抗菌药物总结

0-内酰胺类抗生素抗菌作用机制1、 通过竞争细菌的转肽酶2、 促发自溶酶活性耐药机制1、 产生水解酶2、 与药物结合3、 改变PBPs4、 改变菌膜通透性5、 增强药物外排6、 缺乏自溶酶一、青霉素类1、 窄谱青霉素：青霉素G，青霉素V敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体不良反应：变态反应，赫氏反应，其他2、 耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林、氟唑西林3、 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林4、 抗铜绿假单抱菌广谱青霉素：羧苄西林、5、 抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林、头抱菌素类firstsecondthirdfourthG+++++++++G-+++++++++铜绿假单胞菌--+++厌氧菌-++++对B-lactamase的稳定性-+++++++++肾毒性+++--三、 非典型。-内酰胺类1、 碳青霉烯类：亚胺培南（西司他丁制成复方制剂泰能（tienam）临床用于铜绿假单胞菌；G+、G-菌、厌氧菌及MRSA所致的感染2、 头霉素类：与第二代头抱菌类似；G+、G-强杀菌活性，厌氧菌高效3、 氧头抱烯类：与第三代头抱菌素相似；对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强4、 单环0-内酰胺类：窄谱杀菌药，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效四、 0-内酰胺酶抑制剂（棒酸、舒巴坦类）五、 0-内酰胺类抗生素的复方制剂大环内酯类抗生素抗菌作用机制：1、 大环内酯类抑制肽酰基转移反应2、 与50S亚基上L22及L27结合，促使肽酰基t-RNA解离耐药机制1、 产生灭活酶，如：酯酶、磷酸化酶2、 靶位结构改变：结合部位甲基化3、 摄入减少：降低胞膜的通透性，药物渗入菌体内减少4、 外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外抗菌谱：与青霉素相似而略广，仍属窄谱抗菌药林可霉素类抗生素抗菌谱：各类厌氧菌：有良好抗菌作用（最主要特点），需氧G+球菌，需氧G-球菌抗菌机制：作用于核蛋白体50S亚基，制肽酰基转移酶耐药性：机制同大环内酯类金葡菌引起的骨髓炎为首选多肽类抗生素糖肽类抗生素：万古霉素抗菌谱：G+菌产生强大的杀菌作用，尤其MRSA和MRSE抗菌作用机制：细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成耐药机制：产生修饰前体肽聚糖的酶，不能与前体肽聚糖结合多粘菌素类：多黏菌素B，多粘菌素E抗菌谱：某些G-杆菌有强大抗菌作用抗菌作用机制：（1）增加细菌胞浆膜的通透性，生命物质外漏导致细菌死亡。（2）影响核糖体功能（影响蛋白质合成）耐药机制：产生修饰前体肽聚糖的酶，不能与前体肽聚糖结合杆菌肽：杆菌肽A抗菌谱：G+菌，G-球菌，G-杆菌无效其他：螺旋体、放线菌等亦具一定作用抗菌机制：抑制细胞壁合成过程的脱磷酸化反应，阻碍细菌细胞壁的合成对细菌胞浆膜也有一定的损伤作用氨基苷类抗生素抗菌谱：需氧G-杆菌，G-球菌和G+菌作用差，但对MRSA和MRSE有效，厌氧菌无效抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌细胞浆膜完整性耐药机制：产生钝化酶，由于外膜膜孔蛋白的改变，致使菌膜通透性改变，靶位修饰不良反应：1、耳毒性；2、肾毒性；3、神经肌肉麻痹；4、过敏反应四环素类及氯霉素类四环素抗菌谱：细菌耐药菌株增多，不首选对四体有效（立克次体、支原体、衣原体、螺旋体）阿米巴原虫（土霉素）抗菌机制：1.抑制蛋白质合成：与核糖体30s亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位细胞膜通透性增加耐药机制：1、 细菌核糖体保护蛋白表达增强，保护蛋白质合成过程不受影响2、 细胞壁外膜孔蛋白减少，阻止四环素类药物进入菌体内3、 细菌产生四环素泵出基因4、 细菌产生灭活酶不良反应1、 局部刺激作用2、 二重感染（菌群交替症）3、 对骨、牙生长的影响4、 肝、肾毒性5、 过敏反应6、 前庭反应7、 维生素缺乏氯霉素类抗菌谱：广谱，G+菌，G-菌，四体；对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效毒性大不作为首选抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成，核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸耐药机制：1.灭活酶：乙酰转移酶2.外膜特异性蛋白质缺失，通透性下降，药物无法进入胞内。人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌谱：广谱杀菌剂1.G+G-菌均有效（厌氧菌，铜绿假单胞细菌，金葡菌，军团菌和分枝杆菌）2.对支原体、衣原体有效抗菌机制：1、主要抑制有关酶DNA回旋酶（DNAgyrase）：抗G-菌的重要靶点拓扑异构酶IV（topoisomeraseIV）抗G+菌的重要靶点2、其他：抑制RNA和Pr合成诱导DNA错误复制和PAE耐药机制：1、靶位改变因gyrA基因突变，A亚基与药物的亲和力下降ParC亚基突变，拓扑异构酶W与药物亲和力下降2、 细胞膜通透性降低外膜膜孔蛋白OmpF基因失活3、 主动外排如金葡菌NorA蛋白基因过量表达磺胺类抗菌药抗菌谱：G+及G-菌；敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；抗菌机制：磺胺药的化学结构与对氨苯