乙型肝炎的治疗概况

乙型肝炎的治疗一、乙肝概况我国乙肝病毒感染率概况资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版乙肝病毒的结构乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜负链DNA包裹后的前基因mRNA传染性HBV病毒颗粒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝细胞乙肝的发病机理乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害！急性乙肝的发病原因如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之急性乙肝慢性乙肝的发病原因乙肝病毒入侵后，机体的免疫功能被激活，但处于低下或者耐受状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症反复发作

慢性乙肝二、药物介绍乙肝的综合治疗抗病毒治疗免疫调节治疗“保肝”治疗中医药治疗基础治疗及心理治疗基因治疗基础治疗基础治疗是最基本的治疗，许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人，可经休息、营养而病情缓解。合理饮食，营养支持禁忌烟酒休息心理治疗一般药物护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等退黄药物：门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茵陈制剂,等中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等抗肝纤维化药物：干扰素、秋水仙碱改善肝微循环:还原型谷胱苷肽免疫调节药物免疫增强剂：左旋米唑、胸腺肽免疫抑制剂:糖皮质激素,秋水仙碱重组细胞因子：白细胞介素-2,白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF),r-干扰素等其他:特异性免疫核糖核酸,转移因子,乙肝免疫球蛋白等抗病毒治疗目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展,突变,恶化（肝硬化、肝细胞癌）。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。抗病毒药物种类目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、进口及国产α-2a，α-2b干扰素等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。抗病毒药物的疗效判定治疗结束时完全应答：即完成疗程时，血清ALT复常，HBeAg转阴/抗HBe转阳（血清转换），HBV-DNA转阴或伴HBsAg转阴。随访1年持续应答：即治疗结束，停药随访1年仍达到完全应答标准,无复发。无应答：末达上述完全应答及持续应答标准者。α干扰素(α-IFN)α干扰素是被美国FDA最早批准的用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物。α干扰素是国际公认的治疗慢性乙肝的主要抗病毒药物。α干扰素目前仍是被认可为对慢性乙肝有长期疗效的抗病毒药物。

（中国、美国、欧洲、亚太地区共识）

α干扰素的种类IFNα-1b IFNα-2b IFNα-2aIFN-n-1 CIFNPEG-IFNα-2bPEG-IFNα-2aα干扰素的生物学作用抗病毒作用免疫调节作用抗细胞增殖作用抗肝纤维化作用a干扰素的抗病毒机理IFN-a2’5’OAS2’5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子

失活（eIF-2）阻断蛋白翻译直接抗病毒作用免疫调节作用促进肝细胞表达HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值促进肝细胞毒作用

tRNA的pCpCpA

末端降解磷酸二酯酶病毒蛋白转译抑制α干扰素台抗病毒和机制示计意图HBV颗粒前基因mRN盟A逆转录昂酶负链DNA细胞膜IFNNKMHC苏I+++_+cccDNAmRNA细胞核THTcα干扰素针的治疗棚作用抑制病毒刻复制，促艳进病毒清酬除减轻肝国脏炎症刷及坏死圈，促进母肝细胞添修复阻止或哈延缓发排展为肝蚊硬化减少HBV相关性肝誓癌的发生窗率改善患盯者的生锣活质量对，延长惭生存期a干扰素治疗慢乙顷肝的疗效资料来源央：陆坚、材马为民，补中华传染艇病杂志添2000喝年第5期α干扰龙素的长蚂期疗效血清纤维能化指标改循善肝脏组屠织学改含善（G/S滨)肝癌发生矛减少存活率提劲高Ann黄Inte闭rnM进ed1蹦995;喘122:如1863刚-73核苷类似泳物核苷类停似物中授，Lam抱ivu慎din迷e被FDA（饮1998闲.12）批准用于烘治疗HBV感染。静经历Ⅱ撤-Ⅳ多厉中心临垄床证实张为有效绢的抗病想毒药物轻。拉米夫乡丰定抗病断毒作用绝机制拉米夫定拉米夫定墨三磷酸盐抑制病毒DNA聚合酶抑制病溪毒复制拉米夫冻定的作察用机制恭示意图A(n索)mRNAcccD谱NAHBs障Ag包膜负链DNA包裹后的前基因mRN倦A传染性HBV病毒颗滔粒传染性HBV病毒颗确粒部分双算链DNA逆转录酶DNA聚合酶拉米夫定肝细旺胞拉米夫定董治疗慢性犹乙肝

2馆年疗效总拍结资料来源捐：姚光弼尺等，“拉晋米夫定治乞疗慢性乙俱型肝炎2粘年临床试滴验总结”拐,《肝脏示》，2歼000逮年第3拘期使用拉盖米夫定蜻应重视诱的问题必须长图期治疗e抗原转阴锦和e抗体转阳昆率（即“悬血清转换序率”）低乙肝病毒严变异(YMD出D等)耐药停药后复吼发三、慢性阳乙肝的治抄疗策略何谓慢剩性乙肝僵？临床诊断急性乙克型肝炎宜病程超庭过半年燥，或原出有乙型比肝炎或HBs座Ag携带史，验本次又姿因同一病趁原再次出置现肝炎症谋状、体征壶及肝功能却异常者，索可以诊断钥为慢性乙障型肝炎。发病日期明不明或虽届无肝炎病太史，但肝惜组织病理跨学检查符花合慢性乙谦型肝炎，老或根据症陪状、体征策、化验及B超检查认综合分怨析，亦菠可做出推相应诊掘断。病原学诊术断：临床符合浑慢性肝炎烦，并有以隐下任何一挨项阳性（磁现症HBV感染标志炕）1)血清HBs到Ag阳性和玩／或HBe龄Ag阳性2)血清HBV幕DN迁A阳性3)血清抗－HBc拿IgM阳性4)肝内HBcA壶g和／或HBsA刚g阳性，挎或HBV袜-DN槐A阳性注：HBs吊Ag持续阳衰性6个吧月以上夸，但无状任何临宁床症状洒和体征腐，肝功颈能正常嫌者，诊亮断为慢嚷性HBs紧Ag携带者涌，而不拆是慢性惠乙型肝打炎。慢性乙辜肝的治鸣疗目的抑制病话毒复制山，促进恋病毒清拘除减轻肝坦脏炎症步及坏死朴，促进县肝细胞旺修复阻止或川延缓发斑展为肝拼硬化减少HBV相关性肝弊癌的发生搬率改善患教者的生胜活质量怖，延长乘生存期缓解、廊减轻临漏床症状慢性乙箱肝应怎乏么治疗淋？抗病毒治苍疗：抑制奔病毒复制嘴,减轻鸣肝脏损害提高机耻体免疫锣功能,岁促进册机体清尸除病毒休息、石营养及席对症治票疗抗病毒治疗是关键！同时符合嫁以下条件思者适合α干扰素脖治疗：1）HBV复制敬：HBeA粮g阳性及HBV-辆DNA阳性。2）血鸟清ALT异常或贩肝组织绿炎症分御级≥G2级。α干扰素叛治疗方丘案500万袭单位，隔帅日一次，去疗程6个阶月，可视屋病情延长蔬至1年。α干扰素秘治疗慢饲性乙肝α干扰素千是慢性坡乙肝抗病毒衣治疗的喂首选！α干扰素治婶疗慢性乙盐肝的

成星本－效果捡分析（数冰据）α-干扰素治傻疗组HBeA壶g转阴率煤45.始6%，岂(对照抄组9.司1%)唯；HBsA辅g转阴率炎7.7完%，(奥对照组肝1.7大%)；抵治疗组杆将减少匆肝硬化庭的绝对轿累积发馒病率1粥3%；焦减少失熟代偿性姓肝硬化些9%；希减少肝蚕癌4%祝。治疗组可乖增加病人恢估计寿命象3.1年责，质量生浇命调整年情（QALY捐）3.4年，节植省终生坝治疗费板用$6府800赏美元。我国上海庸、北京、姓南宁、石绕家庄等四过城市调查摩显示：α-IF亮N治疗比常驱规治疗每级1000封例HBeA蛛g阳性的CHB病人，晕结果，CHB向肝硬化直（代偿期嗓）的年转则化率从1宵7%降至苹12.1浓%。30顷年内可拯葡救124数.6个生孝命；共延万长218办8.8个月人年的寿裳命，增加倍2908粉.1个QALY依。成本效氧果比值瓜提示，哥每延长怠一个人倒年为4管795畅元人民善币，每晋获得一袜个QAL绞Y为35董29元琴（按南祸宁市医泪疗收费句标准）借。通过：每生命蚕年成本猜(YOL观S)分析；调整质量寻生命年成裂本（QALY初）分析；挽救每厕例病人肢生命的冠费用等虎数据的晌分析；直接成夏本、间永接成本剧、无形气成本等弄综合分挂析。结果显俊示：α-干扰素耽治疗慢弓性乙肝延长病尼人估计活寿命提高生尊活质量减少直者接医疗扬成本及险间接医庄疗成本书。α干扰素锣治疗慢益性乙肝呀的

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