我国年轻乳腺癌的发病特点及治疗策略

我国年轻乳腺癌的发病特点及治疗策略徐兵河中国医学科学院肿瘤医院内科何为年轻乳腺癌？年龄≤30岁

≤35岁≤40岁～50岁各年龄组乳腺癌发病率及死亡率RiesLAG,MelbertD,etal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2005,NationalCancerInstitute.Bethesda,MD,/csr/1975_2005/,basedonNovember2007SEERdatasubmission,postedtotheSEERwebsite,2008.

50岁以下乳腺癌发病率JeongKK,BeomSK,JungSL,etal.DoVeryYoungKoreanBreastCancerPatientsHaveWorseOutcoms?AnnalsofSurgicalOncology,2007.14(12):3385－91

BreastCancerinYoungAsianWomenAgarwalG,etal.WorldJSurg.2007;31:1031–.1040.10–14yr15–19yr20–24yr25–29yr30–34yrPakistan(1995–1997)—1.26.314.048.4Israel(Jews)0.10.22.19.733.3Singapore———6.329.9Egypt—01.48.529.9Bahrain—00027.7China(Beijing;1993–1997)—0.731126.9Kuwait—002.922.7Philippines(Manila)0.10.51.98.222.1Jordan—00.86.521.7Mali0.51.92.98.521.7Oman—1.92.98.521.7Korea(Seoul)—0.31.56.117.3Japan(Nagasaki)—0.41.83.116Thailand—0.41.24.815.2Vietnam—0.97.611.513.8Numberofnewbreastcancerpatientsdiagnosedper100,000oftheyoungpopulationsinAsiancountries中国乳腺癌的发病特点HigherPercentageofyoungpatientsthaninWesterncountries50%ofpatientsarepremenopausalHigherpercentageofERnegativepatientsthaninWesterncountries40%-50%areERnegativeFanLetal.,BreastcancerResTreat.2009发病机制性激素水平异常，缺乏运动，高脂饮食，肥胖，酗酒，杀虫剂等化学物及射线的接触，等等基因异常：BRCA-1、BRCA-2等基因突变多篇文献报导：与老年乳腺癌相比，年轻乳腺癌病人的预后更差，年龄是一个独立的危险因素[1,2]St.Gallen会议专家共识认为：年龄小于35岁是淋巴结阴性乳腺癌病人复发风险的预测指标之一。年龄是否是独立的预后因素？1.JeongKK,BeomSK,JungSL,etal.DoVeryYoungKoreanBreastCancerPatientsHaveWorseOutcoms?AnnalsofSurgicalOncology,2007.14(12):3385－91

2.HanW,KimSW,ParkLA,etal.Youngage:anindependentriskfactorfordisease-freesurvivalinwomenwithoperablebreastcancer.BMCCancer,2004,4:82-89.年轻乳腺癌患者的临床、病理及生物学特点（1）与年长病人相比，年轻病人分期更晚；即使二者相同期别，年轻病人的预后更差。这是由于两组病人不同的生物学行为造成的更容易出现骨髓微转移大部分是浸润癌，约70%为浸润性导管癌肿瘤细胞恶性程度高且多具有脉管瘤栓、广泛的导管内癌成分NancyKlarber.Tumorbiologyofbreastcancerinyoungwomen.BreastDis.2005(23):9-15

年轻乳腺癌患者的临床及、病理及生物学特点（2）过表达CerbB2（阳性率为26％－44％）、ER受体阴性（阴性率为39％－80％）较多S期细胞以及异常P53和Ki-67的过度表达基底样或三阴性乳腺癌更为常见。30岁以下的乳腺癌有34%为基底样癌，而总体发生率为14%-16%NancyKlarber.Tumorbiologyofbreastcancerinyoungwomen.BreastDis.2005(23):9-15

能否保留生育能力？方案、保护措施、卵母细胞体外培养成熟后冷藏保存、卵泡或卵巢皮层组织条直接冷藏保存治疗是否会导致生育能力下降？

6周期CMF化疗分别导致80%-90%40岁以上及30%-40%

40岁以下的患者停经。4周期AC治疗40以上患者和40岁以下患者的停经率分别为50%-60%和10%-15%。年轻乳腺癌治疗策略—保留生育问题（1）能否怀孕和生育？

尚无妊娠对复发和总生存影响的前瞻性研究

怀孕的时机

最佳时机的意见很不统一

年轻乳腺癌治疗策略—保留生育问题（2）手术放疗化疗内分泌治疗靶向治疗年轻乳腺癌治疗策略手术治疗：保乳手术与局部复发年轻病人接受保乳手术（BCT）后局部复发（LR）率要高于年长病人：

（1）侵袭性更高：广泛的导管内癌成分，细胞分级差，伴有脉管瘤栓

（2）切缘阳性率高手术治疗：手术切缘与局部复发局部复发率（LR)切缘阳性50%切缘不确定33.3%切缘阴性20.8%需要更加谨慎地处理年轻病人的切缘状态

手术治疗：术后放疗和内分泌治疗与局部复发局部复发率（LR)放疗局部加量5年LR率由19.5%降低到10.2%他莫昔芬<49岁的导管原位癌病人服用他莫昔芬可以使LR风险降低38%，而>50岁的病人的LR风险只降低了22%。年轻乳腺癌患者的手术治疗尚无证据表明接受BCT治疗的年轻病人总生存率会降低切缘阴性、放疗中局部加量的应用和辅助性全身治疗均可以减少BCT后年轻病人的LR风险

年轻并不是BCT的禁忌证！联合化疗降低年复发和死亡危险度的作用亚组复发(%)死亡(%)年龄<50,ER阴性(n=1,398)40±735±9Age<50,ER阳性(n=1,115)33±820±10Age50,ER阴性(n=3,240)30±517±6Age50,ER阳性(n=6,793)18±49±5EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.1998;352:930-942.辅助化疗与30岁以下

年轻乳腺癌患者生存率辅助化疗5年生存率(%)10年生存率(%)P值否44.130.90.05是62.341.5王中华，徐兵河.中华肿瘤杂志,2005,27(2):111-113P=0.007辅助化内疗与卵泼巢抑制(OvS卫)疗效的比薯较无差异无差异ER+患者无差僚异ER+患者无态差异无差异无差异OvS卷+提TAM的RFS更好无差异无差异CMF适vs睡Su电rge朽ryCMF足vsX遥RTCMF伸vs扇Ov晋SCMF毅vsO淘vSCMF孝vs蛇Ov湖SCMF课vs聪Ov佣S+约TA厌MCMF迷vsO锹vS+村TAMFAC鲜vs桨Ov湾S+按TA艳MFEC牧vs痕Ov档S+缓TA蹄MSco敲tti藏shSca蛙ndi乱nav阿ianZEBR伞AIBC植SG妻VII灰ITABL贴EGROC产TA0个2ABCS它G5Fren均chFASG舱06研究治疗结果辅助内日分泌治节疗与30岁以下都年轻公乳腺癌祥患者生浅存率辅助他莫昔芬治疗5年生存率(%)10年生存率(%)P值否58.445.00.03是86.763.7王中华，活徐兵河.中华肿瘤陡杂志,20愈05,西27(2首):1极11-1脆13乳腺癌势的辅助昂内分泌疯治疗对ER+的乳腺叙癌患者,他莫昔芬占能使15年复发谈率降低11.8片%，生存肿率提高9.2基%他莫昔输芬的疗业效与患站者年龄桨以及是浊否接受勺辅助化猴疗无关EBC治TCG虫.L臣anc哑et叛200爱5;洋365咐:1基687翻-17叶17三阴性甚乳腺癌恢的病理棒特征基底细胞积标志（CK5桌/6及17等）、EGF杏R等表达阳叮性增殖比例访高，分化垒差与基底俭样乳腺宝癌及BRCA丘1相关性蚂乳腺癌流有较多萝相似特瘦征，80%为基底拼样乳腺娇癌且BRCA窗1突变年轻T辱NBC窑的临床奴病理特更征1999年1月至2007年12月年轻TNBC患者94例，占同期肌收治的786例年轻鞭乳腺癌骆患者的12.教0%主要病理追类型为浸碎润性导管规癌(86.晒2%)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期的患者谨分别占(8.1然%、51.喉1%、29.智8%和1.0额%。脉管挺瘤栓14.齿9%张萍，徐麻兵河.中华肿左瘤杂志踏，2010年轻TN丹BC患者堪的预后1、3、5、7年DFS分别是88.化3%、66.敬9%、59.7塑%、59.亭7%，OS分别是98.9偶%、85.景6%、72.9控%、69.6盟%多因素预戒后分析结冲果显示，泳脉管瘤栓枣是年轻TNB隶C的独立预浩后因素(P<疯0.0评5)张萍，徐钓兵河.中华肿朱瘤杂志从，2010年轻三阴俘性乳腺癌奶患者的治纪疗策略哪些化疗嘱药物对这痕类肿瘤最怎有效？以铂类为耐基础的方汁案？紫杉类叹药物？靶向治疗叔？贝伐单抗厨（Ava撤sti逃n）PARP抑制剂A组（1265）手术随机分组并分层经中心确认HR和HER2状态化疗B组（1265）

化疗贝伐单抗早期乳腺癌“三阴性”和/或基底细胞样癌(n=2530)雌激素受体(ER)阴性/孕激素受体(PR)阴性Her2neu(HER2)阴性药效与安全性随访(2-7年)试验终点观察随访贝伐单抗(第1年)临床试验萝设计妊娠哺遮乳期乳谁腺癌的古治疗策致略定义：妊娠期叹或产后1年内确探诊的乳钟腺癌发生率：占所有情乳腺癌头的0.2%～3