甲状腺激素激抗甲状腺激素药

甲状腺激素甲状腺（thyroidgland）分泌的激素：

碘化酪氨酸的衍生物，包括：四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，thyroxine，T4）；三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）。第1页，共17页。第一页，共17页。T3、T4的合成、储存、分泌及甲状腺激素的调节1、合成：

（1）碘的摄取：主动摄取（碘泵）。（2）碘的活化和酪氨酸的碘化（过氧化酶）活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合→MIT和DIT。（3）缩合（过氧化物酶）：缩合完毕，排到腺泡腔内。DIT+DIT→T4；（正常时T4较多）DIT+MIT→T3。（缺碘时T3增多）第2页，共17页。第二页，共17页。2、分泌

摄粒：腺泡细胞吞入TG；水解：蛋白水解酶从TG上释出T4和T3，入血；3、调节

（1）下丘脑-腺垂体轴：下丘脑（在应激、温度、疾病等情况下）分泌TRH，作用于腺垂体，使后者分泌TSH，促进甲状腺T3、T4的合成、分泌↑。（2）反馈调节：血中游离T4和T3对垂体TSH、下丘脑TRH有负反馈作用。（3）甲状腺的自身调节：血中高碘可抑制酪氨酸加碘，使T3、T4合成减少。还可抑制甲状腺对碘的摄取。第3页，共17页。第三页，共17页。甲状腺激素是甲状腺（thyroidgland）分泌的激素，其中包括T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺素）：【体内过程】（外源性T3、T4）1、吸收：T4的口服吸收不稳定（35-80%）；T3的吸收较稳定（95%）。2、血浆蛋白结合率高（99%以上）；T3：与血浆蛋白亲和力低，作用快、强、短；T4：与血浆蛋白亲和力高，作用慢、弱、长。3、代谢：经脱碘等代谢→……→，最后主要经肾排泄。注：可通过胎盘和进入乳汁。

第4页，共17页。第四页，共17页。药理作用1、调控生长发育：促进蛋白质合成，调控全身组织的生长发育：神经系统；骨骼。2、促进代谢：促进物质代谢和增加耗氧，提高基础代谢率（BMR）和产热；甲状腺功能低下时：BMR↓；粘多糖沉积，导致粘液性水肿。3、增强机体对儿茶酚胺类的敏感性，上调肾上腺素受体第5页，共17页。第五页，共17页。临床应用1、呆小病2、粘液性水肿3、不典型及亚临床型甲减4、单纯性甲状腺肿5、T3抑制试验第6页，共17页。第六页，共17页。不良反应过量时类似甲亢：植物神经系统（包括心血管系统）。注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。此时须停药，用β受体阻断剂对抗。第7页，共17页。第七页，共17页。抗甲状腺药antithyroiddrugs目前常用的有：1、硫脲类（thioureas）：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)；丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑类：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)，卡比马唑(carbimazloe)。2、碘和碘化物；3、放射性碘；4、肾上腺素受体阻断剂。第8页，共17页。第八页，共17页。硫脲类（thioureas）：【体内过程】特点：口服吸收迅速；在甲状腺浓集；易进入乳汁和通过胎盘。【药理作用及作用原理】抑制T3、T4的合成：抑制过氧化酶对酪氨酸的碘化及缩合（对已合成的T3、T4无影响）。注：（1）不影响释放；不拮抗T3、T4的作用→显效慢。（2）长期应用→血清T3、T4↓↓→TSH↑→腺体和血管增生→压迫症状。（3）丙硫氧嘧啶PTU起效较快：还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。第9页，共17页。第九页，共17页。临床应用1、甲亢内科治疗2、甲亢术前准备3、甲状腺危象时的辅助治疗不良反应:禁忌症1、甲状腺癌2、结节性甲状腺肿合并甲亢者第10页，共17页。第十页，共17页。碘和碘化物常用制剂碘（iodine），碘化钾（或钠）（potassium（orsodium）iodide）复方碘液（卢戈氏液，Lugol'ssolution=50gI＋100gKI/1000ml）第11页，共17页。第十一页，共17页。药理作用1、小剂量碘：作为原料合成甲状腺激素，用于防治单纯性甲状腺肿。2、大剂量碘：（1）抑制T3、T4的释放：治疗甲状腺危象。（2）抑制T3、T4的合成。（3）拮抗TSH促进腺体增生的作用（4）作用自限性第12页，共17页。第十二页，共17页。临床应用1、防治单纯性甲状腺肿2、甲状腺术前准备3、治疗甲状腺危象第13页，共17页。第十三页，共17页。不良反应1、急性过敏反应2、慢性碘中毒3、诱发甲状腺功能紊乱：1）诱发甲亢；2）诱发甲减和甲状腺肿；4、可进入乳汁并通过胎盘→新生儿甲状腺肿→压迫气管，致命→孕妇及乳母应慎用。第14页，共17页。第十四页，共17页。放射性碘（131I）【化学】t1/2为8.1天，用药后1个月放射性消除约90%，56天内可消除99%以上。【药理作用】1、β射线（0.5—2mm，占99%），辐射损伤仅限于甲状腺内；增生细胞更敏感→类似于手术切除部分甲状腺。2、少量γ射线（占1%），可在体外测得:摄碘率。第15页，共17页。第十五页，共17页。临床应用1、治疗甲亢：2、甲状腺摄碘功能测定：不良反应1、重症病例如剂量过大时：腺体破坏→大量T3、T4释出→甲状腺危象。故宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。2、剂量过大→甲减，或并发甲状腺结节或甲状腺肿瘤

第16页，共17页。第十