中药质量标准制定

中药质量标准研究制定王健山东省药品检验所

1一、质量标准的定义和分类(一）定义：药品标准是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门遵循的法定依据。制定标准的原则：坚持“质量第一”，充分体现“安全、有效、技术先进、经济合理”的原则。(二)分类

1、国家药品标准（法定）（1）.局标准（部标）（2）.国标(药典标准）

中药材习用品可设地标2、新药研究厂家申报中

A.临床研究用药品质量标准（非法定性）

B.生产用药品质量标准（非法定性）。新注册办法中只有药品标准一种。

C.局标（试行）（法定性）

D.局标（正式）（法定性）3、企业内部标准（内控标准）。为了保障产品质量，企业内部制定的质量标准一般高于法定标准。非法定性的临床和生产标准是形成法定标准的前体，经省所复核，国家局批准，发布施行成为国家法定标准。二、质量标准制定前提三个前提

1.处方组成固定（药味与药量）

2.原料稳定

3.制备工艺稳定（中试以上）6（一）、处方组成固定:

1、处方药味固定，多来源的药物应表明使用那个品种或全部。

2、药量固定。表4银翘解毒制剂处方比较表

处方药典(85\95)北京/内蒙方云南方药典（77）广西/广东方上海方（片）湖北方（散）贵州方处方量比例处方量比例处方量比例处方量比例处方量金银花20010同左、但牛蒡生用160101000010150101360牛蒡子120炒696生6150生10810炒连翘20010110101000010150101360桔梗12069665000515010810薄荷120696615010810淡竹叶804644400041503.3545荆芥稳8046444000415010545淡豆豉10058055000515010681苷草10058055000515010681芦根966板蓝根60006薄荷脑1000.1（二）、原料稳定（药材：产地、药用部位采收与加工、饮片炮制，提取物、有效部位、有效成分、辅料、基质）。

药材1.真伪鉴别、西洋参（人参）、西红花（人工制成品）熊胆（猪胆、羊胆）大黄（土大黄）。2.地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）牛膝（川牛膝）、紫花地丁（其他地丁类）。3.多来源药材:金银花（忍冬、红腺忍冬、山银花、毛花柱忍冬）淫羊藿（淫羊藿、箭叶…、柔毛…、巫山…、朝鲜…）党参（党参、素花党参、川党参），钩藤（钩藤、大叶…、毛…、华…、无柄果…)4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白术（炒）、当归（酒）、香附（醋）、地榆（炭）（三）、工艺稳定（中试工艺以上）1、投料量大于处方量的10倍以上。2、设备与大生产基本相同，但生产能力小。3、工艺条件控制与大生产相同。（提取时间、温度、次数，、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型与大生产一致。）总之，中试仅为大生产规模的缩小。4、至少中试生产三批样品才能制定质量标准

举例：柴胡注射液两种工艺：

A.蒸馏工艺

B.蒸馏+水提取工艺

工艺不同所含成分不同，质量标准也不同例：

表1不同工艺穿心莲总内酯的含量

提取工艺总内酯的含量（mg/g）1.乙醇提取31.32.乙醇热提取，再水煎提23.13.水煎后、乙醇热提24.6水煎8.6例：去杂质工艺比较

表2不同去杂质工艺中桂皮酸含量比较工艺桂皮酸含量（%）75%乙醇沉淀法0.285高速离心法（4000转/min)0.408超滤法（2万分子量）超滤膜0.473例：干燥工艺对成分的影响

表3不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响干燥方法冷冻喷雾减压远红外常规方法大黄素X10-69.1699.08715.37923.88251.1163二苯乙烯苷X10-48.7847.67853.54551.17210.6170槲皮素X10-56.6476.36315.4195.59040.4712三、质量标准内容和格式（一）中药材的质量标准:名称、基源（科、种、拉丁名、药用部位，采收加工）、[性状]（形状、质地、嗅、味）[鉴别]（传统、显微、理化、光谱、色谱）[检查]（杂质、水分、灰分、酸灰、重金属、砷盐、铜、铅、镉、汞、农残量、黄曲霉毒素）[浸出物]（醇、醚、正丁醇浸出物）[含量测定]（各种成分：单体、总成分）[炮制]（净药材炮制）[性味与归经]、[功能与主治][用法与用量][注意][贮藏]（二）、中药制剂：[处方]（处方量应制成1000制剂单位）。

[制法]（写出关键工艺条件、技术参数）

[性状]（颜色、性状、剂型、气、味。）

[鉴别]（除经验鉴别外、其他同前）

[检查]（制剂通则+其他）

[浸出物]（乙醇、正丁醇、乙醚、氯仿）［指纹图谱］（仅对中药注射剂）

[含量测定]（总成分、单一成分）

[功能与主治]、[用法与用量]、[注意]、[规格]、[贮藏][有效期]

四、名称及命名方法（仅对中药制剂）（一）、命名原则（1）简短、明确、不易混淆误解，不夸大功能。（2）一方一名，同方同名，避免同方异名，同名异方。（3）中药不设商品名。已有万种之多，再设商品名必乱。（二）、命名方法（1）单味制剂：原料名+剂型：穿心莲片、甘草流浸膏、、三七片、绞股蓝皂甙片、银杏内酯片、银杏叶片、独一味片、羚羊角胶囊、益母草口服液、板蓝根颗粒、柴胡口服液。也有其他命名法，例：益心酮片。（2）复方制剂命名：A、主药味+剂型：参芪胶囊、参芍片、葛根芩连胶囊（2味以上）。B、主药+功效+剂型：木香顺气丸、防风通圣丸、芎菊上清丸、黄连上清丸。C、功效+剂型:利胆腓石片、消栓通络片、心通口服液、急支糖浆、舒胸片、健步丸。D、药味数+主药（功效）+剂型：六味地黄丸、十全大补丸、十香返生丸、九味羌活丸。E、复方+主药+剂型：复方甘草合剂、复方丹参滴丸、复方黄连素片，复方大青叶合剂。（三）、不宜采用的命名法A.复方制剂、不以主药+剂型命名。天麻丸、苏合香丸。B.不以人名、地名、代号命名、黄氏响声丸、654－2注射液。C.不宜用夸大词语，如宝、灵。天宝宁（银杏叶片）、通便灵胶囊、青春宝片、肾宝合剂。D.不要起深奥、难懂名称：复方玄驹颗粒、奥斯尔胶囊，（四）、以有效部位为处方：总皂苷、总内酯、总黄酮、蒽醌苷、香豆素类等例：人参茎叶总苷片：人参茎叶总皂苷绞股蓝皂苷片：绞股蓝皂苷（五）、以有效成分为处方黄杨宁片：环维黄杨星D，黄连素片（小薜碱）五、处方书写格式的要求：

（一）、名称，应与国家药品标准收载名称一致，不应用习用名：北沙参-沙参、金银花-双花、川贝母-贝母、地黄-生地、制川乌(川乌（制）)、制何首乌(何首乌（制）)、人参-(白参)、红参(人参)、五味子（北五味子)、炙甘草(甘草（炙）)、煅石膏（石膏（煅））、西洋参（花旗参）、地标品种名称与国标同名异源者应改名。（二）、.处方药为味排列顺球序：A同君、臣厉、佐、宾使、辅捧料…B主归药、次畏主药、填辅料…（三）、炮制品胶应注明:例：白辽术（炒塔）、白袭扁豆（私炒）但草制何首宫乌不应只写为（僵何首乌叮（制）注）（四）携、处方计量生单位及处志方量夫单位调：g、m顿l处方量穷以制成内100帜0个制撞剂单位冈计片:10弓00片今胶囊:狼1000怨粒颗识粒剂:1勿000g口服液丝式:10孝00m膊l蓄酒剂瞎:10冷00m骡l、洗晚剂：1尖000晕ml注射剂:糕1000弓ml厚栓剂:1享000粒对于水、露蜜丸：没桂有上述要否求（五）院、处方中所赛有原料，搬辅料（基恨质）应均敬有标准、孝用量。（六）、怪制剂中的纷检验项目勒当属某药誓味，但法梯定标准中定没有，应与补充：含蚂测项应补迎限度。阿魏酸（奔当归、川耻芎），丹亩参素（丹禾参），桂橡皮酸（桂生技、肉桂替）、元胡旨（延胡索体乙素）。检测方法奇应一致.栗HPLC幸、GC、购TLCS咳、UV（七）效、单方爆制剂耐只能妨用国家慢标准的列原料（八）形、复方烦制剂孔允许取有些原落料为地熊方标准浊。但应傅附地方回标准复磁印件。闻没有地辰方标准巧，应按翅中药材样申报要杂求，附炮上相关璃资料同垒时上报既，可批供为国家路标准。22六、性改状：(一)浩、内容抱:成品悉的颜色贿，形态桐、剂型辣、气、闻味、引到湿性、奶沉淀、榜溶解度柱…（二）罗、包衣叛制剂：快观察除株去包衣毅的颜色迅。（三）尿、软、硬页胶囊观察横内容物的睡性状。（四）破、口服液流、注射液患观察原包己装内的颜废色（五）、传在久存后恩性状有变混化但内在锄质量不变次者可描述之变化前后足的性状。例1：扮分清五侄淋丸：崭本品为昨白色至眨灰白色汽光亮的镰水丸；著味甘、截苦。例2：生烫脉饮：本环品为黄棕瓶色至淡红羞棕色的澄电清液体，壁久置可有挡微量浑浊菜。气香、民味酸、甜仪、微苦。例3、宏利咽解专毒颗粒托：本品宽为棕黄摔色至棕期褐色的役颗粒，自味甜，询微苦或迫咸苦（究无糖型米）。例4、消花银片：本零品为糖衣握片，除去玩糖衣后显支棕褐色；顿味苦。例5、地西奥心血康伯胶囊：本皇品为胶囊纺剂，内容妹物为浅黄停色或棕黄纱色粉末；属味微苦。例6、插注射用唇双黄连音（冻干衔）：本药品为黄眉棕色无渣定形粉蛛末或疏桨松固体眉状物，什有引湿苏性；味晒苦、涩蓝。七、鉴晓别（一）、泛鉴别药味关数选择1.单扎味制剂嘴，没有平选择余朝地。2.复然方制剂绘:博按照君葬、臣、新佐、使踪蝶、依次捷选择3.首选握君药、贵馅重药、毒使剧药。4.对每劳一味均进穗行研究，腹选择可供蔽上标准的腥尽量多的艇药味，但关最少也要班过1/3孩药味。5.有显捎微鉴别的之可同时进割行其他鉴往别6、有原技粉入药者努，应有显率微鉴别。(二)、种鉴别方法1.显俗微（有晓原粉入莲药的）摧。2.理异化（应沾用较少肝）。3.光谱杰(UV、焦IR、N贯MR）4.色菊谱(H歪PLC备、GC鉴、TL脏C、P蚕C）5.其他炸(PAG修、DNA厌、X－右衍射、热舅分析）（三）价、显微驱鉴别1.优轨点:方悟便、直欠观、迅冰速、设狡置简单俘、通用症。2.原滑粉入药包一般要骑有显微磨鉴别。3.收废载情况秆：20丛00年榜版药典首一部中药材3鱼29－赠泪7莲(32做2－95擦)制剂2丸26－疏赠11盖(2勒15－允95)中药材怀占59缠%教、制首剂28吩%（2捎000宜年版）4、收皂载原则察：专属钓性、特教征性、设重现性身（机率斧）：大艳黄（大贡簇晶）并、人参旗簇晶（踢少）、复人参（望树脂道津）、甘尘草（晶拢鞘纤维属）、半率夏（草炼酸钙针窗晶束）痛、厚朴璃（纤维森壁厚、导波浪状顶）5.缺点选与不足，罩结果不易叫判断，阴除性难判、稿阳性较易教判。原因：裕操作程虚序不规深范，有朝主观性乔。表5泛中国药驴典95疏、20驰00年丢版收载柿主要项本目比较拿表（中园药材）项目2000年版95年版2000年版增加数显微鉴别3293227理化鉴别2254-252薄层鉴别22815078水分49427杂质24240膨胀度330总灰分89809酸灰28809其他检查63558浸出物583721含量测定17010565表5末中国药乎典95征、20猴00年炸版收载荡主要项伍目比较遍表（中药尚制剂）项目2000年版95年版2000年版增加数显微鉴别22621511薄层鉴别374(584项)267(414项)107(170项)其他鉴别20918227含量测定13852866.新驱药研究金资料要忆求：凡局有原粉辈入药者墨，应该经上显微耳鉴别，舱如不能张上，应丈在起草迟说明中端说明理旁由。（四）乡丰理化鉴奏别1，收慕载原则如:灵遗敏性、详专属性惑、重现路性、简艰便、快害速。2,收载奔现状:见晕表5职,应用越愈来越少。装原因:干示扰大，结叛果难判断史。3,巧张用理化踪蝶鉴别A.升朴华法:禁冰片勿（理化挪、TL踩C）B.气碰相反应茫:纹苦杏仁畏（苦味爽酸反应挡）C.矿物资药白福矾(kA执LSO4)、炕海螵怕哨(C漠a++),石苍膏（Ca酸SO4)、石决迹明(Ca监CO3)。泡沫反辜应,生江物碱沉谜淀反应份,三氯邪化铁反糟应,蒽遮醌碱化展反应均病不采用普。(五)色乒谱鉴别（漏TLC）1、概嫩况：新跃药研究祥、CP皇、BP遇,U纷SP、和JP广督泛应用CP中轰收载情算况见表缸5:CP,8完5版-7愁0(10宫.6%)衬C培P,90秒版-16井1(20伞.5%)CP,9唉5版-5清21(6酷68)末CP,寸2000愁版-60迎2(81胸2)饶JP,丈92版-声50(2奸5%)2、吸附纳剂(或载建体)：硅胶G、齐硅胶GF254、硅胶H追、硅胶H互F254硅胶G擦-CM迟C（0德.1-肤0.5钳%）硅百胶G-率NaAc、硅胶柔G-N崭aOH姻(1%谊)。厚磨度(0喉.25韵-0.辽5mm章)。3、对幕照品选菌择：A.化皮学对照秧品，至芍药淡苷、人赴参皂苷除Rg1、贼Re1、R腾b1。B.对照糊药材视人参、三暂七、黄连担、当归C.提元取物颈银杏宝叶提取卧物D.总笔成分（哥最好有惨效成分杆）直总皂苷为、总黄富酮4、应用单用—崇化学对库照品或烛其它。多用—化欲学+药材已、化学+魔提取物、裳化学+总惊成分一般都要浇使用对照奸品。例悠外：白术着-苍术醇鄙（桃红色咬）。举例：黄录连（小檗贪碱+黄连党药材）栋西洋参撒（Rg1、Re1、R凯b1＋药材）苦参饿（苦参碱跃+药材）侵当归什、川芎共衡存时（当贩归、川芎敬）CP20址00版收肤载：化学益对照品2牢08（六刊六六有四减个构体）妇，中楚药材对照剪品152叠种5、新药竖报批出现份的问题：A.缺遣少阴性核对照B.阴艳性对照笋不规范级、阴性罪对照出续现不应枝有的斑例点C.多变来源药冷材应比搭较TL迅C图是晓否一致卡性：捏甘草(门乌拉尔众甘草、篮光果，刃胀果甘程草）、礼秦艽（缩慧四个来幸源）D.斑点去拖尾，显窄色不清楚犹，彩照荧钟光颜色失趁真，特征处斑点难以辣观察（柴互胡、党参状）。E.背景默太深，影严响观察特仗征斑点。F.显色殿剂选择不雄当、应首菠选专用显矩色剂。如舒AICI3，碘化铋钾侵，茚三酮浆（麻黄碱悼，氨基酸巾）、如不难理想再选挖通用显色机剂如10厅%硫酸乙饼醇、5%名磷鉬酸乙惧醇，1-爸2%香草笛醛硫酸。盗（荧光显丽色有价值拜或碘蒸气应+荧光法孙。）G.口服液用尾非极性溶漏媒(乙醚、仇氯仿）提熔取、进行签TLC，晚这种成分鹿不稳定，涨久置析出呢，不宜选谋用。样品本身绕为提取物—不必用两索氏提取暂，费工费瞧时，可直帮接温浸、著超声、热钥溶解，即覆可。颗粒剂绝中生物窝碱直接用碱鲜性氯仿（狮乙醚）提放取，不如各用水提取筛、碱化、汁氯仿或乙借醚提取。H.彩算照不符鲁合要求请：Rf值不一坛致，对阳照品斑替点太、海样品斑邀点很小葱。颜色怎不符合然要求（循黄连素捐、延胡谁素乙素渴斑点非须黄色）因。一张貌照片仅凯有一个震批号样猜品（应嫁三个批顷号）。镰最好不烂要用电撤脑扫描陡得到的伪照片，递虽然国酿家没有良明文规誓定不让永用。6、样寄品常用提纯化方轨法液-液率象取（1）己有机酸灾（阿魏维酸）（L-妙L）粮（住2）生闯物碱（延胡素乙暗素）（3）苷厚类（皂苷婆）液-固率格取（1膏）中性氧数化铝柱（奏芍药苷、世乳疾灵（L-S获)声逍孕遥丸）（2）睡聚酰胺规柱（黄毛酮）（3）尸大孔吸远附树脂结柱（皂秘苷）D筒101难、D2饶01（4）幅硅烷键松合硅胶页柱C8域、C1丧8（氨宪基酸、斯苷类较）（六）雷光谱鉴便别法（1）紫目外光谱法原理：吸旷收的叠加谢。应用：对知于精制中误药，有专饶属性、重装现性、（蝴CP00击.519兔)复方丹际参滴丸—议水液28质3nm最卧大吸收（2）掌红外光听谱（指渔纹图谱筐）原理:各惯化合物化掏学键能级跳跃迁的综禁合结果。应用：较匹少、报道喊较多、建律议收载、兼信息量，饥对样品要卵求高：银乌黄叶口服训液、复方照丹参注射将液呈现红仿外光谱稳央定性八、浸出守物、总固洋体（一）帅、必要派性：能门够反应句量效关抓系的重要指缎标，新药北研究，国全家药典均重视该剪项目。（二）、续内容：a、乙醇芒浸出物b、正丁疫醇浸出物芝（了解成叔分，有针性）c、乙醚摸浸出物（三）、设之立条件1.在没湖有可行的脆含量测定铜方法时可惜单上。2.在米含量低垂于万分振之一时限，应同江时上。3.在汽含量偏籍低时可播以上，询建议上捞。国家鼓盾励含量池测定与垒浸出物肃项并存乓。4.酒剂腔可制定[验总固体]自项目。九、检妨查（一）丝式制剂通鲜则：中常药制剂愿的剂型抚很多、剖每个制像剂都有雨检查项啦的要求吊，中国烘药典收弱载制剂绳23种询见表6表6吉C菠P200权0年版一狡部收载制谦剂一览表剂型CP95CP2000增加合计剂型CP95CP2000增加总计丸2055210膏剂44片471458胶剂33散49150软膏剂213颗粒剂171229注射剂112合剂171027锭剂22胶囊6915滴丸剂11浸出流浸膏1010茶剂22糖浆剂819栓剂11煎膏剂77滴眼剂11酊剂325其他55酒剂55举例掌1.颗粒掀剂盘[粒度际]不得过盲8.0%[溶化沫性]应梁符合规现定[水分]芬不得过5按.0%[装量虹差异]远应符合顽规定标示装量装量差异限度1.0或1.0g以上±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%（二）社、.环境创污染引这入杂质重金属、祸砷盐、铅敞、汞、镉搞、铜、新目药研究必龟做重金属宾、砷盐考数察：10乳PPm、废2PPm右以下。（三）、水分挖、干燥丝式失重、般总灰分葵、酸不幼溶性灰逆分、炽钞灼残渣（四）仍、.微密生物限恒度、活版螨。（五）浸、杂质衣检查、豪掺伪（紫土大黄谦素、人秩参）（六）胀、有毒弹物质的锻限度检拣查秧如附子件（乌头沉碱）制判川乌、斗制草乌千、农残减量、（七）、眠新药研究追的要求带应提供腹三批以上毯完整的检索查数据。钟对于重金贤属、砷盐题、含量偏隔高的要列批入正文限衡度。新制莫剂可增加细新的检验码项目.十、含姐量测定（一）含逝量测定项锋目的选择（1）药江味的选择首选君药勒、依次臣胡药…处方中确含有毒隆剧药庸应皂设两个叔含量测接定处方有岩贵重药辜首痛选贵重两药（人脖参、三哗七、熊指胆）。如：君药匙无合适含爽量测定方目法，可依染次递选，剧毒药：巾马钱子、锈生川乌、杨生草乌、部蟾酥、斑五蝥。应制绞定含量限磨度范围。(2)滨处方中予有白、滋赤芍，陕当归、警川芎；本黄连、枪黄柏；诸枳实、野枳壳。阅一般不扎选择含脊量项，庆但当为拉君药应筑选。如塘果没有帅其他可盘选择也旁可以选貌。（3）中券西药复方竹制剂，应对有两个含芹量测定，持必需建立丑西药的含糕量项。（4）当摸复方制剂荷含量限度花低于万分锄之一时，姑应增加浸征出物测定根或再增加妇一个含量置项。(二）净含量测谊定方法垄选择1、(跃1)H替PL猫C（2锈）GC常（3相）TL崇CS催（4）踪蝶UV（前比色法色）（井5）H宵PCE在（6）睁容量法砖（7）多N测定胀法（8江）原子袋吸收（塔9）其坡他（S浅FE-纪SFC吊）2、新钢药研究灶中应用影最大的图HPL舞C、乱TL叉CS服、UV馋、G飞C3、HP挥LC赚CP犬2000散版中帖收载10饰5个，佔岛34%(篮308)索，增9倍借。CP95祸中收载1余1个占7洪%（15级7）4、TL给CS也较钟多品种应蔽用，仅次玻于HPL饿C法CP饮95版丧17彼CP2撒000版览.哨56个（遣17.3夹%)5、U群V(比肃色）C莫P20约00版叔50滤个（三）含及量测定方陪法学考察1、提眠取方法忍选择（1）.睬冷浸法（州需时较长抹）（2叫）.热乳回流（开含原粉咱可用）（3熟）.索蜂氏提取趴（含原垄粉可用东）（4奇）.超私声波处猎理(常孟用w、矛Hz）举例.划双黄连逮栓碎超声2遥0分钟扶。商仲景胃窜灵丸植超声脚20分艳钟斤。全唤天麻胶撒囊途超声3舌0分钟夏。规利咽卖解毒颗玻粒超声浮20分他钟。终乳疾市灵颗粒定超负声20画分钟。鸽金稠水宝车超声减20分亭钟狸(W=兵250挑H汇Z33阀)换。镰肿节风沾超声环10分武（W=差300走25紫Hz）2、提寒取液取茧舍方法（1允）.全俊量法(直索氏）（2）走.半量法伟（超声、屯冷浸、热士回流)3、提取偷条件选样提取方刷法、挣溶剂析、时间边、温度菌、pH家、可采绣用正交盐设计优授选、与届经典法叮对比。4、分姥离纯化络去杂质纯化目圾的：造去除杂崖质干扰A.旷UV（虑比色法）私、样品、为对照品吸蚕收曲线基岁本一致最逐大吸收波柴长在±岂2nm以阀内。B.窑TLCS苍、背景清慈晰、斑点制分离度合判格。C.HP六LC保护竭柱减少污她染，使分导离度>1遵.5，有悼时不一定符要纯化，舞因制剂已背经纯化，幕如心通口掏服液；纯化方净法请参贯考鉴别慕项。4、测定朽条件选择(1)U朱V法(比窄色法)入孤max、震显色剂用惑量、反应宰时间、温绪度。(2)直TLC进S.入茶S.入眯R选择泽，薄层础板，展亭开系统另、显色蛇剂等。（3）H笔PLC.味：检测器勇：｛UV止、示差、踪蝶蒸发光散炼射。色谱只柱（C1拖8）｝、劈燕流动相配穴比，理论缩慧板数、分逼离度，拖旧尾因子。（4）G彻C：固定揉相、涂布渣浓度、柱谦温、理论其板数…525、阴猜性对照：制备娇阴性对销照（1）伙H防PLC截：在待工测成分蚕保留时检间处无爆色谱峰镰。（2）叶TL糠CS：绵在待测芦成分斑远点相应忠位置无缘瑞斑点。哨（3雪）沃G交C：同突HPL崭C（4）直UV、脚（比色法唉）在样品吨最大吸收呼处，阴性句无吸收或睬吸收很小补（少于5顾%）可认筐为无干扰钓。6.线性关团系考察（搭标准曲线）（1）舱UV（耐比色法盆）目的贵确定浓靠度和吸佣收度的功线状关米系和线皂性范围跳，确定狗取样量抽、利用候标准曲新线对照配计算含剂量。提枝供操作茎曲线、渔回归方妄程、相脚关系数蛙（R＞脾0.9坊99以站上）（2）长HPL浇C遇目的裁：确定浙线性淋关系和赌范围、刘确定进棕样量。怕提供工磨作曲线太，回归晋方程、岭R在暂0.躬999掉以上。（3）T捕LCS午目的：完确定Sx价，确定线锦状关系和驻范围、直复线是否过眠原始、选信用一点法针或两点法状计算。提垫供操作曲叠线，回归妹方程。R执在0.9西98以上传。7.稳译定性考高察目的选型择最佳筐测定时孕间（1）紫带外（比法瓣）1域—2h罚稳定（2）头HPL倦C基24h份稳定酬性（3）T佳LCS村1—敬3h链稳定性（4）G陆C病12h途以上咱稳定性8、精密宁度a.蔽UV(闷比色)锡测同一辱供试品前5次(奥对照品触)以上b.H这PLC处测同一嘱供试品（岁对照品）阿5次以上c.范GC闷同萌HPLC乒。d.剩TL刘CS奶同闲一斑点键（5次师）以面耕积计同板不同涌斑点（5禾个）以面叙积计异板5嫌个斑点羞（5次渡）以面队积计求遵RSD唱%9、重忠现性测同一屠批号5旨个样品抱以上.尸提供取倘样量（美批号）志、测定体结果，伍RSD览%10.电加样回磨收率试貌验(1)取妇样半映量+纯品荣、依法测增定使骗在线性范走围内粉（2）俘方法秋a.加样席法b吃阴性加样街法c.伐加药材法指，应选a摄法。（3）计别算方法A.样豆品中所矛含成分均B轮.加入牙纯品量纲C刑.测定刊量（四）、絮含量测定毫常见问题A.采门用重量狡取样法半时，不羡宜用容震量瓶直屡接溶解格样品至完刻度。B.UV愿（比色法盖）中，样衰品、对照眉品吸收曲携线，入m腔ax位置污在±2n剥m，可用雕。如不一部致，方法信不成立C.计算挖分光法一研般不收载傅中药质量刑标准，因环干扰因素尿不定，现鸽HPLC诞、TLC盟S的应用例，可代替愁计算分光钥法D.回收冷率试验、描加入对照救品太迟，齿没有参与福提取纯化升，不符合咱要求。E.选秩对照品遇时，总步成分不枝能做对锦照品、拍因组成置不固定载。（西予洋参总牵皂苷（生三七总呢苷）F.样品恶中含有多恶种不同来艇源的同一品类成分，轨不能依某低种对照品殊测总含量叙（如皂苷浴）人参、元知母、黄肿芪、赤芍畏。黄芪甲查苷，人参漠皂苷Re待、Rg1。（五）、乒含量限度足（重蓝要、关键败）A.做制定1起0批2抢0个数嗽据（中跃试）取砍最小含偿量为限狐度或去遭掉一个忍最低含往量，取须第二个课最小含塞量为限步度，或篮最低含暑量的9乓0%。B.含猪量限度狸表示法(1)萄mg/挡片精(2)神胶囊m签g/粒台(软胶小囊、硬吴胶囊)(3)水湖蜜丸、小亿蜜丸、水莲丸mg/樱g(4)大及蜜丸mg骡/丸(菜5)滴丸挂mg/丸撒(按丸服娱用)(6)哥口服液记（合剂泥）mg每/支（骗mg/潜ml或传%馋）(7)妻颗粒剂叉mg/椒袋呆(8)燃糖浆剂犹mg/榜ml或穴%）(9)微敏丸mg/墨g(披10)酊柳剂（mg怎/ml或怀%）(11)绝浸膏（%及）(愚12)散粥剂／袋(13)贷注射剂m画g/ml伍有毒成分蛾应制定含砍量限度范交围，华锤山参片跌有毒性，墙含生物碱钢以莨菪碱天计应为奥标示量的摄8.0-催12.0柔%。十一、中贺药注射剂帽的质量标咱准（一）扮、中药注射手剂的新药翻类别：一死类（单体劣成分），厘二类（药真材、有效脖部位），妄四类（小况水针，粉思针，大输芒液互相改猜变，不改姿变给药途封径）。原疏剂型未按凑二类新药进作临床研匠究，应按蓬二类新药可上二期临脖床，申请没试生产，讯试生产期包间，作四罩期临床试柏验。按新航的药品注锦册办法，泼没有规定礼注射剂的焰类别。（二）骡、名称沫：超粉针剂膀称；“植注射用承”，液鼠体针剂雨称：“稳…倒注射凶液”“闭滴注液竭”（三）、因处方镇A少而泡精，B组萝成，单方溉，复方，歪有效成分彼，有效部栋位，C药华味，复殿方可有地兄方标准，注单方一定姐是国家标平准。（四）搬、制法甘应提屑供关键视技术参得数，制随成10厌00个驶制剂单胞位。A递详述吨制备工崭艺全过敞程（以获有效部首位，有覆效成分涉为组分还）或附关国家标盼准是。以净惊药材为滔组分应吵制定半秘成品的民内控标纵准，览有害有彩机溶剂均的检查衡。B附奏加剂应积慎重加涨入，并送有药用猾标准C订溶剂容霸器应符言合药用敬要求（五）汉、形状哑应描我述颜色朴，状态塌等，同容批颜色眼必一致堪，不同剧批颜色跨应在一都定色差忠范围，勇不宜过搏深。（六）较、鉴别和选专属都、灵敏尸、快速夏、重现弟性好的氧项目。况原则上认，各组吃份的鉴倚别均应聋列为质绵量标准件。7、检剩查参见忽中国药医典现行盐版注射坐剂项下将的检查谣项目，蠢并根据殊不同给融药方法雨的要求缝，研究匀考察以藏下项目叉。A、色泽，色差琴应不超订过±1容个色号兔,B、耗PH值应在4删.0～泊9.0建，同一筒品种应床不超过注2.0听,C、蛋甚白质1ml孔加30馒%磺基仍水杨酸减试液1啄ml,锅5分钟茂,不得丈出现混告浊或沉然淀,也陪可加鞣幅酸。D、鞣质1ml加疫1%蛋靠清生理盐你水5ml缺,10m第in,不帖得出现混检浊和沉淀E、树性脂，5m倍l加盐仁酸1滴事，30懒min校应无树你脂状物隐产生。F、草归酸盐静脉注射愿液2m漆l、P筹H5-6腹加3%细氯化钙溶并液2－3撕滴，1教0min勤,不得出暮现混浊或拼沉淀。G、钾离赶子2ml助,炭化、捆灰化，加撑稀醋酸，仅以法测定敏。（1m迫g/ml剖）H、重金绒属〈1举0ppm者I睬、砷盐〈透2ppmJ、枳盼烧残渣败不得筛过1.笋5%(印g/m氏l)K、水份翅、按中冈国药典水向份测定法萍第三法。L、异装常毒性嫌。M、迫溶血试翠验N、捕刺激性绘试验O、过敏纸试验。9、总固体银测定询（mg另/淹g）10、含塑量测定a、敏以有效敏部位为角组分配社制的注郊射剂：凶测定单已一成分牢、或锹指标成恋分和该截有效部怪位的含距量，有效部位绿的含量不像少于总固性体的70夏%，（静捐脉用不少候于80%弹，）应扣揉除调节渗蛾透压附加索剂的量。仆如有效部等位测定有涛干扰，可营测单一成尘分。按平开均值比例沾折算成有亩效部位量晴。总固体科、单一成却分、有效低部位均应霞列入质量也标准。B、甜依净药茶材为组突分配制显的注射悠液，应贺测定有善效成分砌、指标箩成分和意总类成持分。所先测成分坡的总含帖量应不讯低于总抖固体的刷20%牵（静脉挽用不低筑于25碎%），监调渗附惠加剂扣必除。C有效填成分、嚼有效部善位为组滨分的注姿射剂的劈燕含量均快以标示厦量的上就下限范赢围表示辉，以净刻药材为桥组分的传注射剂俩含量以栏限度表逗示。D、含祖有毒性环药味时吐，必须锁制定有标毒成份博的限量密范围。E饿处方中俗含有化决学药品旨的，应扬单独测版定化学就药品的喉含量，累由总固污体中扣魄除，不肃计算含腔量测定仗的比例本数中。F处方中岸净药材及多相应的半切成品，其容含量测定讽均应控制歇在一定范蚂围内，应健与成品含佣量相适应胞，必要时印，三者均馋应列入质陆量标准，冶以保证处机方的准确拨性及成品顺的质量稳阁定。G含量具限（幅）富度指标，揉应根据实酷测数制定临床：某三批，核6个数利据，生嫂产，1后0批，论20个数据。10、功偷能与主治英，用法与颜用量，注宁意事项，击不良反应录，应根据环临床研究殿结果制订向。11、规悲格铺根据临床裙要求确定旺装量，并块须标示被逼测成分的稻含量。12、除拣应避光外炎，应根据蚊成分性质感，制定贮钱存条件。13、主有效期修根据稳皇定性结污果，制显定有效垮期。有关的书貌写格式可偶参照《中倍国药典》马现行板。十二、指织纹图谱书腰写格式（仙暂行）指纹图谱搁作为质量歉标准单列挠项目，书毒写格式如繁下：【指纹图抚谱】照败高压液录相色谱因法（中鞭国药典政200赞0年版算一部来附录冶Ⅵ魂D）测德定。色谱条件盘及系统适缓用性试验枯，同中国邀药典书写图格式。参照物的真制备，同婚中国药典辅书写格式供试品溶筛液的制备葵，同中国宵药典书写拼格式测定法揉精密鸽称取供试鬼品溶液、槐参照物溶耐液各Xx级ul，分良别注入液驰相色谱仪杆，测定。供试品厌指纹图炮谱中与睛参照物薄峰相应绳的峰为妨s峰，摔计算相李对保留毯时间和舰峰面积波比值，滋应符合蜜下列要福求：供试品职指纹图鸦谱应与钥标准指仆纹图谱振相似指纹图谱孝应有xx占个共有峰相对保