GMP基础知识培训上海

GMP

基础知识培训谢远伟第一页，共六十九页。反应停事件1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。案例：“反应停”事件

1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。第二页，共六十九页。第一节认识GMP1、什么是GMP2、GMP的目的3、GMP的六大系统4、GMP的五大要素第三页，共六十九页。1、什么是GMPGMP：GoodManufacturing

Practices

良好生产质量管理规范

《药品生产质量管理规范》GMP是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。第四页，共六十九页。1、什么是GMP药品的质量是从何而来？质量源于检验→质量源于生产→质量源于设计无GMPGMP初始GMP发展GMP理念：质量源于管理，存在于全过程。GMP实施的主要工具——全面质量管理。第五页，共六十九页。1、什么是GMP现行的《药品生产质量管理规范》为2010年修订版本版GMP含有总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产和委托检验、产品发运与召回、自检、附则共计14章313条31806字。本版GMP还含有无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂、放射性药品、中药饮片、医用氧、取样9个附录。本版GMP还有确认与验证、计算机化系统2个附录在征求意见。第六页，共六十九页。2、GMP的目的防止污染防止混淆防止人为差错

GMP的核心是为了“三防”，我们所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。第七页，共六十九页。污染当使用了不干净的设备，或者在不符合要求的环境下生产，都会对产品造成污染，简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。

——空气、工艺用水的净化是为了防止污染

——设备设计选型使用维护保养能防止污染

——清洁卫生管理是为了防止污染第八页，共六十九页。混淆、差错

混淆：清场不彻底、标识不清楚、标识错误或没有标识。差错：以下几种情况都会引起差错

人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起

工作责任心不强

工作能力不够

培训不到位

——物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错和混淆；

——定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。第九页，共六十九页。实验室如何防止差错和污染做好标识做好清洗制定好的管理程序规范操作（严格按ＳＯＰ操作）人员培训第十页，共六十九页。

GMP实施的指导思想与实施原则系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想有章可循照章办事有案可查第十一页，共六十九页。3、GMP的六大系统实验室控制系统包装和标签系统设施和设备系统物流系统生产系统质量系统Management第十二页，共六十九页。质量系统质量体系建设供应商管理偏差及变更管理OOS管理不合格品管理用户投诉管理退货及召回产品回顾验证稳定性试验管理第十三页，共六十九页。生产系统按工艺要求组织生产完成相关的生产记录生产设备的状态标识生产设备的使用及维护生产设备的清洗完成偏差的调查第十四页，共六十九页。物流系统物料的初步验收物料的标识物料的分区存放物料的请验物料的发放被拒绝物料的隔离第十五页，共六十九页。设施和设备系统设施设备的预确认设施设备的安装确认设施设备的运行确认设施设备的性能确认设施设备的使用和维护洁净环境的保障工艺用水的保障第十六页，共六十九页。包装和标签系统包装和标签的验收包装和贴签的操作包装材料和标签的控制已贴标签的产品出厂前的检查第十七页，共六十九页。实验室控制系统质量标准和方法的制定分析方法的验证和确认产品的各类检测仪器的校验、使用和维护标准品和对照品的管理OOS的调查检验记录的完成和保存第十八页，共六十九页。4、GMP的五大要素人——人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素。机——机是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。料——物料质量是产品质量先决条件和基础。法——包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。主要为药品生产质量管理文件。环——环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。第十九页，共六十九页。第二节人员一、GMP实施过程关键在人人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。机为人控、料为人管、法为人创、环为人治第二十页，共六十九页。二、人员要求专业知识与技能要求

GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能因此，我们的员工必须是学习过GMP知识、相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。第二十一页，共六十九页。三、培训GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后才能上岗。通过培训，不但自己得到了提高和发展，同样也促进了企业的发展。第二十二页，共六十九页。培训及培训对象培训培训使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、动机、态度和行为，利于提高员工的绩效以及员工对企业目标的贡献。培训对象在岗人员新进人员转岗、换岗人员企业临时聘用人员第二十三页，共六十九页。培训的目的适应环境的变换满足市场的需求满足员工自我发展的需要提高企业效益第二十四页，共六十九页。培训内容、方式药品生产行业员工培训内容：药品生产质量管理规范岗位标准程序职业道德规范安全知识培训采取多种形式进行，学习与实践相结合，提高大家的兴趣：课堂教学方式技能操作方式参观学习方式课堂教学与技能相结合方式第二十五页，共六十九页。培训效果确认培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式同样多种多样：操作技能确认口试笔试当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。培训档案：当每天培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。培训档案应对公司与个人分别建档。 第二十六页，共六十九页。第三节机什么是“机”，我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。第二十七页，共六十九页。1、设施、设备的技术要求我们知道，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，药品是一种特殊的商品，这是我们反复强调的，所以对设施、设备的要求当然不会跟其他行业一样，GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求。第二十八页，共六十九页。设施要求洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能对于洁净室（区），GMP规范有以下要求：温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标，只有当各项指标符合标准，才能进行生产。第二十九页，共六十九页。设备要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第三十页，共六十九页。2、设施、设备的确认

预确认——设备的选型（根据用户需求：材质、大小、形状等）安装确认——设备部件、材质、相连仪表等运行确认——电源开/关、温度压力测试等性能确认——用模拟物料或生产产品的同时进行第三十一页，共六十九页。3、设施、设备的维护保养 要保持产品质量，就要保持设施、设备处于良好的状态，要使设备处于良好的工作状态，就要对设备进行维护保养。1、小修日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。2、中修

3个月左右进行一次，由工程部人员与操作人员共同完成。3、大修一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。第三十二页，共六十九页。4、设施、设备状态标志

与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标志——设备标识牌：设备名称、设备型号、设备编号、维护人等信息；——设备使用状态：正常运行、待检修、检修中、禁止运行、完好待用——设备清洁状态：正在进行生产、待清洁、清洁中、清洁——管道标识：不同内容物对应不同颜色第三十三页，共六十九页。第四节料物料：原料、辅料、包装材料等药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度第三十四页，共六十九页。规范购入（对供应商进行审计）药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库第三十五页，共六十九页。储存及使用合理储存常温、阴凉、冷藏及低湿等分开固体、液体原料分开储存挥发性原料避免污染其它物料特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志规定条件下储存物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量，此条件下物料相对稳定。规定期限内使用第三十六页，共六十九页。控制放行与发放接收待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理待验——黄色，标识处于搁置、等待状态。合格——绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格——红色，标识不能使用或不准放行。质量管理部门决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放第三十七页，共六十九页。物料的发放和使用依据生产、包装指令发放发放领用复核，防止差错及时登记卡、帐，便于追溯物料拆零与生产环境相适应，防止污染先进先出，近期先出第三十八页，共六十九页。标签的管理标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。第三十九页，共六十九页。成品放行成品放行规定由质量受权人评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，符合要求并有质量受权人签字后方可放行。药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理，决定物料、中间产品的使用和成品放行。第四十页，共六十九页。需进行审核的有关记录生产批记录；工艺监察记录；批检验记录；偏差和OOS处理。第四十一页，共六十九页。第五节法药品生产GMP所指的法包括各种各样的文件，文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果：如质量管理文件、工艺规程、岗位操作规程、质量标准等等第四十二页，共六十九页。1、药品生产质量管理文件药品生产需要可靠的质量保证体系，而良好的文件是质量保证体系不可或缺的基本部分。企业结合GMP要求与企业实际，建立了药品生产质量管理文件，涵盖GMP的各个方面，形成文件化的质量管理体系。第四十三页，共六十九页。2、文件的作用—规定了企业的管理系统，—明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，—保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，—可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。—药品生产质量管理文件是GMP在实际工作中的具体体现。—文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。—文件使我们的管理和操作标准化、程序化。—文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化管理。第四十四页，共六十九页。3、文件的标准管理程序文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。编码唯一：一份文件和一个文件编号是一对一的。现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员文件格式内容：企业的文件应有统一的格式、编码要求。通常一份文件包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容。第四十五页，共六十九页。一份良好的文件需要规定有：5W1HHow做到什么程度Why什么原因What做什么事情Where在什么地方When在什么时候Who谁好的文件第四十六页，共六十九页。文件的编制与管理1、文件的起草与修订文件的起草与修订通常由文件主要使用部门或主管部门负责。2、文件的审核与批准所有文件的审核人与批准人必须预先规定，审批人具有相应的资格与能力，所有正式生效的文件，均应有起草、审核、批准人签字，并注明日期。3、文件的印制发放文件一旦批准，应在执行之日前由文件管理员发放至相关人员或部门。4、文件的培训新文件必须在执行之日前进行培训并记录。第四十七页，共六十九页。文件的编制与管理5、文件的执行文件的有效执行是重要环节，新文件初始执行阶段，应特别注意监督检查执行情况。对现行文件，末经变更控制，不得随意改动文字内容。6、文件的回收过期和作废文件应及时回收，不得出现在生产现场。7、文件的销毁和归档过期和作废文件除一份归档保存外，其余均应销毁处理。8、文件的变更控制任何文件未经批准不得随意更改，文件的使用者或管理人员有权提出变更并履行变更手续。第四十八页，共六十九页。如何使用文件正确地使用文件，我们需要：（1）不使用已撤销和过时的文件，必须是现行版本；（2）将文件放在工作时能随时查阅的地方；（3）保持文件的清晰和完整，不涂改；（4）不擅自复制和销毁文件（5）通过程序修改。照章办事我们只有严格执行了文件，才符合GMP要求第四十九页，共六十九页。规范记录记录填写要求——及时、准确、真实、完整，按规定修改及时：在操作过程中及时记录。不提前，不滞后，执行到哪步，记录到哪步。准确：按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。完整：对影响质量的因素均应记录，对异常情况必须详细记录。一般按设计表格填写完整即可。记录表格中的某项无数据或无此项时需要按填写规定画线或标注。按规定修改：填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。第五十页，共六十九页。第六节环“环”，这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。

1、污染和污染媒介

2、生产过程中的环境管理第五十一页，共六十九页。1、污染和污染媒介在讲环境卫生的时候，反复提到一个词——污染。尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。微生物污染：就是指微生物引起的污染。我们上面所说的眼药膏案例，就是受微生物污染的结果。污染来自——空气、水、表面、我们自己。第五十二页，共六十九页。2、生产过程中的环境管理我们知道了污染的几大敌人和帮凶。那么我们在生产过程中要采取哪些措施来防止产品受到污染，保证产品的质量呢？下面从外部环境卫生、生产工艺卫生、人员卫生等三个方面告诉大家在生产过程中的环境管理应该怎么做。第五十三页，共六十九页。外部环境卫生药品污染的最大污染之一来自环境，因此GMP要求：药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应绿化，不得有露土，因为这些易产生尘粒的物质污染环境。第五十四页，共六十九页。生产工艺卫生1、生产区环境卫生生产区环境卫生包括洁净区环境卫生和一般区环境卫生，做好生产区的卫生工作，可以避免产品受到污染，确保产品的质量。2．物料卫生符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。第五十五页，共六十九页。生产工艺卫生3．设备卫生切记：（1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。（2）流转过程的物料必须密闭。（3）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。一清除清除文件、器具和残余物料。二清洁用饮用水或纯化水进行冲洗。三消毒对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。4．生产现场卫生（1）生产前注意上批清场是否在效期内，首先确保生产前的卫生工作符合要求。（2）生产过程中应随时保持现场的卫生工作。第五十六页，共六十九页。人员卫生从上所知，我们自己是药品生产过程中引起产品污染的最大污染源之一，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生影响。因此我们必须保证人员卫生符合要求，GMP有如下规定：GMP对药品生产人员健康要求：传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。保持良好的个人卫生习惯：做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。以下行为不得在生产场所出现：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品，生产区不得存放非生产物品和个人杂物。第五十七页，共六十九页。第七节怎样实施GMP通过以前章节的学习，我们已经清楚地了解到，GMP规范是对药品生产全过程的管理，是保障药品生产质量的基本要求。因此，对涉及药品生产质量的“人、机、料、法、环”及相关活动也应进行系统的管理。而所有的管理活动都靠人去实现，所以人是实施GMP的关键因素。要实现质量管理的目标，就必须靠我们每个人按照要求去实施。那么，如何实施GMP呢？第五十八页，共六十九页。1、养成良好的职业道德和职业素养药品生产企业员工需要建立良好的职业道德。诚实、诚信、实事求是，一丝不苟地对待工作是我们的工作作风，是企业的立足之本，是我们的为人之本，是企业的品牌形象第五十九页，共六十九页。2、养成良好的GMP意识良好的工作结果靠良好的职业习惯来实现，良好的职业习惯由长期的工作意识形成。让我们建立一个良好的职业习惯，形成良好的GMP意识。第六十页，共六十九页。GMP意识之一——法规意识药品生产首先必须遵守《药品管理法》。该法对加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益作出了明确的规定。凡在中华人民共和国境内从事药品研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人都应遵守《药品管理法》。第六十一页，共六十九页。GMP意识之二——质量意识药品的质量直接影响人们的健康或生命安危，质量的风险就是生命的风险，不能让患者承受产品质量而带来的风险。GMP的良好实施靠每位的工作质量来保障，如果某一工作环节出现差错，产品质量就会出现问题或隐患，GMP就会出现疏漏。所以说，“GMP在每一个人的身边，GMP在每个人的手中”。质量靠你、靠我、靠他！质量不是靠质量部的人，不是光靠QA人员来保证，而是要靠大家来保证第六十二页，共六十九页。GMP意识之三——规范操作意识请记住：执行GMP的精髓在于坚持按照法规、章程和既定的SOP进行操作，防止操作的随意性带来的任何风险。规范操作的要点，可归纳为：一切行为有规范，一切操作要依法，一切操作有记录，一切记录可追溯。第六十三页，共六十九页。GMP意识之四——质量保证意识我们都知道，由于抽样检验的局限性，产品质量应在生产全过程实行质量管理的控制才能得到保障。建立一个健全的质量管理机构