药物分析考试大纲

药物分析药物分析（一）考试大纲的三个要求层次：

了解

掌握

熟练掌握

[讲义编号NODE70101300070100000101：针对本讲义提问]药品质量标准

考试要求：细目要点1.概述（1）药品质量控制目的与质量管理的意义（2）全面控制药品质量2.药品质量标准（1）药品质量标准（2）中国药典（3）制定药品质量标准的基本原则与依据3.常用的分析方法（1）定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法色谱鉴别法（2）定量方法：滴定法、分光光度法、色谱法[讲义编号NODE70101300070100000102：针对本讲义提问]一、概述

（一）药品质量控制的目的、质量管理的意义

保证用药的安全、合理和有效

常见的质量管理文件：《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《药品临床试验管理规范》（GCP）。

（二）全面质量控制

研制、生产、供应、临床使用

静态分析→综合评价、动态分析

[讲义编号NODE70101300070100000103：针对本讲义提问]二、药品质量标准

（一）药品质量标准

是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

国内药品标准：《中国药典》（Ch.P）、药品标准；

国外药品标准：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。

（掌握各自的简称）[讲义编号NODE70101300070100000104：针对本讲义提问]（二）《中国药典》

1.历史沿革：

[讲义编号NODE70101300070100000105：针对本讲义提问]2.基本结构和主要内容

《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文、附录和索引。

凡例（重点掌握一些概念和解释）

凡例，把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。[讲义编号NODE70101300070100000106：针对本讲义提问]关于检验方法和限度的规定

检验方法：《中国药典》规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以《中国药典》方法为准。

[讲义编号NODE70101300070100000107：针对本讲义提问]关于标准品和对照品的规定

标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定；

对照品指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。

举例：对照品10g，含水量为10%，按干燥品计算的对照品为9g。

考点：混淆标准品、对照品的概念[讲义编号NODE70101300070100000108：针对本讲义提问]关于精确度的规定

取本品约0.2g，精密称定

精密量取本品适量

取本品约0.5g

“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；

例：0.2g精密称定，0.2XXXg

“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；

“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。

取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。[讲义编号NODE70101300070100000109：针对本讲义提问]试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。（小数点后多一位）

称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；

称取“2g”，指称取重量可为1.5～2.5g；

称取“2.0g”，指称取重量可为1.95～2.05g；

称取“2.O0g”，指称取重量可为1.995～2.O05g。[讲义编号NODE70101300070100000110：针对本讲义提问]“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；

含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，是指按供试品消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。

试液、试药、指示剂——符合相关规定

计量

1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；

[讲义编号NODE70101300070100000111：针对本讲义提问]正文

按顺序可分别列有：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。

附录

制剂通则、通用的检测方法和指导原则。[讲义编号NODE70101300070100000112：针对本讲义提问]（三）制定药品质量标准的基本原则与依据

基本原则：

坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理”

①检测项目和限度——针对性、合理性

②检测手段选用——可行性、先进性[讲义编号NODE70101300070100000113：针对本讲义提问]药物分析（二）三、常用的分析方法（非常重要）

1.常用的定性方法

[讲义编号NODE70101300070200000101：针对本讲义提问]（1）化学鉴别法：包括呈色反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法、荧光反应法、气体生成反应鉴别法、测定生成物的熔点鉴别法以及特异焰色法等。

呈色反应鉴别法主要有：

①三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别，如：水杨酸、对乙酰氨基酚。

反应试剂：三氯化铁

[讲义编号NODE70101300070200000102：针对本讲义提问]②异羟肟酸铁反应适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别，如β-内酰胺类抗生素（青霉素）；

反应试剂：盐酸羟胺、三氯化铁；

③茚三酮呈色反应适用于具有脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别，如氨基糖苷类抗生素（链霉素、庆大霉素）；

反应试剂：茚三酮。[讲义编号NODE70101300070200000103：针对本讲义提问]④重氮化-偶合显色反应适用于具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，如：盐酸普鲁卡因。

反应试剂：亚硝酸钠试液、β-萘酚试液

⑤氧化还原显色反应适用于具有还原基团药物的鉴别，如：维生素C。[讲义编号NODE70101300070200000104：针对本讲义提问]沉淀生成反应鉴别法主要有：

①与重金属离子的沉淀反应，如与银盐、铜盐的反应，如：巴比妥类药物；

②与硫氰化铬铵的沉淀反应；

③其他沉淀反应。

荧光反应法主要有三种情况：

①药物本身在可见光（或紫外光）下发射荧光；

②药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光；

③药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光。[讲义编号NODE70101300070200000105：针对本讲义提问]气体生成反应鉴别法：利用药物与某些试剂在一定条件下反应可生成特征气体的原理，通过对此种气体的鉴别来确定药物种类的方法。主要有：

①胺类、酰脲类、酰胺类药物经强酸处理后，产生氨气；（含N的药物产生氨气）

②含硫的药物经强酸处理后，产生H2S气体；

③含碘的有机药物，加热，生成紫色碘蒸气；

④含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后，加乙醇，产生醋酸乙酯的香味。（含酯键药物产生香味）[讲义编号NODE70101300070200000106：针对本讲义提问]（2）光谱鉴别法：主要包括紫外光谱鉴别法和红外光谱鉴别法。

紫外光谱鉴别法（UV）：

①有色溶液对可见光都有一定程度的吸收，故可用比色法（可见分光光度法）进行鉴别，常用波长范围760～400nm。

②结构中含有不饱和双键和共轭双键的药物对紫外光有一定的吸收，故可用紫外分光法（缩写UV）鉴别。

鉴别方法：

①定最大吸收波长（λmax），或同时测定最小吸收波长（λmin）；

②规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度；

③规定吸收波长和吸收系数法；

④规定吸收波长和吸收度比值法；

⑤经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性。[讲义编号NODE70101300070200000107：针对本讲义提问]

红外光谱鉴别法（IR）：中国药典采用标准图谱对照法。几乎所有的原料药都可以采用红外光谱法鉴别。[讲义编号NODE70101300070200000108：针对本讲义提问]（3）色谱鉴别法：包括TLC法、HPLC法和GC法。

TLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。

方法：供试品、对照品点在同一薄层板上→展开显色后→供试品、对照品比移值一致→可认为供试品与对照品是同一物质。

供试品对照品

HPLC法和GC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间（tR）与对照品的一致。[讲义编号NODE70101300070200000109：针对本讲义提问]

图用已知纯物质与未知样品对照比较进行性分析

1～9—未知物的色谱峰a—甲醇峰b—乙醇峰

c—正丙醇峰d—正丁醇峰e—正戊醇峰[讲义编号NODE70101300070200000110：针对本讲义提问]2.定量分析方法

（1）滴定法：

方法：将已知浓度的滴定液滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，根据滴定液的浓度与消耗滴定液的体积计算被测药物的含量。

举例：NaOH+HCl——H2O+NaCl

aA+bB→cC+dD[讲义编号NODE70101300070200000111：针对本讲义提问]计算方法：

①直接按计量关系计算

②通过滴定度计算

滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）。

[讲义编号NODE70101300070200000112：针对本讲义提问]含量计算：

直接滴定法：

剩余滴定法：

重点：滴定液、指示剂

滴定液：装在滴定管里用来和药物反应的试液。

指示剂：用来指示反应终点的试剂。[讲义编号NODE70101300070200000113：针对本讲义提问]补充：常见滴定方法：

①亚硝酸钠法（氧化还原法的一种）：又称重氮化法，是以亚硝酸钠为滴定液测定具有芳伯氨基（普鲁卡因、磺胺类）或经适当化学反应（如水解、还原等）后产生芳伯氨基（如对乙酰氨基酚、氯霉素等）的药物的含量。

指示终点的方法有三种：

a.外指示剂法：以碘化钾淀粉糊或溶液为外指示剂。

b.内指示剂法：常用的指示剂有橙黄Ⅳ-亚甲蓝、中性红等。

c.永停滴定法：本法是利用永停滴定仪指示终点的方法，为我国药典所采用。[讲义编号NODE70101300070200000114：针对本讲义提问]②非水滴定法：适于酸碱性不太强的有机碱或有机酸类药物的含量测定。有机碱的含量测定，常以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，结晶紫为指示剂。如：生物碱类药物的含量测定；

③沉淀滴定法：主要指银量法，即以硝酸银为滴定液测定含卤素离子药物的含量。如巴比妥类药物的测定；

④酸碱滴定法：适用于酸、碱药物的含量测定。常用滴定液：盐酸滴定液、氢氧化钠滴定液。指示剂：甲基红、酚酞。如：芳酸类药物的含量测定。[讲义编号NODE70101300070200000115：针对本讲义提问]（2）光谱分析法

①紫外-可见分光光度法：定量依据是Lambert-Beer定律：

A＝-lgT＝-lgl/l0=ECL

式中的E为吸收系数，有两种表达方式：摩尔吸收系数（ε）和百分吸收系数（）。当被测物浓度（C）以mol/L为单位时，E为摩尔吸收系数；当C的单位为1g/1OOml时，E为百分吸收系数。ε与的关系为：ε＝M/10×。[讲义编号NODE70101300070200000116：针对本讲义提问]紫外-可见分光光度法中常用的定量方法有：

A.对照品比较法：

被测组分的含量为：[讲义编号NODE70101300070200000117：针对本讲义提问]B.吸收系数法：

注意：测定时，要求供试品溶液的A应在0.3～0.7。

C.计算分光度法

双波长、导数光谱法。用于复杂样品的分析；

②荧光分光光度法：物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。

答题技巧：通过判断公式中有无吸收系数，确定是何种方法[讲义编号NODE70101300070200000118：针对本讲义提问]（3）色谱分析法：是一种分离分析方法，该法先将混合物中各组分分离开，然后逐一检测。

高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）。

高效液相色谱法：以液体为流动相的色谱法。

分类：正相HPLC反相HPLC固定相硅胶十八烷基硅烷键合硅胶流动相有机溶剂混合液（烷烃为底剂，加入适量的极性调整剂组成）甲醇-水

乙腈-水洗脱顺序极性小的组分先流出极性大的组分先流出应用极性和中等极性化合物非极性、弱极性及中等极性化合物[讲义编号NODE70101300070200000119：针对本讲义提问]仪器：

流动相储液瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统、打印机。

常见检测器：紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、质谱检测器。

[讲义编号NODE70101300070200000120：针对本讲义提问]气相色谱法：以气体为流动相的色谱法。

分类：填充柱、毛细管柱。

[讲义编号NODE70101300070200000121：针对本讲义提问]仪器：气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统、数据处理系统

常用检测器：氢火焰离子化检测器（FID）[讲义编号NODE70101300070200000122：针对本讲义提问]HPLC、GC法的系统适应性试验：

图色谱图及色谱峰参数示意图[讲义编号NODE70101300070200000123：针对本讲义提问]①理论塔板数：n=16（tR/W）2

=5.54（tR/Wh/2）2

②分离度：R=2（tR2-tR1）/（W1+W2）

图不同分离度时色谱峰分离的程度

定量分析对分离度的要求：分离度大于1.5[讲义编号NODE70101300070200000124：针对本讲义提问]③重复性：标准偏差小于2%

④拖尾因子：T

[讲义编号NODE70101300070200000125：针对本讲义提问]常用定量方法：

①内标法加校正因子测定供试品中主成分含量

②外标法测定供试品中主成分含量：分为标准曲线法和外标一点法，外标一点法的计算公式为：

（4）生物检定法：有肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋地黄生物检定法等。[讲义编号NODE70101300070200000126：针对本讲义提问]《中国药典》（2005年版）将生物制品列入（）

A.第一部

B.第二部

C.第三部

D.第一部附录

E.第二部附录药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（）。

A.±0.1%

B.±1%

C.±5%

D.±10%

E.±2%[讲义编号NODE70101300070200000127：针对本讲义提问]国家药品标准中，原料药含量限度，如未规定上限时系指上限不超过（）。

A.95.0%

B.99.0%

C.100.0%

D.101.0%

E.105.0%各国药典的缩写或简称（）。

A.JPB.USPC.BPD.Ch.PE.Ph.Eur

以下外国药典的缩写是

1.美国药典

2.日本药局方

3.欧洲药典[讲义编号NODE70101300070200000128：针对本讲义提问]含芳香伯氨基药物的鉴别反应是（）。

A.与硝酸银反应

B.重氮化偶合反应

C.与三氯化铁反应

D.铜吡啶反应

E.维他利反应[讲义编号NODE70101300070200000129：针对本讲义提问]药物分析（三）药品质量控制

考试要求：细目药典通则（1）药检的任务和技术要求（2）医院内部药品流通环节的质量监控质量跟踪报告制度（3）药检序程：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告（4）药品质量控制的常见通用项目：重量差异或装量差异、含量、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时限、崩解时限、微生物限度、无菌、不溶性微粒的法定检查方法及结果判定[讲义编号NODE70101300070300000101：针对本讲义提问]续表片剂、胶囊剂各种片剂的特点和质量要求（口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、肠溶片、速释、缓释-控释片、口腔崩解片）注射剂和滴眼剂（1）注射剂的装量、注射用无菌粉末的装量差异的检查方法（2）可见异物检查方法（3）热原或细菌内毒素检查的临床意义和方法（4）静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末及附加剂的质量要求（5）检漏方法（6）滴眼剂的装量、可见异物、混悬型滴眼剂粒度与沉降体积比、渗透压摩尔浓度、无菌检查的意义栓剂质量检查项目，融变时限检查的意义续表软膏剂、眼膏剂（1）粒度检查的意义（2）对大面积烧伤、严重损伤皮肤时用软膏，用于伤口、眼部手术用眼膏剂应做无菌检查气（粉）雾剂及喷雾剂各型气雾剂检查的项目如每瓶总揿次、每瓶总喷次、每揿主药含量、每喷喷量、雾滴（粒）分布、喷射速率、喷出总量的含义和意义颗粒剂粒度、干燥失重、溶化性检查的含义和意义滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂装量、微生物限度检查的意义透皮贴剂含量均匀度、释放度检查的含义和意义[讲义编号NODE70101300070300000102：针对本讲义提问]续表混悬剂质量检查的项目和意义膜剂质量检查的项目和意义乳剂质量检查的项目和意义复方制剂分析复方制剂分析的特点及要求重点：1.药品质量控制的常见通用项目

2.片剂的质量要求[讲义编号NODE70101300070300000103：针对本讲义提问]一、通则

1.药检任务：

药检工作是药品监督管理和药品质量控制的重要组成部分，是运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。药品检验可分为：抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。[讲义编号NODE70101300070300000104：针对本讲义提问]2.药品检验程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、留样、写出检验报告。（会计算取样量）

（1）取样：取样应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。

①样品总件数X≤3时，每体取样；

②样品总件数3＜X≤300时，按的取样量进行随机取样；

③样品总件数X＞300时，按取样量随机取样。

取样后可按等量混合后检验。[讲义编号NODE70101300070300000105：针对本讲义提问]（2）药品的鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特性，来判断药物及其制剂的真伪。

（3）药物的检查：药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面；药物的纯度控制主要是通过对药物中存在的杂质检查来进行的。

（4）药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。化学分析、理化分析。

（5）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月。

（6）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。[讲义编号NODE70101300070300000106：针对本讲义提问]3.药品质量控制的常见通用项目

（1）重量差异检查：重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

检查意义：在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。（片重差异影响临床用药）

检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别精密称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。[讲义编号NODE70101300070300000107：针对本讲义提问]要求：

表片剂重量差异的限度平均重量重量差异限度0.3g以下±7.5%0.3g或0.3g以上±5%结果判断：超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。

（2）装量、装量差异检查

液体药物检查装量，注射用无菌粉末检查装量差异[讲义编号NODE70101300070300000108：针对本讲义提问]（3）含量均匀度检查法：含量均匀度是指小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。

检查意义：当片剂中药物的含量较低时，如每片含几毫克或零点几毫克，药物在颗粒中的均匀度较难控制，仅靠重量差异检查已不能完全反映药物含量的均匀程度，所以需做含量均匀度检查。

凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。

（4）崩解时限：指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。

检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解，药物才能被释放、吸收。如果不能崩解，药物就无法吸收，也就起不到治病的目的。所以固体制剂需要进行崩解时限检查。

检查方法：崩解仪。[讲义编号NODE70101300070300000109：针对本讲义提问]要求：

固体制剂崩解时限剂型崩解介质崩解时间

（min）温度（℃）片剂水1537℃±1℃糖衣片、薄膜衣片或浸膏片盐酸溶液（9→1000）60/3037℃±1℃肠溶片盐酸溶液（9→1000）12037℃±1℃磷酸盐缓冲液（pH6.8）60泡腾片水515℃～25℃凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。[讲义编号NODE70101300070300000110：针对本讲义提问]（5）溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中需崩解，溶解、吸收等过程，才能产生药效。崩解是药物溶出的前提，但由于药物由于受本身的溶解性、辅料与工艺条件的影响，崩解后药物的溶出速率会影响疗效，所以固体制剂需要进行崩解时限检查。

检查方法：溶出度仪。

第一法为篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法。

（6）释放度：

指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。

检查法：溶出度仪。第一法用于缓控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。测定至少3个时间点的释放量。

（7）融变时限：融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化，软化或溶散的情况。

检查方法：融变时限仪。[讲义编号NODE70101300070300000111：针对本讲义提问]（8）微生物限度：微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查。

检查方法：微生物培养法。

（9）无菌检查法：无菌是指物体或一定介质中无任何活的微生物。无菌检查法系用于检查原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。

检查方法：薄膜过滤法、直接接种法。

（10）不溶性微粒：在澄明度检查符合规定后，用以检查静脉注射用溶液型注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。

检查意义：保证用药安全。[讲义编号NODE70101300070300000112：针对本讲义提问]二、片剂、胶囊剂

片剂包括普通片、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等

检查项目：

多数片剂应进行重量差异和崩解时限检查；

口腔贴片应进行溶出度或释放度以及微生物检查；

咀嚼片不进行崩解时限检查；

分散片应进行溶出度和分散均匀性检查；

阴道片应进行融变时限和微生物检查；

阴道泡腾片作发泡量和微生物检查；

肠溶片检查释放度；

缓释片与控释片均应检查释放度；

胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。

胶囊剂除另有规定外，应进行装量差异和崩解时限检查。

缓、控释胶囊和肠溶胶囊应做释放度检查。[讲义编号NODE70101300070300000113：针对本讲义提问]三、注射剂和滴眼剂

注射剂分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。

注射剂检查项目：

除另有规定外，注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原或细菌内毒素检查。

滴眼剂检查项目：

除另有规定外，眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。

（1）可见异物

是指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm

检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎、过敏反应，甚至堵塞毛细血管

检查方法：灯检法、光散射法[讲义编号NODE70101300070300000114：针对本讲义提问]（2）热原或细菌内毒素检查

①热原反应：指输液过程中由于致热原进入人体后作用于体温调节中枢而引起的发热反应，体温可达40℃以上，严重时可伴有恶心呕吐、头痛、四肢关节痛、皮肤灰白色、血压下降、休克甚至死亡。

主要致热原是细菌代谢物（内毒素），具有耐热性、不挥发性、水溶性、滤过性和吸附性的特点。因此注射剂热原或细菌内毒素检查是保证注射剂安全性的重要质量指标，具有十分重要的临床意义。

检查方法：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。

②细菌内毒素：细菌内毒素主要来自革兰氏阴性细菌，主要成分为脂多糖，对人有致热反应，甚至导致死亡。

检查方法：鲎试剂法

（3）渗透压

（4）溶液澄明度

（5）检漏

滴眼剂的检查项目（略）

除另有规定外，眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。剂型不同，检查项目有所不同，例如混悬型滴眼剂检查粒度和沉降体积比；水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应检查渗透压摩尔浓度。[讲义编号NODE70101300070300000115：针对本讲义提问]四、栓剂

检查项目：

重量差异、融变时限和微生物限度

融变时限检查的意义：栓剂放入腔道后，在适宜的温度下应能融化、软化或溶散，才能产生局部或全身作用，所以应作融变时限检查。

五、软膏剂、眼膏剂

软膏剂检查项目：

粒度、装量、无菌和微生物限度。

眼膏剂检查项目：

粒度、金属性异物、重量差异、装量和无菌。[讲义编号NODE70101300070300000116：针对本讲义提问]六、气（粉）雾剂及喷雾剂

气雾剂应检查泄漏率、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴（粒）分布、喷射速率、喷出总量、无菌、微生物限度。

①泄漏率：泄漏率是体现阀门系统密封性的重要指标。泄漏率对每揿主药含量、含量均匀性、喷出药物／液滴的粒径密切相关。

②每瓶总揿数：为保证每瓶气雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总揿数的测定。

③每揿主药含量：由于每揿主药含量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现。通过对批间和批内每揿主药含量的测定，可以有效地控制产品的质量，保证临床给药的一致性，确保临床疗效。

④有效部位沉积率（此处为老师扩充知识）：由于气雾剂在使用中由于抛射剂的量不断减小、容器内的压力也随之降低，虽然药物的含量均匀性可能符合要求，但正是由于压力的降低，使药物的有效部位沉积率与使用初期不一致，所以气雾剂在质量控制中应该对单次给药条件下的有效部位沉积率以及装量规格进行检查。

⑤雾滴（粒）分布（略）

吸入气雾剂检查此项，雾滴（粒）大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下。[讲义编号NODE70101300070300000117：针对本讲义提问]七、颗粒剂

检查项目：

粒度、干燥失重、溶化性、装量差异及装量等检查。

干燥失重检查的意义：

因水分的存在会严重影响颗粒剂的质量。故药典规定应测定颗粒剂的干燥失重。

溶化性检查的意义：

因颗粒剂的主要特点是溶出和吸收速度比较快，可直接吞服或冲入水中饮用。因此药典规定测定其溶化性。

粒度检查的意义：

主药是以固体微粒形式存在的，分散粒径的大小影响制剂疗效的正常发挥，药物粒径越小，则药物更容易发挥药效，因此，应进行粒度检查。[讲义编号NODE70101300070300000118：针对本讲义提问]八、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂

检查项目：

装量、微生物限度检查。

无菌检查：用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂、洗耳剂；用于手术或创伤的鼻用制剂；用于烧伤、或严重创伤的凝胶剂。

九、透皮贴剂

透皮贴剂用于完整皮肤表面，药物从贮库中扩散出来，透过皮肤进入血液循环系统而发挥药效，其作用时间由药物含量和渗透速率所决定。

检查项目：

释放度[讲义编号NODE70101300070300000119：针对本讲义提问]十、复方制剂分析

复方制剂：含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂。

分析方法的研究设计：

①若各有效成分之间互不干扰，利用各成分的物理化学性质的差异，用专一性较强方法，可不经分离直接分别测定各成分直接测定各成分。

②若各有效成分之间相互干扰，可经处理、分离后测定，或者采用HPLC法、计算分光光度法测定。选择1～2个主成分测定以控制质量。[讲义编号NODE70101300070300000120：针对本讲义提问]【例题】

对于制剂的检查，下列说法中正确的是（）

A.口腔贴片进行崩解时限检查

B.注射剂一般检查包括装量差异检查

C.咀嚼片进行崩解时限检查

D.防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围

E.胶囊剂除另有规定外，进行重量差异检查检查注射剂的一般不包括（）

A.注射液的装量差异

B.注射液的澄明度检查

C.注射液的无菌检查

D.热原检查

E.注射液中防腐剂使用量的检查[讲义编号NODE70101300070300000121：针对本讲义提问]软膏剂的一般检查中不包括（）

A.粒度检查

B.装量检查

C.微生物限度

D.无菌检查

E.崩解时限片剂在0.3g或者0.3g以上的片剂的重量差异限度为（）

A.±7.5%

B.±5.0%

C.5.0%

D.±7.0%

E.±0.5%[讲义编号NODE70101300070300000122：针对本讲义提问]凡检查含量均匀度的制剂不再检查（）

A.崩解时限

B.重（装）量差异

C.溶出度

D.主药含量

E.释放度药品检验工作的基本程序是（）

A.鉴别-检查-写出报告

B.鉴别-检查-含量测定-写出报告

C.检查-含量测定-写出报告

D.取样-检查-含量测定－写出报告

E.取样-鉴别-检查-含量测定-留样-写出报告[讲义编号NODE70101300070300000123：针对本讲义提问]药物分析（四）药品中的杂质及其检查

考试要求：细目要点1.药物中的杂质（1）杂质的来源（2）一般杂质与特殊杂质的概念2.检查的方法及原理重金属、砷盐、氯化物、硫酸盐、铁、铵盐、干燥失重、水分的检查重点：掌握杂质检查所用的反应试剂[讲义编号NODE70101300070400000101：针对本讲义提问]一、药物中的杂质

1.杂质的来源：生产过程中引入、贮藏过程中引入；

2.杂质分类

一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。

特殊杂质：指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林在生产和贮存过程中会引入水杨酸。[讲义编号NODE70101300070400000102：针对本讲义提问]二、杂质检查方法与原理

1、重金属检查法

检查重金属：银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属。

《中国药典》重金属检查法一共收载有三法，以Pb为代表。

（1）硫代乙酰胺法

原理：

适用范围：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物

测定条件：

①每1ml含10μgPb的标准铅溶液，适宜比色范围为10～20μg/ml的Pb2+。

②用醋酸盐缓冲液（pH3.5）控制溶液pH值为3.0～3.5。

③试剂：硫代乙酰胺。[讲义编号NODE70101300070400000103：针对本讲义提问]（2）炽灼残渣法

适用范围：适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。

原理：500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。

（3）硫化钠法

适用范围：溶于碱溶液，而不溶于酸溶液的药物。如磺胺类、巴比妥类。

原理：

[讲义编号NODE70101300070400000104：针对本讲义提问]重金属检查法的比较硫代乙酰胺法炽灼残渣法硫化钠法适用范围溶解后溶液澄清、无色的药物难溶于水，或能与重金属离子形成配位化合物的药物溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物原理样品特殊处理无炽灼→加硝酸→加盐酸→氨水调中性→硫代乙酰胺反应无[讲义编号NODE70101300070400000105：针对本讲义提问]2.砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。

古蔡法：

原理：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，来判断药物中砷盐的含量。

[讲义编号NODE70101300070400000106：针对本讲义提问]二乙基二硫代氨基甲酸银法

原理：砷化氢与Ag（DDC）吡啶溶液作用，使Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。

[讲义编号NODE70101300070400000107：针对本讲义提问]古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸银法原理第一步第二步砷化氢与溴化汞试纸反应→黄色至棕色斑点砷化氢与二乙基二硫代氨基甲酸银反应→红色标准溶液标准砷溶液，1mgAs/ml，用量1-2ml反应试剂溴化汞试纸二乙基二硫代氨基甲酸银吡啶溶液结果判断目视比较色斑510nm测定吸光度[讲义编号NODE70101300070400000108：针对本讲义提问]3.氯化物检查法

原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化物的白色混浊比色。

测定条件：

1）标准NaCl溶液10μgCl-/ml，在测定条件下，以50ml中含50～80μg的Cl-为宜，相当于标准NaCl溶液5～8ml。——原因：在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。

2）反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

加稀硝酸的目的：

①避免弱酸银盐的沉淀的形成而干扰检查。

②加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。

3）试剂：硝酸银。

4）供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。

5）避光、暗处放置5分钟后比浊，——目的：防止AgCl见光分解。

6）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。[讲义编号NODE70101300070400000109：针对本讲义提问]4.硫酸盐检查法

原理：利用SO42-与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，比较。

测定条件：

1）标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。

2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

加盐酸的目的：可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成。

pH值约为1为宜——原因：若酸度过高，可使硫酸钡溶解度增大，检查的灵敏度下降。

3）试剂：氯化钡。

4）供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。

5）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。[讲义编号NODE70101300070400000110：针对本讲义提问]5.铁盐检查法

原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与对照比较。

测定条件：

1.用FeNH4（SO4）2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液10μgFe3+/ml，50ml溶液中含10～50μg的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml。

2.反应需在盐酸酸性条件下进行，防止Fe3+的水解.且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。

3.试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行。

4.加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。

5.比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。[讲义编号NODE70101300070400000111：针对本讲义提问]氯化物、硫酸盐、铁盐检查方法的比较氯化物检查法硫酸检查法铁盐检查法原理Fe3++SCN-→Fe（SCN）6红色标准溶液NaCl溶液，10mgCl-/ml，5-8mlK2SO4溶液，0.1mg/ml，1-5ml硫酸铁铵，10mgFe3+/ml，1-5ml反应试剂硝酸银氯化钡硫氰酸按（过量）反应条件稀硝酸，10ml稀盐酸，2ml稀盐酸+氧化剂（过硫酸铵），4ml比色黑色背景黑色背景白色背景[讲义编号NODE70101300070400000112：针对本讲义提问]6.铵盐检查法

原理：将供试品中的铵盐碱化后蒸馏出来，与碱性碘化汞钾试液反应而呈色，与标准氯化铵溶液同法显色进行比较。

7.水分的检查与测定

费休氏水分测定法：水分系指用药典附录方法（费休氏水分测定法）测得药品中的残留水和结晶水的总和，不包括其他挥发性物质。——仪器测定。[讲义编号NODE70101300070400000113：针对本讲义提问]试题分析重金属杂质的代表是（）。

A.铅

B.铜

C.银

D.锌

E.汞可用于检查的杂质为（）。

A.氯化物

B.砷盐

C.铁盐

D.硫酸盐

E.重金属

1.在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法2.在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法3.在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法4.Ag-DDC法5.古蔡法[讲义编号NODE70101300070400000114：针对本讲义提问]药物分析（五）药品检测方法的要求细目要点1.准确度（1）含量测定方法的准确度（2）杂质定量测定的准确度（3）数据要求2.精密度（1）重复性（2）中间精密度（3）重现性（4）数据要求3.专属性（1）鉴别反应（2）含量测定及杂质鉴定4.检测限（1）信噪比法（2）数据要求[讲义编号NODE70101300070500000101：针对本讲义提问]续表：5.定量限概念6.线性（1）概念（2）数据要求7.范围（1）概念（2）有关规定8.耐用性概念重点：准确度、精密度、定量限[讲义编号NODE70101300070500000102：针对本讲义提问]一、准确度

准确度是指用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率（%）来表示。

1.方法：将已知量的测定组分加入到处方比例的附加剂中，用验证的方法进行测定，根据测定结果计算回收率。

2.杂质定量测定中的准确度：采用原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定；如不能得到杂质或降解产物，可与另一成熟方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。

3.含量测定中的准确度：测定原料药时，可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。

4.数据要求：测定高、中、低三个浓度，n＝3，共9个数据来评价回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3%。[讲义编号NODE70101300070500000103：针对本讲义提问]二、精密度

1.精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）越小，精密度越好。

2.精密度与准确度的关系：精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高。

要求：定量测定应考察方法的精密度。

3.考察内容包括：

重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度。

中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。

重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。[讲义编号NODE70101300070500000104：针对本讲义提问]三、专属性

1.指在其他组分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的特性。

2.鉴别反应的专属性：应能与其他共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。

3.含量测定和杂质鉴定的专属性：

含量测定的专属性：附代表性的图谱，以说明专属性，图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。

杂质鉴定的专属性：

①杂质可获得：可向供试品中加入一定量的杂质；

②杂质或降解产物不能获得：通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定，或比较破坏前后检出的杂质个数和量。[讲义编号NODE70101300070500000105：针对本讲义提问]四、检测限

指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。

目视法：非仪器法

信噪比法：2倍噪音或3倍噪音对应的样品浓度或量。[讲义编号NODE70101300070500000106：针对本讲义提问]五、定量限

指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。

10倍噪音对应的浓度或量。

[讲义编号NODE70101300070500000107：针对本讲义提问]六、线性

在设计范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接成正比关系的程度。

考察的方法：配制一系列不同浓度的测定组分溶液（至少5份），分别测定其响应值，用最小二乘法以响应值对浓度进行线性回归，即可计算出相关系数r和a、b的值。[讲义编号NODE70101300070500000108：针对本讲义提问]七、范围

指在达到一定的精密度，准确度和线性的前提下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间；

相关规定：含量测定的范围应为测试浓度的80%～100%或更宽；

制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%～130%；

溶出度或释放度中的溶出量，范围应为限度的±20%；

杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度±20%。[讲义编号NODE70101300070500000109：针对本讲义提问]八、耐用性

指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。

不同的检验项目对方法验证指标的要求有所不同效能指标鉴别杂质检查含量测定定量测定限量检查准确度－＋－＋精密度－＋－＋专属性＋＋＋＋检测限＋－＋－定量限－＋－－线性－＋－＋范围－＋－＋耐用性＋＋＋＋[讲义编号NODE70101300070500000110：针对本讲义提问]在规定的测试条件下、同一个均匀样品经多次取样测定，所得结果之间的接近程度称为（）。

A.准确度

B.精密度

C.专属性

D.检测限

E.线性[讲义编号NODE70101300070500000111：针对本讲义提问]【B型题】A.分析方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度

B.同一均匀样品经多次取样测定所得结果之间的接近程度

C.在其他组分可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的能力

D.分析方法所能检出试样中被测组分的最低浓度或最低量

E.分析方法可定量测定试样中被测组分的最低浓度或最低量

分析方法验证指标的定义是（）。

1.精密度

2.检测限[讲义编号NODE70101300070500000112：针对本讲义提问]确定分析方法的检测限时，一般要求信噪比为（）。

A.1:1

B.3:1

C.5:1

D.10:1

E.20:1[讲义编号NODE70101300070500000113：针对本讲义提问]药物分析（六）典型药物的分析细目要点1.苯巴比妥（1）鉴别：丙二酰脲反应

（2）有关物质检测

（3）含量测定：银量法2.阿司匹林（1）鉴别：三氯化铁反应

（2）游离水杨酸的检查

（3）含量测定：酸碱滴定法3.普鲁卡因（1）鉴别：重氮化-偶合反应

（2）对氨基苯甲酸的检查

（3）含量测定：亚硝酸钠滴定法续表细目要点4.异烟肼（1）鉴别：与硝酸银的反应

（2）游离肼的检查

（3）含量测定：HPLC法5.地西泮（1）鉴别：与浓酸的呈色反应、氯化物的鉴别反应

（2）有关物质检查

（3）含量测定：非水溶液滴定法6.氯丙嗪（1）鉴别：与浓酸的呈色反应

（2）有关物质检查

（3）含量测定：非水溶液滴定法续表细目要点7.阿托品（1）鉴别：托烷生物碱的反应

（2）有关物质的检查

（3）含量测定：非水溶液滴定法8.维生素C（1）鉴别：与硝酸银的反应

（2）金属杂质的检查

（3）含量测定：碘量法9.青霉素（1）鉴别：HPLC法

（2）青霉素聚合物检查

（3）含量测定：HPLC法续表细目要点10.链霉素（1）鉴别：麦芽酚反应和坂口反应（2）含量测定：微生物检定法11.地高辛（1）鉴别：Keller-Kiliani反应

（2）有关物质检查

（3）含量测定：HPLC法重点：有特点的鉴别方法（反应试剂）

特殊的含量测定方法[讲义编号NODE70101300070600000101：针对本讲义提问]一、苯巴比妥的分析

结构特点及鉴别特征：

1.环状丙二酰脲结构——碱性条件下，与重金属离子反应

2.苯环——苯环特征反应

（一）鉴别反应

1.与重金属离子的反应——丙二酰脲的特征反应

与银盐的反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。

（一银盐溶于水，二银盐不溶）

与铜盐的反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30ml，即得）1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。[讲义编号NODE70101300070600000102：针对本讲义提问]（二）检查

检查项目：干燥失重、炽灼残渣、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质、有关物质。

（三）含量测定

银量法：反应原理同“银盐的反应”。

用硝酸银滴定液（0.1mol／L）滴定，以电位法指示终点。[讲义编号NODE70101300070600000103：针对本讲义提问]二、阿司匹林的分析

（一）鉴别反应

三氯化铁反应：阿司匹林分子中具有酯结构，加水煮沸水解后生成水杨酸，水杨酸可与三氯化铁反应生成紫堇色的配位化合物。

[讲义编号NODE70101300070600000104：针对本讲义提问]（二）杂质检查

游离水杨酸检查——HPLC法。

（三）含量测定

《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。

溶剂：中性乙醇

滴定液：氢氧化钠滴定液

指示剂：酚酞

反应摩尔比：1:1——滴定度18.02（mg/ml）[讲义编号NODE70101300070600000105：针对本讲义提问]三、普鲁卡因的分析

1.鉴别反应

芳香第一胺反应

又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第一胺（即芳伯氨）

芳伯氨基，在盐酸介质中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合。生成有色偶氮合物。

[讲义编号NODE70101300070600000106：针对本讲义提问]2.检查

特殊杂质：对氨基苯甲酸——HPLC法。

3.含量测定

盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停法指示终点

溶剂：盐酸，加溴化钾

滴定液：亚硝酸钠滴定液

终点判断：永停法

反应摩尔比：1:1[讲义编号NODE70101300070600000107：针对本讲义提问]四、异烟肼的分析

[讲义编号NODE70101300070600000108：针对本讲义提问]（一）鉴别

与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性；

异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

（二）检查

游离肼的检查

薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。控制限量为0.02%。

（三）含量测定

高效液相色谱法。[讲义编号NODE70101300070600000109：针对本讲义提问]五、地西泮的分析

[讲义编号NODE70101300070600000110：针对本讲义提问]（一）鉴别

（1）与硫酸的反应

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。

（2）氯化物检查

（二）检查

有关物质

（三）含量测定

地西泮二氮杂环上的氮原子有弱碱性，采用非水溶液滴定法测定。

溶剂：冰醋酸-醋酐

滴定液：高氯酸滴定液

指示剂：结晶紫指示剂[讲义编号NODE70101300070600000111：针对本讲义提问]六、氯丙嗪的分析

[讲义编号NODE70101300070600000112：针对本讲义提问]（一）鉴别

氧化反应——硫元素的还原性

盐酸氯丙嗪可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色

（二）检查

有关物质：砜类化合物

高效液相色谱法，避光操作

（三）含量测定

盐酸氯丙嗪侧链上脂氨基具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。

溶剂：醋酐；滴定前加醋酸汞消除盐酸的干扰。

滴定液：高氯酸滴定液。

电位法测定终点。[讲义编号NODE70101300070600000113：针对本讲义提问]七、硫酸阿托品的分析

[讲义编号NODE70101300070600000114：针对本讲义提问]（一）鉴别

1.托烷生物碱的反应（Vitali反应）——托烷类生物碱的专属鉴别反应。

反应机理：硫酸阿托品→水解为莨菪酸+发烟硝酸→黄色的三硝基衍生物+醇制氢氧化钾