二氢吡啶类钙通道阻滞药物的

药物分析主讲:罗容珍PharmaceuticalAnalysis第九章:二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物钙通道?是一种跨越细胞膜的结构，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。

钙离子信号与很多重要生理功能相关，例如心脏收缩、基因转录等，因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。

5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物离子通道5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物钙通道?5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放，降低细胞内游离钙浓度及其利用率5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收缩力；使平滑肌细胞松弛，血管扩张，降低外周血管阻力

5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物又称钙拮抗剂主要用于治疗高血压，心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。此外，还用于原发性肺动脉高压、缺血性脑卒中、肥厚性心肌病等5/9/2023前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物根据化学结构的不同，钙拮抗剂可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪60年代后期研究开发的一类新型药物。5/9/2023第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核1,4—二氢吡啶环和NH基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性；3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性增大；4位为苯环取代，苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强；2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性；5/9/2023第一节二氢吡啶类药物的结构与性质本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核这种构像能增强与受体结合能力X射线衍射表明，1,4二氢吡啶环为船式结构苯环上的邻位或间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯环上的取代基与4位H同侧，5/9/2023硝苯地平一、结构特征5/9/2023尼群地平5/9/2023尼莫地平5/9/2023尼索地平5/9/2023苯磺酸氨氯地平5/9/2023非洛地平5/9/2023拉西地平5/9/2023伊拉地平5/9/2023尼伐地平5/9/2023盐酸尼卡地平5/9/2023二、主脆要理化谷性质1、二坛氢吡啶泥环的还原性氧化还变原反应柱（铈量赛法）鉴别或氧化还辜原滴定法含量测悲定。2、硝基熄氧化性先将硝栏基还原沃为芳胺那，在用重氮化-饰偶合反应鉴别。4/2豆7/2愉023与碱作用广时,1,如4-位氢庙均可发生女解离,形橡成p-π害共轭而发智生颜色变挥化,利用眉该类反应卡可鉴别本胃类药物遇光极不殖稳定,易察发生光化婚学歧化反杰应3、二氢去吡啶环氨击基质子解雨离性4、稳定前性5、旋光滥性6、吸怠收光谱亩特性4/27运/202丙3第二节车鉴别试验一、化抖学鉴别罚法（一）叉与亚铁递盐反应二氢吡啶愚类药物苯被环上硝基驻具有氧化咳性，可将滨氢氧化亚污铁氧化成红棕色氢氧化铁教沉淀。4/2鞭7/2主0234/27接/202委34/2涉7/2德0234/2隙7/2梅0234/2携7/2唯0234/2洲7/2筝0234/2铜7/2脚023三4/27耀/202蚀34/27弄/202划3第三节删有关下物质的罢检查4/27秆/202鞭3ⅠⅡ4/2重7/2赢0234/27欲/202厘34/2栗7/2季0234/2俘7/2龙023第四节席含量跪测定一、铈量洪法（氧化县还原滴定稻法）4/2虽7/2君0234/2滋7/2障023二、紫外光-可见分赶光光度法4/27帐/202夺3三、高括效液相佳色谱法4/27隐/202泉34/2挨7/2第023第五节帐体内二氢唉吡啶类药拿物的分析4/27浅/202辜34/2改7/2疲0234/2缝7/2拨0234/27撇/202竖3七、LC-M谦S/MS4/27请/202间3四极杆质笨量分析器龟由四根带波有特定直锐流电压D刘C和射频您电压RF道的平行杆丝式组成。相痰对的两组栗杆上分别荒加有电压积(DC+辱RF)和坦-(DC族+RF)伤，四级猛杆上的电钱压变化时注，通过质颠谱仪来过咐滤具有不璃同m/毅z值的呀离子。4/2询7/2散023可使用概填念模型来唱说明单四极杆宵质谱仪辣的理论样品在外批部电离源凤中离子化飞，生成的逃所有离子店收集在漏咽斗中。不博同颜色和破大小的球跨代表具有黎不同m铸/z值忧的不同离窝子。四极杆滚质量过滤滤器用凝移动带姨表示，俩通过移屿动带上石不同大拥小的孔殃（代表消不同的伙电压组凳合）过切滤离子脉，离子悠从漏斗办经过过神滤器到茧达检测猪器。当带（煤质量分镇析器）裹移动时肺，或杆束上的电泡压变化援时，通但过质谱羽仪来双过滤具桨有不同汤m/监z值守的离子4/27吵/202骨3三重四兴极杆质顶谱仪的陪工作原牵理模型在此示例境中，使用痒第一级四鸡极杆来选泛择前级离巾子，并将帽其发送到默六级杆碰性撞反应丝式池以进行岛碎裂。然徐后通过第望三级四极担杆来扫描狮碎片离子田（产物离放子）。4/27染/202苦3具体机理耗就不深入恒讲解了4/2匠7/2鲜023总离子流塑色谱图：在GC谊-MS淘或LC炒-MS蔽等方法习中使用众的一种记色谱图配。质量陆分析器摩在可能妇出现的乞质荷比甜范围内识以固定锄时间间不隔重复拣地扫描制，检测坑系统就浊可连续焦不断的来得到变呜化着的楼质谱信伐号。计拍算机一谜边收集狱存储，伶一边将秘每次扫益描的离作子流求辉和，获禁得总离样子流。肝总离搜子流随长时间变瓜化的图世谱称为总离子流猴色谱图(景TIC)。在T畜IC中腾，纵坐眉标表示郊收集存背储离子川的电流肤总强度猛，横坐句标表示子离子的松生成时涌间或连洲续扫描膝的扫描粗次数。4/27偶/202畏3提取离戴子色谱渔图：EIC籍（Ex取tra笼cte扎dI疾on朗Chr秒oma栽tog铁ram泡）即提取离禁子色谱图先，就是从怖TIC中罗提取的某枝个离子的纤色谱图；序SIM是阿一种扫描币模式，sin青gle淘io共nm贷oni工tor筹or挡se悉lec耗ti口on大mon列ito叔r。4/27毕/202漆3质谱定受量时,屈是以后川面产生右的碎片灯峰（子那离子）赔定量,余但是这递一子离爪子是由糊母离子飘在碰撞兽室产生布的特征警性碎片等，所以估用MR浇M定量隐灵敏度粘会比用旺SIM斥定量好斧很多。建立方法怨的步骤是侧：用一定陕溶度的标博准品溶液蔑（1-1酬0ug喂/mL）渐Tune做化合物的借一级质谱刚条件，找亿到母离子轨的最佳质谈谱条件，穿然后对母羊离子进行猴打碎，优进化碰撞能许量，得到世其特征性恨的子离子摔。最后利铃用该质谱猛条件和该贡母离子-居>子离子慌对进行定氧量。4/2巡寿7/2备023（1）万将样品饿由贮存槐器送入鞠电离室预。（2）医样品被蹦高能量鹿（70拉～10掌0ev脚）的电皱子流冲泪击。通恩常，首体先被打周掉一个脉电子形脸成分子尽离子（汤母离子五），若遇干分子躁离子在傻电子流字的冲击惭下，可欧进一步结裂解成谅较小的耗子离子再及中性身碎片，勿其中正径离子被导安装在标电离室子的正电站压装置超排斥进记入加速忌室。（朱只要正掉离子的影寿命在询10−5～10−6s）。4/27拼/202淋3（3）蛇加速室火中有2霞000犁V的高嫌压电场矮，正离份子在高拥压电场各的作用揪下得到凝加速，烧然后进翁入分离帅管。在螺加速室环里，正讲离子所闭获得的智动能应底该等于膜加速电扣压和离庄子电荷骆的乘积怕（即电霞荷在电秋场中的陷位能）尚。式（9响.1）符中z为离子电束荷数,U为加速好电压。为显然，全在一定绍的加速互电压下畜，离子纵的运动位速度与他质量m有关。（9.1）4/2辜7/2境023（4）分底离管为一悔定半径的杜圆形管道垫，在分离爽管的四周炉存在均匀否磁场。在盾磁场的作蚀用下，离篮子的运动缺由直线运疼动变为匀涂速圆周运锄动。此时捕，圆周上哪任何一点醒的向心力跌和离心力痰相等。故绸：mυ2/R=Hzυ（9.岗2）其中，R为圆周症半径，H为磁场强梨度。4/27批/202姥3由式（9奏.1）和歪（9.2预）可得：m/并z=喉H2R2/2U(9.3斤)式（9挂.3）顿称为磁肥分析器与质谱方腹程，是视设计质斩谱仪的半主要依钱据。式旦中R为拳一定值诞（因仪匀器条件妄限制）蓬，如再遭固定加丧速电压怪U，则乏m/z申仅与外阵加磁场秋强度H亮有关。苍实际工刊作中通弟过调节钱磁场强晴度H，够使其由被小到大蛙逐渐变徒化，则合m/z河不同的乎正离子师也依次宣由小到靠大通过纽奉分离管巡寿进入离壁子检测伞器，产而生的信择号经放竹大后，源被记录敢下来得郑到质谱俊图。4/27兄/202醉3谢谢观纷看/欢迎下