呕吐治疗药物

呕吐治疗药物第一页，共29页。呕吐：通过胃的强烈收缩迫使胃或部分小肠内容物经过食道、口腔而排除体外的现象一般会以恶心为前奏第二页，共29页。呕吐可导致：脱水、电解质紊乱、代谢失衡体能下降营养耗竭创口愈合延迟严重时停止治疗,甚至因消化道黏膜损伤而发生出血、感染甚至死亡第三页，共29页。按照呕吐的诱因呕吐一般分为：反射性呕吐中枢性呕吐前庭障碍性呕吐第四页，共29页。反射性呕吐咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症胃及十二指肠疾病：肠胃炎、溃疡、胃扩张、幽门梗阻肠道疾病：急性阑尾炎、各型肠梗阻肝胆胰疾病：急性肝炎、肝硬化、急慢性胆囊炎、胰腺炎腹膜及肠系膜疾病：急性腹膜炎其它：泌尿系统、妇科疾病、青光眼等第五页，共29页。中枢性呕吐神经系统疾病：偏头痛、脑膜炎、脑栓塞、癫痫持续状态等全身性疾病：尿毒症、肝昏迷、肾上腺皮质功能减退、妇女早期妊娠药物：阿朴吗啡、红霉素、异烟肼、苯妥英钠、各种抗癌药物等中毒：酒精、CO、铅等重金属、有机磷等中毒第六页，共29页。前庭障碍性呕吐化脓性中耳炎、前庭神经元炎美尼尔氏病良性位置性眩晕第七页，共29页。化学感受器触发带(CTZ)处于延髓后部位于血脑屏障外（延髓外侧）呕吐中枢消化道内耳前庭呕吐的发生机制大脑皮层冠状动脉内生代谢产物化学物质或药物第八页，共29页。呕吐相关神经递质多巴胺5-HT组胺P物质乙酰胆碱刺激CTZ和呕吐中枢第九页，共29页。目前常用的止吐药物5HT3受体拮抗剂:恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼，帕洛诺司琼多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静抗胆碱药:东莨菪碱肾上腺皮质激素：地塞米松H1受体拮抗剂：苯海拉明NK-1受体拮抗剂：阿瑞吡坦福沙吡坦

第十页，共29页。1、抗胆碱药抑制乙酰胆碱释放，阻滞前庭的冲动传入，还可松弛胃肠胆肾平滑肌用于麻醉前给药，震颤麻痹如：东莨菪碱第十一页，共29页。用法用量皮下或肌内注射，一次0.3～0.5mg，极量一次0.5mg，一日1.5mg不良反应

有口干，眩晕，严重时瞳孔散大，皮肤潮红，灼热，兴奋，烦躁，谵语，惊厥，心跳加快

禁忌症青光眼者禁用严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用前列腺肥大者慎用第十二页，共29页。2、酚噻嗪类其作用与抑制延髓的催吐化学感受区有关如异丙嗪第十三页，共29页。用法用量口服：12.5～25mg，qd～bid。针剂，肌注25mg～50mg，qd不良反应

嗜睡、头晕、低血压及锥体外系反应

注意事项急性哮喘，膀胱颈部梗阻，闭角型青光眼，心血管疾病，昏迷，肝功能不全，高血压，胃溃疡，前列腺肥大症状明显者，幽门或十二指肠梗阻等慎用第十四页，共29页。3、甲氧氯普胺多巴胺第D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用常用于胃动力药和作为抗肿瘤化疗相关呕吐的辅助治疗用药第十五页，共29页。用法用量皮下或肌内注射，一次0.3～0.5mg，极量一次0.5mg，一日1.5mg不良反应

昏睡、烦躁不安、疲怠无力、乳腺肿痛、乳汁增多及锥体外系反应禁忌症增加癫痫发作的频率与严重性胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔乳癌患者第十六页，共29页。4、多巴胺受体拮抗药阻滞多巴胺对呕吐中枢的刺激经常用于眩晕、使用阿片类药物、化疗呕吐和偏头痛所致的呕吐用于苯海索、左旋多巴、溴隐亭等所致不良反应多潘立酮（吗丁啉）第十七页，共29页。不良反应口干，皮疹，头痛，倦怠，嗜睡，头晕等血清泌乳素水平升高注意事项嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、胃肠出血等疾病患者禁用孕妇慎用可能加重心律紊乱第十八页，共29页。5、5-HT3受体拮抗药5-HT受体90％存在于消化道（胃肠道黏膜下和肠嗜铬细胞）1％～2％存在于中枢化学感受器触发带化疗和术后导致的呕吐与胃肠道黏膜下5-HT3受体激活有关第十九页，共29页。5-HT3受体拮抗剂具有高选择性、高效性所以不良反应相对较少，基本没有椎体外系反应和中枢抑制

目前已成为化疗引起的呕吐止吐一线药物第二十页，共29页。格拉司琼具有高选择性、高效性、作用时间持久的5-HT3受体拮抗剂药效比昂丹司琼强5～11倍第二十一页，共29页。托烷司琼双重阻断效应发挥止吐作用：它可直接在肠道起作用，也可由肠道吸收后通过血循环产生作用口服托烷司琼优于皮下注射还可阻断5-HT4受体机制具有副作用轻、耐受性好、药物间反应低等特点。第二十二页，共29页。帕洛诺司琼第二代5-HT3受体拮抗剂第一个获准用于预防迟发性化疗呕吐的5-HT3受体拮抗剂与5-HT3受体的亲和力是第一代药物的100倍T1/2=40h，一次性给药作用持续时间可达6d可跨越多个化疗周期，克服多次给药的缺陷，提高依从性第二十三页，共29页。5HT3受体拮抗剂说明书推荐剂量格拉司琼3mg昂丹司琼8mg

雷莫司琼0.3mg托烷司琼5mg帕洛诺司琼0.25mg第二十四页，共29页。5HT3受体拮抗剂半衰期昂丹司琼3h

格拉司琼9h雷莫司琼6h托烷司琼8h帕洛诺司琼40h第二十五页，共29页。5-HT3受体拮抗剂常见的不良反应

头晕

视力模糊

瞌睡

腹泻

便秘

头痛托烷司琼恩丹西酮格拉司琼

多为一过性，停药后消失第二十六页，共29页。6、肾上腺皮质激素可能与其抑制中枢前列腺素的合成和转换有关单用适合于接受低致吐风险药物化疗者地塞米松第二十七页，共29页。治疗恶心呕吐新药阿瑞吡坦Aprepitant,止敏吐®

Fosaprepitant

阻滞NK-1受体发挥作用，止吐机制与其他药物