非肌层浸润性膀胱

非肌层浸润性膀胱第1页，共25页，2023年，2月20日，星期四膀胱癌的流行病学☆全世界范围内，膀胱癌的发病率占全身肿瘤的第8位，男性标准发病率为9.9/10万，女性为2.2/10万☆工业发达的国家高于发展中国家，城市人口的发病率高于农村人口☆男性发病率高于女性，男女之比为4：1☆发病率与年龄密切相关。在40岁以下发病较少，预后良好，60岁以后发病率上升第2页，共25页，2023年，2月20日，星期四膀胱癌的危险因素☆膀胱癌的危险因素较多，与吸烟、职业暴露接触某些化学物质和慢性刺激有关★吸烟者膀胱癌的发病率比不吸烟者发病率高4倍，且与每日的烟消耗量、吸烟习惯、吸烟史的长短及雾化吸入程度有关★职业暴露中从事化工、染料、橡胶、石油、皮革及印刷工人的发病率增加，职业暴露和肿瘤形成的潜伏期可以很长★感染、结石和血吸虫感染等引起尿路上皮损伤可增加膀胱鳞状上皮癌的发病危险性

★宫颈癌行盆腔放疗的妇女发生移行细胞癌的机率增加

第3页，共25页，2023年，2月20日，星期四膀胱癌的危险因素☆导致膀胱癌发生的明确的遗传学因素还不清楚★不管肿瘤的分级和分期高低，膀胱移行细胞癌中有一半以上发生第9号染色体上遗传物质的丢失，特别第9号染色体长臂的丢失可能是发展表浅性膀胱癌的早期事件

★p53基因的突变和第17号染色体的丢失更多见于浸润性膀胱癌

第4页，共25页，2023年，2月20日，星期四组织学类型

☆移行细胞癌是膀胱癌最常见的类型，占95%以上

☆非移行细胞癌中，包括鳞癌、未分化细胞癌、腺癌和混合细胞癌★鳞状上皮癌占3%，诊断需要明确的角化和细胞间桥的证据

★膀胱腺癌来源于膀胱尿路上皮的腺化生，常见于膀胱的基底和穹隆部,也可发生在膀胱的任何部位。腺癌是膀胱外翻的常见肿瘤，可为腺性、黏液、或印戒细胞型

★未分化癌少见，该类型没有成熟的上皮成分

★尿路上皮肿瘤较少一部分为混合癌，如移行上皮癌和鳞状上皮癌，移行上皮癌和腺癌成分组成

第5页，共25页，2023年，2月20日，星期四膀胱癌的分期推荐使用WHO1998膀胱肿瘤的TNM分期☆原发肿瘤（T）★非肌层浸润性膀胱癌Ta

乳头状癌

70%T1

侵犯粘膜固有层的癌20%

TIS原位癌10%

★浸润性膀胱癌T2期膀胱癌（器官局限的膀胱癌）T2a

肿瘤浸润浅肌层(内侧肌层的1/2)

T2b

肿瘤浸润深肌层(外侧肌层的1/2)

T3和T4期膀胱癌（非器官局限的膀胱癌）T3

肿瘤浸润膀胱周围组织

T4

肿瘤浸润下列组织：前列腺、子宫、阴道、盆壁、腹壁

第6页，共25页，2023年，2月20日，星期四

第7页，共25页，2023年，2月20日，星期四非肌层浸润性膀胱癌概述所有新发膀胱癌中，约75~85%为非肌层浸润性膀胱癌经尿道切除（TUR）是非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方法术后约40~80%的患者会在12个月内复发。其原因还不十分清楚，可能与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发肿瘤电切不完全有关。第8页，共25页，2023年，2月20日，星期四膀胱癌的临床表现☆症状★膀胱癌最常见的临床表现是无痛性血尿，尤其是间歇性全程无痛血尿

★起始症状也可因膀胱刺激或膀胱容量减小而表现为尿频

★更少见的表现为尿道感染，或者因浸润性癌引起上尿路梗阻和疼痛☆体征★由于肿瘤表浅，大多数患者没有相关的体征★麻醉下腹部双合诊检查第9页，共25页，2023年，2月20日，星期四诊断☆推荐必需包括的实验室检查项目尿检查、尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、脱落细胞学检查

☆推荐必需包括的影像学检查项目超声波检查、胸部X线片、泌尿系平片、静脉尿路造影、CT平扫和增强扫描☆膀胱镜切除活检、CT扫描及胸部X线片是术前临床分期的主要依据★推荐需经尿道二次切除的病人：TaG3、所有T1的病人*。时机：第一次TURBt后的1-4周以内*。*NiederAM,etal.ManagementofstageT1tumorsofthebladder:internationalconsensuspanel,Urology2005;66(Suppl6A):108-125.第10页，共25页，2023年，2月20日，星期四诊断☆推荐参考选择的影像学检查项目核素骨扫描、胸部CT扫描检查、头部CT、MRI扫描检查、腹部和盆腔MRI扫描检查☆有条件的地区及患者选择的影像学检查项目：螺旋CT、MRI、PET或PET-CT检查

第11页，共25页，2023年，2月20日，星期四诊断☆新的诊断方法★尿脱离细胞学检查★尿液肿瘤标记物的检测★

5-氨基乙酰丙酸荧光膀胱镜检查★诊断性经尿道电切术第12页，共25页，2023年，2月20日，星期四诊断☆5-氨基乙酰丙酸荧光膀胱镜检查检查可以发现早期普通显微镜无法发现的原位癌。第13页，共25页，2023年，2月20日，星期四诊断☆诊断性经尿道电切（TUR）作为诊断膀胱癌的首选办法，已逐渐被采纳。

如果影像学检查发现膀胱内有肿瘤病变，并且没有明显的膀胱肌层浸润征象，可以酌情省略膀胱镜检查，在麻醉下直接行诊断性TUR，这样达到两个目的，一是切除肿瘤，二是对肿瘤标本进行组织学检查以明确病理分级，为进一步治疗和判断预后提供依据。第14页，共25页，2023年，2月20日，星期四诊断☆非肌层浸润性膀胱癌的危险度★浅表性膀胱癌的危险程度根据肿瘤的数目，以前的复发率、3个月复发率，肿瘤大小，肿瘤的间变程度，分为低、高、中三个危险度根据危险分度采用不同的化疗方法低度危险：单个肿瘤、Ta、G1，直径小于3cm高度危险：T1、G3、多灶性或频繁复发中度危险：除以上两类的所有其他肿瘤、Ta-T1,G1-G2,多灶性，直径大于3厘米。第15页，共25页，2023年，2月20日，星期四治疗☆基本原则：依据非肌层浸润性膀胱癌的临床分期和危险度制订治疗方案☆手术治疗★经尿道膀胱肿瘤切除术★经尿道激光手术★光动力学治疗☆膀胱灌注治疗第16页，共25页，2023年，2月20日，星期四非浸润性膀胱癌的治疗(2008EAU)☆所有的病例在经尿道切除术后都应直接用化疗药物做灌注，这样可以减少50%复发率,早期灌注治疗可以减少维持治疗☆低危组无需做进一步的治疗☆中间组的病人需要进一步的灌注治疗☆高危组需持续4-8周的膀胱灌注治疗。必要时行二次电切治疗。严重的膀胱刺激症状是延迟治疗或停止治疗的原因，后期为膀胱挛缩。副作用与灌注液的浓度有关。★如果没有复发的话，没有证据表明长于6个月的化疗药物灌注是有效的。治疗后的第一阶段的膀胱内灌注治疗主要是减少复发的风险★复发的病例灌注治疗需重新开始。高度复发的或多发的表浅性膀胱癌提倡改为BCG治疗,因为BCG治疗已经证明有效。T1期肿瘤进展为浸润性需做相应的治疗第17页，共25页，2023年，2月20日，星期四非浸润性膀胱癌的治疗

二次手术电切治疗☆推荐需经尿道二次切除的病人：★适应症：所有T1期、TaG3、CIS*、所有保存膀胱治疗的病人。★时机：第一次TURBt后的1-4周以内.☆经尿道二次切除的价值*：★提高对BCG的反应率★减少复发★阻止或延缓进展★准确分期*HerrHW,etal.SurgicalFactorsinthetreatmentofSuperficialandInvasiveBladderCancer.UrolClinNAm,2005;32:157-164.第18页，共25页，2023年，2月20日，星期四腔内化疗方法☆中度危险的膀胱癌需要继续膀胱内化疗，早期灌注治疗可以减少维持灌注治疗的时间，鼓励使用☆单个Ta-T1,G1膀胱癌，直径<3cm,不需要进一步膀胱内化疗，因为这组病人在TUR，单剂量膀胱灌注治疗后，复发率<0.2/年.☆中度和高度危险的病人，在每周1次灌注治疗4-8周后，每月1次

第19页，共25页，2023年，2月20日，星期四即刻膀胱灌注化疗☆膀胱内即刻灌注治疗的时机：★TURBt之后的6-24小时内，最好在6小时以内。☆药物及浓度：★丝裂霉素：40mg/50ml生理盐水★表阿霉素：50mg溶于30~50ml盐水TolleyDA,etal.theeffectofintravesicalmotomycinConrecurrenceofnewlydiagnosedsuperficialbladdercancer.J.Urol1996,155:1233-1238OosterlinckWetal.aprospectiveEuropeanOrganizationforRessearchandTreatmentofCancerGenitourinaryGrouprandomizedtrailcomparingtransurethralresectionfollowedbyasingleintravesicalinstillationofepirubicinorwaterinsinglestageTa,T1papillarycarcinomaofthebladder.JUrol1993:149:749-752

第20页，共25页，2023年，2月20日，星期四维持膀胱内化疗☆反复膀胱内化疗的用途尚不清楚，对高度复发危险的病人，提倡每月维持化疗。☆对中度危险的病人维持化疗>6个月，不能进一步减少复发。☆如果没有复发，6个月以上的维持膀胱内化疗是否值得还没有被证明。☆膀胱内化疗主要的效果是减少治疗后第一阶段复发的危险。☆但是今年AUA有一篇长期用丝裂霉素的报告

long-termprophylaxiswithmitomycinCreducesriskofbladdercancerrecurrence

Conradetal.UK&GermanyMMC6周与6周+3年比较第21页，共25页，2023年，2月20日，星期四膀胱内化疗药物

☆生物制剂：卡介苗☆化学药物：噻替派、环磷酰胺、异环磷酰胺；丝裂霉素C；顺铂、卡铂；阿霉素，表阿霉素、吡柔吡星、米托蒽醌☆免疫制剂：干扰素、白介素；☆天然药物：羟基喜树碱第22页，共25页，2023年，2月20日，星期四BCG☆BCG★已经发现在高危组的表浅膀胱癌用BCG灌注能防止进展★

BCG的六周灌注治疗可以激发免疫反应，为了进一步加强免疫反应需三轮治疗。在乳头状的Ta-1,G1-2肿瘤，可以用25%的常规剂量灌注可以有同样的疗效且减少副作用★

BCG不推荐作为低危组的灌注治疗，因为它潜在的危险大于它的优势。★文献显示三年的维持治疗有较低的复发率,对所有病人这种治疗的必要还确定☆TIS的治疗★原位癌的标准治疗是六周的BCG灌注治疗。70%的肿瘤完全消失★如果脱落细胞学或活检仍为阳性，另一轮的灌注治疗可以使另外15%的肿瘤消失.如果第二轮灌注治疗未愈或早期复发，应做根治性膀胱切除加尿道切除术★