抗肿瘤药物综述

抗肿瘤药物综述一、前言肿瘤的定义、病因及治疗肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症，约占总死亡人数的1/4。在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为130万。前言排名城市农村男性女性肿瘤发病率(1/10万)构成（%）肿瘤发病率(1/10万)构成（%）1肺癌49.1919.25胃癌50.7421.69肺癌乳腺癌2胃癌26.6410.43食管癌43.7118.08胃癌肺癌3乳腺癌23.659.26肝癌36.3315.53肝癌结肠/直肠癌4肝癌22.738.90肺癌33.5214.33结肠/直肠癌胃癌5结肠癌15.105.91乳腺癌7.923.39食管癌肝癌6直肠癌13.305.21直肠癌7.073.02膀胱癌卵巢癌7食管癌11.734.59结肠癌5.602.39胰腺癌胰腺癌8膀胱癌7.402.90胰腺癌4.461.91白血病食管癌9胰腺癌6.922.71鼻咽癌4.081.74淋巴瘤子宫癌10脑肿瘤5.972.34宫颈癌3.821.63脑肿瘤脑肿瘤中国发病率前十位的恶性肿瘤（1/10万）肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞失去基因调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤的定义内在因素⑴遗传因素⑵免疫因素⑶激素因素⑷性别和年龄因素⑸种族因素⑹精神因素⑺DNA损伤修复能力外在因素⑴化学致癌因素⑵物理致癌因素⑶生物致癌因素病因手术治疗化学药物治疗基因治疗生物治疗放射治疗光动力治疗肿瘤的治疗二、抗肿瘤药物概述I.抗肿瘤药物的发展II.抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物研发历程烷化剂：氮芥、环磷酰胺金属铂类：顺铂；抗生素：阿霉素奥沙利铂、紫杉醇、卡培他滨等靶向药物：替尼类、单抗类1940-50s1970s1990s2000s2011年《新编药物学》（第17版）收编的抗肿瘤药物通用名药98个，将其按来源及结构分为6个大类。分类序号药品分类数量代表药物1烷化剂16环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀2抗代谢药16吉西他滨、卡培他滨、培美曲塞、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷3抗肿瘤抗生素10表柔比星、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素4植物碱及其衍生物12紫杉醇、多西他赛、伊立替康、羟喜树碱、长春地辛、长春瑞滨、替尼泊甙5抗肿瘤激素15戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔分、甲羟孕酮、甲地孕酮6铂类及其他29卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗2009年，人力资源和社会保障部公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收录的西药抗肿瘤药由细胞毒药物、激素类药物、辅助及其他药物3大类组成，共80个通用名药物，抗肿瘤中成药及辅助用药共34个药物，合计114个药物。比2004年版医保目录增加了8%。分类2012年版国家基药目录首次增加抗肿瘤药类别，其中包括26个化药和1个中药。分类类别药品烷化剂司莫司汀、环磷酰胺、白消安抗代谢药甲氨蝶呤、硫嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素抗肿瘤植物成分药长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱抗肿瘤激素类他莫昔芬抗肿瘤辅助药美司钠、昂丹司琼中药平消胶囊其他顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸三、抗肿瘤药物市场情况I.国际抗肿瘤药市场情况II.中国抗肿瘤药总体市场情况2007-2011年全球抗肿瘤药物销售规模据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后，一直是全球医药市场的领头羊！！排名商品名通用名公司2011（亿美元）2012（亿美元）增速（%）1美罗华利妥昔单抗罗氏6471.411.62赫赛汀曲妥珠单抗罗氏5662.712.13安维汀贝伐珠单抗罗氏56.461.48.94格列卫伊马替尼诺华46.646.80.35雷利米得来那度胺新基32.137.717.46力比泰培美曲塞礼来24.625.957万珂硼替佐米武田、强生18.622.420.28爱必妥西妥昔单抗施贵宝、默克18.5192.99希罗达卡培他滨罗氏14.416.212.510特罗凯厄洛替尼罗氏13.3144.72012年全球抗肿瘤药物销售10强罗氏独霸天下!!!2006-2011年中国抗肿瘤药物销售规模2005-2012年国内样本医院抗肿瘤药物结构传统化疗药激素抗体小分子靶向国内抗肿瘤药市场以传统药物为主排名药物名称分类前三位公司份额2011（亿元）2012（亿元）增速（%）市场份额（%）1紫杉醇植物类南京思科44.3%、施贵宝19.8%、新基10.6%9.6111.4419.019.152多西他赛植物类恒瑞35.7%、赛诺菲30.6%、齐鲁17.1%9.7310.497.818.393培美曲塞抗代谢豪森32.3%、齐鲁31.6%、礼来28%4.776.8844.325.504奥沙利铂铂剂Thissen34.8%、恒瑞28.7%、赛诺菲18.3%6.286.625.515.305康艾中药吉林长白山制药4.325.7031.944.566卡培他滨抗代谢上海罗氏4.925.6815.454.547利妥昔单抗单抗上海罗氏4.515.3518.634.288吉西他滨抗代谢豪森49.5%、礼来43%、誉衡4.1%4.264.546.513.639替吉奥抗代谢鲁南56.6%、恒瑞17.1%、大鹏17%2.484.4687.773.5710曲妥珠单抗单抗上海罗氏3.303.8717.313.092012年国内样本医院抗肿瘤药销售10强四、代表药物紫杉醇、奥沙利铂、小分子靶向药物等各类抗肿瘤药物具体品种医院用药金额排名类别排名12345植物碱及天然药物多西他赛紫杉醇康艾伊立替康复方苦参抗代谢药卡培他滨吉西他滨培美曲塞替吉奥氟尿嘧啶激素类戈舍瑞林曲普瑞林来曲唑阿那曲唑依西美坦抗生素表柔比星吡柔比星伊达比星多柔比星博来霉素烷化剂替莫唑胺异环磷酰胺环磷酰胺白消安尼莫司汀其他奥沙利铂利妥昔单抗曲妥珠单抗吉非替尼西妥昔单抗品种主要适应症代表企业生产厂家其他环磷酰胺恶性淋巴瘤、白血病恒瑞、海正4基药，医保甲类异环磷酰胺恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌等百特、恒瑞、齐鲁>10医保乙类白消安慢性粒细胞白血病海正、华润双鹤7基药，医保甲类尼莫司汀脑肿瘤、消化道癌等双鹭、费森尤斯>10医保乙类替莫唑胺胶质细胞瘤默沙东、天士力、双鹭3医保乙类洛莫司汀脑部原发、继发肿瘤南京制药、哈药、辉南辉发4医保乙类司莫司汀脑瘤及各种恶性肿瘤脑转移辉南辉发、巨泰、通化茂祥4基药，医保甲类1.烷化剂治疗成淋人顽固鄙多形性成胶质细宰胞瘤，治疗复铜发或进展尿的多形性遵胶质母徐细胞瘤或间变性星产形细胞瘤。先灵葆雅扩原研，99年FDA批准上市劫，国内两剩家企业：塞天士力（04年上市）疏和北京双喊鹭（11年上市）默沙东拦和天士槽力平分馒国内市第场，双盖鹭上市屈太晚，铺基本无迹销售。烷化剂—替莫唑胺品种适应症代表企业生产厂家其他多西他赛晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌赛诺菲、恒瑞、齐鲁>10医保乙类紫杉醇卵巢癌、乳腺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤绿叶思科、施贵宝、新基医药>10基药，医保乙类长春新碱乳腺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤白云山、辅仁、万乐、海正11基药，医保甲类伊立替康成人转移性大肠癌辉瑞、恒瑞、齐鲁9医保乙类羟喜树碱胃癌、肝癌黄石飞云、万乐、费森尤斯>10医保甲类2.植物碱森及其衍潮生物2012年，样本穗医院植物箩碱类抗肿逃瘤药规模23.沃95亿元，同比增10.7汉%，占抗棍肿瘤总以体市场19.2私%新型抗微促管药物,通过促婶进微管士蛋白聚炭合抑制筋解聚,保持微借管蛋白畜稳定,抑制细铁胞有丝贷分裂。主要适稼用于卵巢癌愧和乳腺圆癌，对犬肺癌、大肠狼癌、黑诞色素瘤镰、头颈亮部癌、较淋巴瘤记、脑瘤叨也都有辞一定疗细效。1996年中国上仆市，44家企业丛有生产置批文。植物碱及练其衍生物—紫杉醇2012年度紫卫杉醇国舟内样本尽医院销示售情况龙表药品生产企业2012年市场份额紫杉醇江苏南京思科药业有限公司44.3％百时美施贵宝公司19.8％CelgeneCorporation（新基医药）10.6％HospiraAustralia（福尔丁）5.1％扬子江药业集团有限公司2.8％199京5年上市萌，国内19家生产企自业。主要治伙疗晚期乳腺土癌、卵巢皆癌、非小咐细胞肺癌，对头煌颈部癌罚、小细第胞肺癌欢、胃癌吩、胰腺宁癌、黑桂色素瘤忽等也有耻一定疗剧效。该药抑榆制细胞哀增殖的虾作用比弦紫杉醇环强2.5倍。植物碱及歌其衍生物—多西他自赛2012年多西杰他赛国枯内样本回医院销茫售情况药品名生产企业2012年市场份额多西他赛江苏恒瑞医药股份有限公司35.7％法国赛诺菲－安万特公司30.6％齐鲁制药有限公司17.1％广东深圳万乐药业有限公司8.1％药品已上市的特殊剂型在CDE申报品种紫杉醇注射用紫杉醇脂质体（南京思科）白蛋白结合型注射用紫杉醇（新基医药）脂质体(速溶型)白蛋白结合型聚合物胶束多西他赛暂无聚合物胶束浓溶液环糊精包合物脂质体干乳剂新剂型湾助推紫赏杉醇销炮售姻特殊剂重型开发贯成热点药品名主要适应症代表企业生产企业其他甲氨蝶呤全身用药治疗绒毛膜上皮癌辉瑞、恒瑞>10基药，医保甲类吉西他滨晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、乳腺癌的一线治疗豪森、礼来>10医保乙类卡培他滨晚期原发性或转移性乳腺癌罗氏、恒瑞、齐鲁4医保乙类替吉奥晚期胃癌山东新时代、恒瑞、齐鲁4医保乙类阿糖胞苷急性粒细胞白血病辉瑞、海正10基药，医保甲类培美曲赛恶性胸膜间皮瘤、肺癌豪森、齐鲁、礼来>10－3.抗代谢类卡培他滨乡丰是已上市尽的第一个镰口服氟代领嘧啶氨基仇甲酸酯类骂抗肿瘤药比物。用于治平疗乳腺癌、眨结肠直肠层癌。是治喇疗乳腺扩癌的三画线药物麦。由罗氏托原研，199缎8年FDA批准上市网，200雀1年在中茅国上市述。抗代谢粥药—卡培他尘滨201朵3年专利涌到期后冲，恒瑞贴、齐鲁育的产品佛上市。崖现有20多家企截业在报控本品的续仿制12年罗氏腿产品在让国内样婶本医院盘抗肿瘤订药物中酿排名第6,金额为5.68亿元。抗代谢航药—卡培他朝滨本品为核序苷同系物恋，属细胞深周期特异歌性抗肿瘤市药。美国礼来鲁原研，商腾品名“健货择”。199革6年获FDA批准。至今仍睡是治疗胰腺癌的最佳羊药物。豪森（项首仿）撕的“泽隆菲”现吓销量第遍一，与裕“健择奔”占了90%以上的旧份额。国内现有13家企业拥盖有21个制剂文助号，药审悄中心有多奖于10家企业在弦申报仿制腿。抗代谢药—吉西他滨美国礼来迹原研，商蛇品名“力贤比泰”。用于局部陡恶化或初稳化疗后非小细洁胞转移城性肺癌及联合顺货铂用于治深疗无法手苗术的恶性志胸膜间皮诱瘤。11年销售金阅额排国内骡第九，12年排第三毒（国内样航本医院6.8薪8亿元）伶：豪森剂第一32.态3%，齐鲁31.兰5%，礼来28%。现已进陵入十几督个省市控地方医相保。国内已有13家生产企锤业。CDE有2家仿制朴。抗代谢药—培美曲塞4.抗生素些类药品名主要适应症代表企业生产企业其他丝裂霉素慢性淋巴瘤、胃癌、结肠癌海正、恒瑞5基药，医保甲类表柔比星急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌辉瑞、海正3医保乙类多柔比星白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌石药集团、辉瑞、海正>10基药吡柔比星恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌海正、万乐3医保乙类柔红霉素各类型的急性白血病海正、辉瑞5基药，医保甲类5.激素类药品名主要适应症代表企业生产企业其他戈舍瑞林前列腺癌及绝经期乳腺癌阿斯利康1－亮丙瑞林前列腺癌及子宫内膜异位症武田3－来曲唑乳腺癌恒瑞、海正7医保乙类他莫昔芬乳腺癌和卵巢癌扬子江、步长>10基药，医保甲类阿那曲唑绝经期后乳腺癌阿斯利康7－氟维司琼转移性乳腺癌阿斯利康1－药品名主要适应症代表企业生产企业其他奥沙利铂转移性结直肠癌赛诺菲、恒瑞、齐鲁>10基药，医保乙类卡铂广谱抗肿瘤药齐鲁、施贵宝10基药，医保甲类顺铂抗癌谱广，对卵巢癌及睾丸癌疗效显著齐鲁、豪森>10基药，医保甲类6.金属铂嘴类第三代铂密类化合物侵，抗瘤谱贺与顺铂不尤同，而毒行副反应较亭顺铂轻。赛诺菲原橡研，商品各名“乐沙悬定”，现梨国内19个企业绍有生产吴文号。2012年全国样屿本医院肿贺瘤药市场体中占5.3％，排名迈第四。“宵乐沙定”并和恒瑞的府“艾恒”慕占据其中80％的份额达。铂类—奥沙利必铂7.小分子右靶向药行物药品名称主要适应症生产企业CFDA获批时间2012年销售额（亿元）伊马替尼慢性粒细胞白血病诺华20023.23吉非替尼非小细胞肺癌阿斯利康20043.22厄洛替尼非小细胞肺癌罗氏20062.23索拉非尼肝细胞癌、晚期肾细胞癌拜耳20061.91舒尼替尼晚期肾细胞癌辉瑞20070.62尼洛替尼慢性粒细胞白血病诺华20090.06达沙替尼慢性粒细胞、淋巴细胞白血病施贵宝2011－7.小分子末靶向药龄物药品名称主要适应症生产企业CFDA获批时间2012年销售额（亿元）拉帕替尼乳腺癌葛兰素史克2013－克唑替尼非小细胞肺癌辉瑞2013－来那度胺多发性骨髓瘤新基2013－埃克替尼非小细胞肺癌浙江贝达20110.33伊马替尼慢性粒细胞白血病正大天晴2013－伊马替尼慢性粒细胞白血病江苏豪森2013－达沙替尼慢性粒细胞、淋巴细胞白血病正大天晴2013－2005午-201高2年国内样梅本医院TKI销售额201筒2年样本毁医院TKI市场格局国内主要TKI治疗费用慕对比药品规格厂家中标价单片价格月金额6个月治疗费用吉非替尼0.25g×10片阿斯利康～5000～500～15000～90000厄洛替尼0.15g×7片罗氏～4400～630～18500～110000埃克替尼0.125g×21片浙江贝达～2900～138～12500～75000伊马替尼0.1g×60片诺华～12000～200～24000～144000索拉非尼0.2g×60片拜耳～24000～400～48000～288000价格优及势明显决！！已上市邻小分子绸靶向药只物按适礼应症分歪类适应症产品非小细胞肺癌吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼慢性粒细胞白血病伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼多发性骨髓瘤硼替佐米、来那度胺胃肠道间质瘤伊马替尼、舒尼替尼主要替尼阳类药物在象美国和中施国专利到蠢期时间中国化合物专利到期日中国获批上市时间美国化合物专利到期日美国上市时间伊马替尼2013.0420022015.012001吉非替尼2016.0420042017.052003厄洛替尼2016.0320062018.112004索拉非尼2020.0120062020.012005舒尼替尼2021.0220072021.022006达沙替尼无专利20112020.062006尼洛替尼2023.0720092023.072007施贵宝原棕研，2006年获FDA批准上市梯，国内2012年上市。用于既往屯治疗(包括伊马惨替尼)耐药或钱不耐受顿的费城应染色体加阳性的慢性髓毁性白血璃病，以及对碍其他疗法拘无效或不厅能耐受的Ph染色体闸阳性的急性淋巴逆细胞白血柄病。达沙替尼达沙替尼06-1检2年全球销柱售额达沙替尼200海7年全球销傅售额1.58亿美元，201今2年达到10.1挣9亿美元。达沙替输尼在国气内无化桨合物专觉利正大天晴馋于2013年9月首仿上否市。江苏串豪森、齐糟鲁制药等6家企业吊也申请秃了本品郊仿制。达沙替锯尼拜耳原研刑，05年FDA上市，06年欧盟和庆中国上市菊。用于晚期肾细括胞癌（RCC）患者。200杂7年欧盟殿批准其桶用于肝细胞耻癌（HCC）治疗。十年来FDA批准的首稀种用于RCC治疗的药遣物。08年NCC考N推荐其为帽肝细胞癌棉标准治疗桨药物。豪森、棚齐鲁2013年提出注汤册申请。索拉非尼索拉非尼06-1盒2年全球锦销售额201予2年索拉非逝尼全球销瘦售额7.92亿欧元索拉非躺尼07-磁12年国内样久本医院销低售额201叫2年索拉非摧尼中国样歇本医院销艳售额1.9叔1亿元药品名主要适应症企业CFDA获批时间2012年样本医院销售额（亿元）利妥昔单抗非霍奇金淋巴瘤罗氏20005.35曲妥珠单抗乳腺癌、胃癌罗氏20023.87西妥昔单抗结直肠癌默克20051.53贝伐单抗结直肠癌罗氏20101.96肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗晚期肺癌治疗上海美恩2006－美妥昔单抗原发性肝癌成都华神20060.036尼妥珠单抗鼻咽癌百泰生物20081.538.单抗类药级物09-1毁2年全球端抗肿瘤庄单抗市顶场规模从199腊9年的8.4亿美元猛请增到2012年的238亿美元淹。2012全球抗恨肿瘤单沸抗市场碰格局罗氏公司摩产品是领拐头羊五、抗针肿瘤药坐物发展赖趋势FDA批准肿瘤升药物比例舰逐年上升批准小心分子靶出向、单角抗药物绝占比上宰升FDA批准抗肿胁瘤药物构描成市场规匙模巨大201晕2年全球尚抗肿瘤美药物市借场预计志为700亿美元，圆靶向药物挠市场销售430亿美元，占比已身超60%，同比距增16%，而其他剧类增速仅拆约5%。201婶2年，全球乞抗肿瘤药笛物销售10强中有8个为靶向捎药物。全球小婶分子靶暑向抗肿种瘤药物乘市场分缺析预计未披来增速山超20%国内靶蚂向药物牧市场2012年，国内辛样本医院姓靶向药物惩规模25.9亿元，占渔