结核分枝杆菌

结核分枝杆菌第一页，共60页。放线菌属与诺卡菌属第二页，共60页。放线菌分类含分枝菌酸：诺卡菌属、分枝杆菌属、棒状杆菌属不含分枝菌酸：放线菌属第三页，共60页。放线菌属(Actinomyces)主要致病菌——衣氏放线菌（A.israelii)生物学性状G+、非抗酸性丝状菌培养困难，厌氧或微需氧硫磺样颗粒（菌落）

压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状第四页，共60页。硫磺样颗粒(sulfurgranule)第五页，共60页。致病性与免疫性

属正常菌群主要引起内源性感染导致软组织的化脓性炎症，若无继发感染大多呈慢性无痛性过程，并常伴有多发性瘘管形成与龋齿和牙周炎有关第六页，共60页。诊断硫磺样颗粒第七页，共60页。诺卡菌属(Nocardia)致病性非人体正常菌群星形诺卡菌外源性感染：可因吸入肺部或侵入创口引起化脓感染第八页，共60页。诊断与治疗标本脓、痰，涂片、压片可见有革兰阳性和部分抗酸性分枝菌丝治疗：清创磺胺药物第九页，共60页。棒状杆菌属(Corynebacterium)第十页，共60页。概述革兰阳性一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞多为条件致病菌致病菌：白喉棒状杆菌第十一页，共60页。第一节白喉棒状杆菌

(Corynebacteriumdiphtheriae)第十二页，共60页。形态与染色菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状,常排列呈V、L形Albert染色，可出现异染颗粒metachromaticgranule，在鉴定时有重要意义一、生物学性状第十三页，共60页。培养特性营养要求较高吕氏血清斜面（含有凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显选择鉴别培养基亚碲酸钾血平板(黑色菌落)第十四页，共60页。抵抗力对湿热抵抗力弱抗寒冷和干燥对青霉素、氯霉素、红霉素敏感第十五页，共60页。二、致病性

致病物质白喉外毒素：β棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基因,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生A亚单位和B亚单位B亚单位有结合和转位功能A亚单位上有1个催化区作用靶：心肌和神经细胞第十六页，共60页。作用机制A亚单位可使细胞延伸因子-2（EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。作用特点毒性作用大，1分子能杀一个细胞多种细胞，特别心肌、神经细胞均有毒素受体肿瘤细胞对此毒素特别敏感第十七页，共60页。所致疾病白喉--急性呼吸道传染病传染源：患者及带菌者传播途径：飞沫或污染临床表现细菌--------上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素,细菌与毒素共同作用引起局部症状：炎症，坏死，纤维蛋白渗出假膜——窒息毒素入血引起全身中毒症状外周N---N炎：膈肌麻痹--呼吸困难声带麻痹--声音嘶哑软颌麻痹--吞咽困难心肌---心肌炎第十八页，共60页。白喉假膜第十九页，共60页。抗毒素免疫感染后机体可获得牢固的免疫力机体还可通过其它方式获得免疫力：六月以下婴儿---------母亲成人---------------------隐性感染、疫苗易感者1~5岁儿童成人--也有可能三、免疫性第二十页，共60页。锡克试验(Schicktest)原理：毒素抗毒素中和反应方法：注射毒素（毒性、蛋白质）试验加热破坏的毒素（无毒、蛋白质）对照

结果：48小时观察结果，有红肿阳性反应无免疫力无红肿阴性反应有免疫力应用：检查机体对白喉的免疫力预防接种前的筛选与接种后效果观察流行病学调查第二十一页，共60页。Schicktest结果分析

试验侧对照侧 本质 阴性反应

––有免疫力阳性反应

24~48h–无免疫力

4~7d达峰假阳性反应

6~18h红肿同前有免疫力，超敏反应

1~2d消退

混合反应

6~18h红肿6~18h红肿

无免疫力，超敏反应

4~7d达峰3~4d反应消退第二十二页，共60页。微生物学检查法标本直接涂片镜检—形态，异染颗粒，分离培养--吕氏血清斜面，亚碲酸钾平板毒力鉴定—动物试验，Elek平板毒力实验第二十三页，共60页。Elek平板试验结果ElekTest沉淀线(阳性)含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔第二十四页，共60页。防治原则-与破伤风类似预防人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗）人工被动免疫：注射白喉抗毒素药物预防：如注射青霉素或口服红霉素治疗白喉抗毒素---皮肤试验、早期使用抗生素第二十五页，共60页。第二节其他棒状杆菌大多不产生外毒素很少有异染颗粒大多正常寄生于人体，为条件致病菌第二十六页，共60页。分枝杆菌属(Mycobacterium)第二十七页，共60页。一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名主要特点细长弯曲，分枝状生长细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿分类结核分枝杆菌复合群非结核分枝杆菌麻风分枝杆菌第二十八页，共60页。分枝杆菌的分类

分类生长特性主要对人致病的分枝杆菌结核分枝杆菌复合群生长缓慢结核分枝杆菌、牛分枝杆菌非结核分枝杆菌Ⅰ组生长缓慢、光产色堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌Ⅱ组生长缓慢、暗产色瘰疠分枝杆菌Ⅲ组生长缓慢、不产色鸟-胞内分枝杆菌Ⅳ组生长快速、偶发分枝杆菌麻风分枝杆菌人工培养基上不生长第二十九页，共60页。抗酸染色由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-fastbacilli)抗酸染色法(acid-faststain)：以5％石炭酸复红加温染色，再用3％盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。第三十页，共60页。第一节

结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)第三十一页，共60页。结核分枝杆菌俗称结核杆菌，引起人类结核病致病菌主要为结核分枝杆菌（M.tuberculosis)、牛分枝杆菌(M.bovis)世界上1/3人感染，70%在亚洲世界防治结核病日：3月24日第三十二页，共60页。形态与染色细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗酸染色阳性第三十三页，共60页。培养特点专性需氧生长缓慢营养要求高，常用罗氏培养基生长现象液体：表面生长（菌膜）固体：颗粒、结节、花菜状菌落，乳白或米黄，不透明第三十四页，共60页。生化反应不发酵糖类触酶试验阳性，而热触酶试验阴性抵抗力四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或碱（4%NaOH)有抵抗力碱性染料青霉素等抗生素四怕乙醇湿热紫外线抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）第三十五页，共60页。变异性形态结构变异：结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒毒力变异：卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株耐药性变异：耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多第三十六页，共60页。致病物质二、致病性荚膜与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）保护（阻止有害物质的进入菌体）脂质索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质D（引起迟发性过敏反应）蛋白质引起迟发性过敏反应第三十七页，共60页。所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体所致疾病结核病，以肺结核常见第三十八页，共60页。肺部感染原发感染：外源性感染多发生于儿童（无免疫力）原发综合征

(肺门淋巴肿大等)形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身TB转归原发后感染：外或内源性感染多见成人病灶局限引起局部TB、开放性TB（反应剧烈，干酪性坏死、空洞）第三十九页，共60页。第四十页，共60页。肺外感染进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔大多与结核分枝杆菌L型有关第四十一页，共60页。三、免疫性机体抗结核免疫特点：传染、免疫、超敏反应共存第四十二页，共60页。免疫机制主要是以T细胞为主的细胞免疫属于感染免疫(infectionimmunity)，又称有菌免疫第四十三页，共60页。免疫与超敏反应细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在郭霍现象注射结核杆菌于豚鼠皮下初次注射局部反应小全身扩散无免疫无超敏反应再次注射局部反应大不扩散有免疫有超敏反应第四十四页，共60页。以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡不扩散，脱落后自行愈合坏死，经久不愈有毒TB菌全身扩散皮下郭霍现象第四十五页，共60页。结核菌素试验（OT试验）是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验方法前臂皮内注射PPD5单位意义48～72h红肿硬结超过5mm,阳性，有免疫力阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4）第四十六页，共60页。应用选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能第四十七页，共60页。四、微生物学检查法标本处理：浓缩集菌(氢氧化钠处理）直接镜检：抗酸染色分离培养：培养基、时间（2~4周后见结果）动物试验：豚鼠等快速诊断：PCR等痰液等第四十八页，共60页。四、防治原则预防一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗治疗一般治疗：合理营养，注意休息抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程第四十九页，共60页。第二节非结核分枝杆菌(nontuberculosismycobacteria)第五十页，共60页。概念结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌对酸、碱比较敏感对常用的抗结核菌药物较耐受生长温度不如结核分枝杆菌严格多存在于环境中、为条件致病菌可引起结核样病变而受到关注抗原与结核分枝杆菌有交叉特性第五十一页，共60页。分类第Ⅰ组：光产色菌堪萨斯分枝杆菌，引起人类肺结核样病变第Ⅱ组：暗产色菌瘰疠分枝杆菌，引起儿童淋巴结炎第Ⅲ组：不产色菌鸟-胞内分枝杆菌，可引起结核样病变第Ⅳ组：迅速生长菌耻垢分枝杆菌第五十二页，共60页。鉴别有否致病性可用抗煮沸试验加以区别L型第五十三页，共60页。第三节麻风分枝杆菌

(Mycobacterium.leprae)

俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病流行广泛，主要分布