一代胆酸类药物-滔罗特(TUDCA)

新一代胆酸类药物

——滔罗特（TUDCA）

2021/10/101胆汁酸的分类胆固醇胆酸鹅去氧胆酸甘氨胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸去氧胆酸熊去氧胆酸UDCA石胆酸牛磺胆酸甘氨熊去氧胆酸牛磺熊去氧胆酸TUDCA甘氨去氧胆酸牛磺去氧胆酸初级胆汁酸

次级胆汁酸2021/10/102新一代胆酸类药物——TUDCA牛磺熊去氧胆酸熊去氧胆酸牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸结合的产物TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式，具有溶石，保肝，降黄，降酶等多种生理功能2021/10/103胆汁酸肠肝循环TUDCA形成磷脂泡溶解胆固醇结石TUDCA亲水性最强，保护肝细胞TUDCA抑制肠道胆固醇吸收被动扩散(UDCA)主动转运(TUDCA)胆囊肠肝循环线路胆固醇结合型胆汁酸吸收排出线路药物肝脏2021/10/104病毒性肝炎慢性胆汁淤积疾病胆囊胆固醇结石其它相关疾病酒精性肝损害胆汁酸

代谢异常与胆汁酸代谢异常相关的疾病

滔罗特能调节胆汁酸代谢2021/10/105胆酸类药物临床发展历程第一代第二代新一代鹅去氧胆酸1972年熊去氧胆酸1985年牛磺熊去氧胆酸1990年亲水性2021/10/106新一代胆酸药物——TUDCA更安全转运和分泌更快亲水性更强，疗效更好水溶性更好，对胃粘膜有保护作用生物利用度更高，疗程短，剂量小牛磺熊去氧胆酸TUDCA2021/10/107胆酸类药物药代动力学和安全性对比对比项目UDCATUDCA毒性试验TUDCA高于UDCA10倍溶血率试验TUDCA只有UDCA1/3-1/4胃粘膜损伤较少发生，可穿透无损伤，不穿透生理活性前体药物，非结合型结合型，具天然活性生物转化过程与血浆蛋白结合，摄取慢无需结合，迅速转运分泌肝脏利用度70%＞95%肠道吸收回肠上段被动吸收回肠远端主动转运2021/10/108TUDCA和UDCA腹腔给药LD50比较

TUDCA的毒性低于UDCA10倍以上，动物一次性口服TUDCA不会产生任何可测定的毒性。TUDCA比UDCA的优势2021/10/109UDCA和TUDCA浓度增高对红细胞溶血的影响TUDCA比UDCA的优势2021/10/1010TUDCA和UDCA对胃粘膜损伤TUDCA以阴离子形式存在，在酸性环境中是水溶性的，因此不易损伤胃粘膜TUDCA比UDCA的优势2021/10/1011TUDCA比UDCA及GUDCA的亲水性更强，与细胞膜作用温和，毒性更低TUDCA比UDCA的优势2021/10/1012TUDCA与UDCA溶解结石对比对比项目UDCATUDCA降低胆固醇分泌36%17.5%减少胆固醇吸收17.5%26.3%减少胆囊内蛋白沉积能作用最强增强胆囊收缩功能能作用最强1cm结石完全溶解率18%30%1cm结石部分溶解率37%40%结石钙化发生率19.6%02021/10/1013TUDCA与UDCA剂量与疗程对比对比项目TUDCAUDCA治疗胆结石剂量5-8mg/kg/日2粒/日8-12mg/kg/日3-4粒/日疗程6个月12-24个月2021/10/1014牛磺熊去氧胆酸治疗胆结石的药理作用2021/10/1015牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石当胆汁酸的浓度达到临界胶束浓度时，会自发聚集将胆固醇包裹在其中，生成可溶性的磷脂酰胆碱微胶粒，增强胆固醇结晶的溶解性。胶粒的形成是胆固醇结石溶解的主要途径2021/10/1016牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石牛磺熊去氧胆酸具有调节磷脂的作用，可以使胆汁中的磷脂与胆固醇结合生成多层胆固醇磷脂泡，成为溶解胆结石的另一途径。2021/10/1017牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石在肠肝循环过程中，牛磺熊去氧胆酸可以抑制胆固醇的吸收，增强胆固醇的代谢能力，从而降低血清及胆囊内的胆固醇含量。2021/10/1018滔罗特治疗胆结石的优势TUDCA可以调节胆固醇代谢和磷脂代谢，使胆汁向非结石形成性胆汁转化。TUDCA在肝肠循环的PH值条件下不发生沉积，不会导致胆固醇结晶钙化。TUDCA是目前唯一对2cm以下胆固醇结石在6个月内有明确疗效的药物。2021/10/1019牛磺熊去氧胆酸治疗结石国内外临床研究2021/10/1020牛磺熊去氧胆酸溶解<1cm胆固醇结石研究机构：意大利GrossetoGeneralHospital实验人数：93例时间：6个月实验目的：TUDCA和UDCA溶解胆固醇结石的比较。实验方法：患者（胆固醇结石直径<10mm）分别口服TUDCA（47例）和UDCA（46例）750mg/天，连续6个月，检查结石大小及钙化率。结论：TUDCA的有效率和安全性均明显高于UDCA。

——VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.2021/10/1021结论一：TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70%,UDCA总有效率为54%。

——VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.2021/10/1022结论二：TUDCA组治疗过程中胆石钙化发生率为0，UDCA组发生率为19.6%。

——VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.

％2021/10/1023牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁型消化不良133名患有胆汁性消化不良的胆结石患者，TUDCA治疗后消化不良症状有所改善(

71%的患者症状完全消失，18%得到改善，对照组仅19%)

TUDCA用于治疗腹痛症状的效果尤其明显。2021/10/1024TUDCAⅢ期临床试验实验人数：112例时间：6个月实验目的：评价TUDCA对胆固醇结石的溶石效果和安全性。实验方法：随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，患者（胆固醇结石直径<20mm）口服TUDCA或安慰剂750mg/天，4个月揭盲，对照组（50例）终止试验，试验组（62例）继续服药2个月。结论：TUDCA为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的药物。牛磺熊去氧胆酸溶解<2cm胆固醇结石

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傅贤波、邱德凯等中国微创外科杂志2007,12（7）:1159~11632021/10/1025结论一：TUDCA治疗胆固醇结石4个月有效率56.5%

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傅贤波、邱德凯等中国微创外科杂志2007,12（7）:1159~11632021/10/1026结论二：TUDCA治疗胆固醇结石6个月有效率达67.7%，随着时间延长，溶石率增加。

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傅贤波、邱德凯等中国微创外科杂志2007,12（7）:1159~11632021/10/1027滔罗特在保胆取石术后预防结石复发试验方法：保胆取石术患者198例分成3组进行对比单纯保胆取石组：保胆取石+UDCA组：术后第1-5日口服UDCA500mg/次，每月服用5天，服用2年保胆取石+TUDCA组：术后第1-5日口服TUDCA500mg/次，每月服用5天，服用2年

全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编2021/10/1028滔罗特在保胆取石术后预防结石复发

(术后2年症状改善有效率)症状有效率组别胆绞痛右下腹不适腹胀单纯手术组N=7668(89.5%)51(67.1%)55(72.4%)UDCA组N=4442(95.5%)38(86.4%)34(77.3%)滔罗特组N=1818(100%)16(88.9%)15(83.3%)全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编2021/10/1029滔罗特在保胆取石术后预防结石复发

(术后1年、2年结石复发率)结石复发率组别1年复发数（复发率）2年复发数（复发率）单纯手术组N=7613（17.1%）25（32.8%）UDCA组N=444（9.1%）7（15.9%）滔罗特组N=1800全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编2021/10/1030滔罗特在保胆取石术后预防结石复发结果：单纯保胆取石术后2年结石复发率32.8%，术后口服UDCA2年结石复发率15.9%，术后口服滔罗特未见结石复发结论：保胆取石术后间歇少量口服滔罗特是一种治疗胆结石的有效方法！全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编2021/10/1031保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防结石复发的临床观察

目的

评价选择性保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防胆囊结石复发的临床价值。方法

将成都军区总医院2004年至2008年符合微创保胆取石术条件的80例胆囊结石患者按随机序列表分为两组，每组各40例。两组患者均经微创保胆取石术后保留功能良好的胆囊，治疗组患者术后口服牛磺熊去氧胆酸2年，对照组患者除不用服药外，其余护理、饮食等与治疗组相同。术后2年复查胆囊壁厚度及胆囊收缩功能，统计胆结石症状和胆囊结石复发率。结果

两组患者保胆取石术均获成功。术后2年治疗组和对照组胆囊壁厚度差值、胆囊收缩功能差值的差异均有统计学意义（P<0.05），术后2年治疗组结石复发明显减少（P<0.05）。结论保胆取石术后患者口服牛磺熊去氧胆酸对胆囊结石的复发有预防作用。

《中国循证医学杂志》[ISSN:1672-2531/CN:51-1656/R]期数:201