体系鲜见报道。在病情演变患者中,大约型通常因具有淋巴或淋巴浆细胞表型而向、淋巴瘤%进展为淀粉样变性。然而,例淀粉样变性患和其他淋巴增殖性肿瘤演变。与浆细胞型相比,型者中%为轻链型蛋白;临床医学中心的研究结果中具有其特殊的分子病理学机制。当然,最具典型特征的约%患者亦为轻链型蛋白,但不是所有的淀粉样变仍是.型,根据蛋白分为%、性患者均来源于轻链型。最近,德国研究组的年随访%、双克隆%、罕见的和型。所有的类型均研究结果显示,轻链型患者病情根本无进展。以每年、%的比例演变为、淀粉样变性和其他疾病。轻鉴别诊断链型是近年新鉴定的无病症型,其检出率/入.或.和伴随相关轻链的浓度增加。与和的鉴别目前主要依赖蛋白浓度、比例以及高钙血症、肾从到的生物学进程功能不全、贫血、骨损害等确定的终末器官受累情况是一种癌前克隆性病变,其病程演变可能开展为进行判断。通过基因表达谱和表达谱鉴别和或其他相关疾病。多种遗传和环境因素共同作用,导致克是目前的热点之一,但需进一步研究和探讨。隆细胞演变为恶性肿瘤细胞。根据染色体数目分析,首次遗传根据年国际骨髓瘤协作组指南,定学异常可以分为两种:约%患者出现超二倍体,如、、义如下:血清蛋白/;骨髓中克隆性浆细胞、、、、和的三倍体型;剩余%的患者那么为非比例%;缺乏终末器官损害根据标准。需、超二倍体型,常与伴有染色体重现和癌基因失调如要与以下疾病相鉴别,高钙血症:在遇到溶骨性损害、中和/的号染色体位点的易位相度高钙血症患者时需要检测血清甲状旁腺激素来确定或排除关。其中,失调似乎是贯穿到克隆的整个甲状旁腺功能亢进症。肾病:肾病或肾损害易见于糖尿病疾病过程的共同事件。自进展至可能是继发于随和高血压患者,应谨慎鉴别。鉴于轻中度肾损害很难通过血清机、不确定、涉及复杂核型的二次“基因打击〞的结果。尽管二肌酐进行评估,因此常规推荐采用公式计算肾小球滤过滤,进行分析。如果帆万方数据自虫瘟:鲞旦壅垫生旦箜丝鲞箜塑』翌堂堂型蔓迥篷蚀吐塑墨里坐受:塑:丝坚呈轻链。其临床特点与终末器官的受累程度密切相关。是肾脏受累是起始治疗的唯一标准,那么首先需要通过以下指标目前的研究热点之一,以非纤维性、刚果红染色阴性的单克隆/、微量清蛋白尿和肾活检来鉴别轻链相轻链沉积为主要特点。在超过%病例中,主要是轻链尤关性肾损害还是无血液病相关的肾损害。当存在大量蛋白尿其是Ⅳ亚型,导致发生。肾脏是其靶器官,主要表时,需要通过组织学病理鉴别是否存在淀粉样变性和单克现为蛋白尿、显微镜下血尿、高血压以及急进性肾功能损害。与隆免疫球蛋白沉积症。贫血:老年患者常因铁、叶酸和维生轻链型肾病相比,的肾损害与本周蛋白的量无关。素,,等造血原料缺乏以及营养失衡而存在营养不良性贫血;蛋白相关性疾病的鉴别诊断主要依赖于终末器官损害局部患者存在隐性消化道出血、慢性病贫血甚至骨髓增生异常的早期识别。因此,早期诊断需要对高危患者初期的脏器功能综合征。需要谨慎鉴别诊断。溶骨性损害:老年患者,尤其老年女性患者常因弥漫性骨质疏松症导致压缩性骨进行密切监测。端脑钠肽前体瑚如印,.。是淀粉样变性患折,需要仔细通过进行鉴别。当发现患者有处骨髓瘤性者心功能不全的非常敏感的监测指标,可以提前数月判断病情溶骨陛损害,且存在其他骨髓瘤表现时即需要干预治疗。孤立的、无病症溶骨性损害可以继发于骨囊肿或血管瘤。此外,与进展和心脏受累情况。然而,脑钠肽不是淀粉样变性心脏受累相关的转移癌也需要注意排除。按照指南,需要进行广的特异检测指标。检测肾损害时需要同时检测蛋白尿。在泛的骨骼检查包括胸部、头颅骨、肱骨、股骨、骨盆、脊柱正侧病情进展过程中,蛋白尿常与血尿和肾功能衰竭相伴。位片来鉴别。但是,线片检查需要到达%以上皮临床诊断淀粉样变性需要组织活检证实,病变组织经刚果质溶骨性破坏时才能诊断,而存在明显的局限性。因此,全身红染色后在偏振灯下呈现为绿色双折光。临床很少选择器官活或在鉴别活动性和或时更具优组织检查,主要选择侵人性较小的组织活检如腹部脂肪、小势。尽管骨代谢标志与骨骼受累及疾病进展程度相关,但在鉴唾液腺、骨髓或直肠进行诊断。利用淀粉样沉积的蛋白质组别早期溶骨性破坏方面尚处于研究阶段。学和免疫电子显微镜技术进行分析。通常借助肾活检进是介于无病症型和之间的疾病阶段,主行诊断。光学显微镜下表现为结节硬化型肾小球病变,免疫荧要表现为高水平的蛋白和骨髓浆细胞指数,而无终末器官光显微镜下呈现为弥漫性肾小球和肾小管基底膜中或损害。从生物学角度分析,实际上是一种异质性疾病,可轻链线性染色,而电子显微镜下那么表现为非纤维化电子致密样能具有从到早期无病症型的各阶段特点。最近的沉积物。研究报道显示,%患者中比例到达%或更高的干预策略者根本在年内进展为有病症的。这局部患者在诊断时即既往的研究结果显示:采用标准化疗或改善骨骼重塑应该按照进行干预治疗。诊断初期的年内患者以进行早期干预并没有给患者的生存期带来受益;低每年%的比例向进展,随后的年内那么以%的比例危组和病情进展率极低。因此,目前主要根据风开展,而在接下来的年内仅以%的速度进展。与相险分层评估体系对患者采取谨慎的“观望和等待〞策比,垂进展为的时问那么更长。临床医学中心和西略。年指南根据临床医学中心的风险分层体班牙研究组提出了进展为的不同风险分层诊断标系首次提出个体化评估和随访策略。一方面,需要进行和准。临床医学中心确定的风险因素包括蛋白量、淀粉样变性相关的病史询问和查体;另~方面,需要检测血的比例和异常的率,而西班牙研究组提出的那么主要是异细胞计数、血清钙、、尿蛋白定量。当存在蛋白尿时,需要常免疫表型的比例和免疫不全麻痹。此外,病程进展模补充血清电泳、免疫固定电泳以及血清和/入率进行式、异常亦是病情开展的重要预测指标。进行性贫血那么是风险评估。最可靠的疾病进展预示指标。当通过临床评估、血细胞计数、血清肌酐去除率和血清钙.与蛋白相关性疾病的鉴别水平确定为低危组患者时约占总的%,骨%患者因异常的蛋白或独立于浆细胞克隆的髓和骨骼线检查不作为常规检测指标。个月内进行血清蛋副癌综合征导致终末器官严重损害。主要由小细胞克隆引白电泳随访;如果稳定,每~年检测次;假设出现病症那么提起。因其病情进展缓慢,临床医师容易无视,直至出现终末器官示浆细胞恶性变可能。损害到无法恢复时才引起重视。这局部疾病包括淀粉样变对于中危组和高危组,最初就需要进行染色体核性、和其他相关性疾病如冷球蛋白血症、综合型、荧光原位杂交、骨扫描、骨髓穿刺和活检分析。如果条件允征、获得性明综合征、综合征和硬化性黏液水许,可以采用流式细胞术进行浆细胞标记指数和循环浆细胞检肿等