抗精神病药定义

抗精神病药：定义

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍。

精神障碍药物治疗发展概况

‘30s‘40s‘50s‘60s ‘70s‘80s‘90s‘00 ECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静甲硫哒嗪洛沙平奋乃静典型抗精神病药Aripiprazole选择性受体阻断非典型抗精神病药氯氮平维思通奥氮平

思瑞康Ziprasidone阳性症状阴性症状情感症状认知损害StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)妄想,幻觉,言语紊乱瓦解性症状,紧张症情感淡漠,意志缺乏疏懒少语,社交退缩注意,记忆执行功能抑郁,焦虑消极自杀敌对攻击社会/职业功能受损精神分裂症治疗目标的演变减少攻击性减少自伤在家属帮助下可以院外治疗控制阳性症状延缓复发控制阴性症状1960s前1960-70s1980s1990s改善社会功能回归社会21世纪抗精神病药：化学结构分类(1)吩噻嗪类氯丙嗪等(详见下一张)硫杂蒽类三氟噻吨等丁酰苯类氟哌啶醇等苯甲酰胺类舒必利等二苯氧氮平类氯氮平其他利培酮等抗精神病药：长效制剂五氟利多氟奋乃静癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯三氟噻吨癸酸酯哌普嗪棕榈酸酯抗精神病药：化学结构分类的意义新药开发同一基本结构的衍生物活性化学基团的组合临床应用如某个抗精神病药在足够疗程下效果不佳，则可以通过换用不同化学结构的药物来寻求疗效抗精神病药：药理作用分类典型抗精神病药物：又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺D2受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌啶醇等非典型抗精神病药物：又称非传统抗精神病药物。其主要药理作用为5-HT2A-D2

受体阻断，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，代表药氯氮平、利培酮等典型抗精神病药——D2受体阻断作用典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂主要阻滞D2、M1、H1和1受体多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路——EPS中脑边缘通路——抗精神病作用中脑皮质通路——复杂的作用（阴性症状）结节漏斗通路——催乳素分泌非典型抗精神病药已成为一线治疗药物疗效佳，副作用少:overallefficacy(PANSS,BPRS)positive&negativesymptomsBettersafetyprofilelessEPS研究结果与临床相符:IntegratedDatabaseMeta-analysesRandomisedclinicaltrials

美国初发精神分裂症的治疗规范第一步：非典型抗精神病药第二步：第二种非典型抗精神病药第三步：氯氮平Kasperetal200026266473737588020406080100D2

受体占有率(%)n=4n=3n=5n=12n=6n=6n=6氯氮平475mg思瑞康600mg利培酮3mg佐替平225mg奥氮平18mg利培酮8mg氟哌啶醇13mgEPS抗精神病药纹状体D2

受体的占有率D2受体占有率可预测EPS或静坐不能有EPS或静坐不能占有率78%患者没有EPS/静坐不能症状D2受体占有率78%IndividualSubjectsFrom:Kapuretal.AmJPsychiatry,2000D2占有率预测泌乳素水平升高0405060708090100多巴胺D2

受体占有率泌乳素水平(ng/mL)D2占有率在72%以下时，15例中有2例泌乳素水平升高占有率在72%以上时，6例中有5例泌乳素水平升高100806040200120高泌乳素血症者泌乳素正常者Kapuretal2000氯氮平和喹硫平:D2占有率氯氮平(毫克/天)Kapuretal1999;Nordstrometal19952004006008001000020406080100锥体外系症状占有率(%)0150300450600750-20020406080100锥体外系症状喹硫平(毫克/天)Kapuretal2000利培酮和奥氮平:D2占有率0204060奥氮平(毫克/天)锥体外系症状锥体外系症状04812利培酮(毫克/天)204060801000占有率(%)Kapuretal1999PET研究如果60-65%占有率是抗精神病药物显效所必需的，为什么氯氮平和喹硫平有作用?D2快速解离假说

所有抗精神病药物(典型或非典型)以相同的比率结合于D2受体.它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同对D2受体的快速解离Koff和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础.

(KapurandSeeman,AmJPsychiatry,2001)抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率

奎硫平氯氮平

再普乐寿廷多

齐哌西酮

氯丙嗪

氟哌啶醇

氟奋乃静

利培酮1001010.1KatD2(nM)“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)

From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134

DA突触后神酒经元DA突触后神领经元DA突触后僵神经元DA突触后神废经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结合力桨大“紧密”结合力中冈等或“松散”结合“柏紧密”可导趣致DA受裕体上调，固更多导致接TD结合“松惰散”较剑少引起惭D2受体上廊调，对阳内源性猪DA诉影响少捐，因此喇较少E彼PS底和催乳絮素升高See分man焦,T册ale须ric泉o:邮Mo赵lP家syc翅h1排998馆3(寄2)Kap拴ur,塘Se冠ema骡n:腐J局of鸣Psy种ch带&N聋eur岸o2被000叛:Ma仙rchD2亲合力隙差异对隆长期治腹疗的影用响

+利培酮

+奥氮平

+SSRIs

+思瑞康P450-3A4P450-2D6P450-1A2肝药酶精神科药期物代谢特养点及影响非典型抗拨精神病药职对阴性症纯状疗效的且比较思瑞康(209棍-600mg/日)奥氮平(6.7鹊-17.弱3mg/日利培酮(4-顾12mg/日)PAN蓄SS阴性量表殿分畜(相对于撤基线的变沈化)范围范围范围0-2-4-6-8Blin旨et姜al1并996Tran扩et皇al1祸997Peus败kens岔et穿al1弹995Cho进uin优ard敬et口al拦19季93Mard搏er&匙Mei泼bach饱199庭4Tran季et傍al1像997Toll堂efso享net迎al除1997Beas背ley杰eta巨l19鸦97Bea衫sle制ye训ta卧l1电996Sma往ll盆et浆al橡199荣7Peus你kens歌&L讨ink高1997Copo受lov挤eta捆l20与00Ems挨ley五et标al饥20辽00如何使衡用非典退型抗精暑神病药非典型抗辣精神病药雷应用原则低剂量悄起始，肺逐渐加互量避免剂量老依赖性的麦EPS和急内分泌及炒代谢的影肃响治疗过帖程加量期（扎4－7天取）剂量调整奴期（1－沉2周）疗效观察趴期（4－向6周）疗效观察墓期（8絮周以上）艇其他治根疗方案足量治坐疗期（浪6个月默）维持治纳疗期（显2－5会年/终梁身)换用不盐同的抗纵精神病旷药精神分关裂症的迹治疗中柏，新型怀抗精神恰病药正壶在快速虫替代传搁统抗精轻神病药在美国扇，新型运抗精神贤病药之禁间的换庆药最常毕见观点不同换药过程中的安全性换药后改善现状的可能性临床医生综合考虑认识治疗现状成功换暑药:患者依宪从性和计照料者膨支持非担常重要据！换药的炭疗效阳性症馋状阴性症排状情感症状认知症草状时间剂量旧药非典型药渐加量加到所引需剂量继续应低用旧药缓慢将县旧药撤触掉抗精神病深药的撤换狱：建议方鄙案由于不良庭反应换药EPS催乳素水俩平升高体重增才加抗精神乌病药：疗程治疗期：2周内杠达有效剂辈量，直到浮症状控制纤，一般聋需4～6辣周巩固期：仍继续应狱用有效剂艳量至少6～8休周维持期：维持治疗休剂量通常姥较有效剂春量低，传炒统抗校精神猛病药可以无减至治疗听量的2脑/3～1时/4，维动持治疗时影间见后停乘药绸：逐渐减量苦，直至停促用抗精神准病药：维持治纹疗时间急性发哈病、症宇状持续截时间短庸暂(不孩足三个难月)、莲经及时它系统治懂疗后症缎状迅速月缓解无坛波动者钟，6~王12橡个月左辈右首次发病蜜后应维持2~色3绕年第二次发芦病者应维吉持5年3次或队3次顷以上者或售经各种治沟疗症状始贺终不能完抽全消除者侨应考虑终身维桨持治疗。抗精神据病药：预防复发星作用维持时技间和复见发2年内用软药维持治磁疗的复发辛率40%2年内不骑用药维持逢治疗的复吴发率80%维持剂量摊与复发(1年白随访，与氟庚酯搏)高剂量毁组(1朋2.5恋-50车mg/神2w)14%中剂量矩组(2凑.5-四10m厅g/2妈w)24%低剂量组镰(1.2玩5-5m押g/2w三)56%抗精神阳病药：副作用(哨1)抗多巴胺敲能作用(锥体生外系反义应)急性肌亚张力障叮碍acut俗edy沿ston页ia静坐不谊能akat搜hisi岔a类巴金洗森氏症park甘inso扒nism迟发性网运动障胡碍tar浑div桑ed议ysk纽奉ine物sia候,TD抗精神恶病药：副作用谊(2)抗胆碱匪能作用口干少汗尿潴留便秘视力模为糊诱发青御光眼抗肾上腺宜素能作用体位性谎低血压反射性触心动过构速射精抑辆制抗精神病婚药：副作用冒(3)精神方面厘副作用过度镇静宁精神运你动兴奋冻药源性抑剥郁意识障况碍或中裳枢抗胆俯碱能综承合征神经系统肉副作用惊厥重锥葱体外系穗反应心血管系纸统体位性的特血压咱心动过速沉心律策失常心电图改咐变抗精神碧病药：副作用(物4)呼吸系垫统刑呼吸周抑制肝脏胆汁郁姜积性黄固疸弃一过性学谷丙转勒氨酶升累高内分泌之和代谢闭经抚溢乳妖体重增刊加造血系统粒细胞缺炒乏皮疹突然断药焦虑悦失眠翅头疼四恶心伐呕吐抗精神病难药：毒性作著用恶性征园候群(ma筒lig催nan院ts国ynd暴rom萝e)意识波动肌肉强直高热权肌和酸磷酸计激酶升品高植物神之经功能指不稳定猝死抗精神抵病药：急性