醋酸可的松原料药的质量分析组

醋酸可的松原料药的质量分析组第1页，共28页，2023年，2月20日，星期四目录组员分工醋酸可的松简介供应商价格比较供应商资质审计报告供应商审计采购协议操作步骤原始记录单参考文献第2页，共28页，2023年，2月20日，星期四马明杰进行任务分工，总结所要完成的工作任务药物的理化性质，PPT演讲张超恩对所有组员找到的资料进行整理，ppt制作陈飞写出该原料药的取样量、取样规定、取样记录余佳烨质量报告单的整理与制作，查阅资料，总结该代表原料药检测的新方法李叶丹实验方案的设计，归纳实验所需要的仪器、试剂、实验步骤及注意事项，PPT制作胡海光供应商资质审计，供货价格比较、起草采购协议组员分工第3页，共28页，2023年，2月20日，星期四成分化学名:17α,21－二羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮21-醋酸酯拼音名称:CUSUANKEDISONG英文名:CORTISONEACETATECASNo.:50-04-4

结构式分子式:C23H30O6分子量:402.49醋酸可的松第4页，共28页，2023年，2月20日，星期四

应用

【用法与用量】1.口服：治疗肾上腺皮质功能减退，成人每日剂量25～37.5mg，清晨服2/3，午后服1/3。当患者有应激状况时(如发热、感染)，应适当加量，可增加到每日100mg，有严重应激时，则应改用氢化可的松静脉滴注。2.混悬液肌内注射：用于成人肾上腺皮质功能减退，每日25mg，有应激状况适当加量，有严重应激时，应改用氢化可的松静脉滴注。

【制剂与规格】1.醋酸可的松片：①5mg；②25mg。2.醋酸可的松注射液：①2ml:50mg；②5ml:125mg；③10ml:250mg。3.醋酸可的松滴眼液：3ml:15mg。4.醋酸可的松眼膏：①1g:0.005g；②1g:0.0025g。

【给药说明】1.同时存在严重醛固酮缺乏者，需合用氟氢可的松和氯化钠。2.由于本品潴钠活性较强，一般不作为抗炎、抗过敏的首选药。3.本品需经肝脏活化，因此肝功能不全者应采用氢化可的松。4.本品皮肤局部外用或关节腔内注射无效。第5页，共28页，2023年，2月20日，星期四厂家价格发货期最小起订量供货量联系人联系电话郑州栋启广利生物科技有限公司6500.00元/千克1天内1千克10000千克陈芳158038182100371-55803576郑州贺鑫生物科技有限分公司≥506300元≥256350元≥16500元不限1公斤3000公斤孙俪136749282280371-65325403武汉丰竹林化学科技有限公司面议1天内1千克2000千克许昌北鑫嘉灵生物化学有限公司28元/公斤1天内发货1公升28000公升唐经应商价格比较第6页，共28页，2023年，2月20日，星期四

供应商资质审计报告审计对象审计日期审计人员审计部门郑州栋启广利生物科技有限公司2012年5月4日QA主任：马明杰审计员：胡海光金华职业技术学院制药与材料工程学院工分101第7页，共28页，2023年，2月20日，星期四供应商审计审计项目是否备注1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求？是

2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物料供应商进行再评估的规程？是

3是否建立合格供应商目录，内容包括物料名称，规格，质量标准，生产商及经销商的名称、地址和联系方式？供应商名单是否及时更新？是

4是否对关键物料有备用的合格供应商？是

5是否有供应商的资质证明文件？是

6是否有质量保证协议和质量标准？是

7是否提供关键物料样品试样的检验数据和报告？

否

8是否有供应商的产品出厂检验报告？是

9是否按照质量要求进行采购和验收，并制定入库验收准则？是

10药品的制备是否符合国家相应规定？是

11是否建立了审计及批准物料供应商的规程？是

12是否有采购控制文件并按照其进行采购活动？是

13如物料出现质量问题，是否及时与供应商沟通并采取相应措施？是

14是否定期对物料质量检验结果、质量投诉或不合格进行总结、分析？---------

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15不同性质的物料的储存是否按照要求进行分类存放管理？是

16是否按规定进行物料的复验？并建立相关文件？是

17药品是否规定了有效期？是

18是否有有特殊要求的物料,如有,是否有根据国家相关法规要求进行采购和进货检验并形成相应的文件？是

结论

经审核，该产品的所有生产过程符合GMP的要求，产品检验方法和检验结果符合《中国药典》2010版（第二部）规定的产品质量标准，认为该产品合格。

审核人胡海光日期

2012。5。6批准人

马明杰日期2012.5.6第8页，共28页，2023年，2月20日，星期四采购协议甲方：金华职业技术学院乙方;郑州栋启广利生物科技有限公司甲乙双方因生产的需要，本着诚信经营、互惠合作的原则，经双方充分协商自愿达成采购协议。特签定以下合同，以便双方共同遵守。第一条，乙方的职责：甲方所需采购材料由乙方提供，并随时向甲方汇报进展情况。第二条，乙方的职责范围：甲方直接下订单给乙方，由乙方全权负责生产，质量按国标要求。乙方接到甲方详细注明的询价单后，须在2天内提供产品报价表给甲方（若遇特殊情况和不可抗拒力因素除外）。第三条：关于交货期：交货期：每批货需按采购单约定的期限出货。若是由于客观原因造成延期交货的，乙方应以书面形式说明原因提交甲方，以求得甲方理解允许后，方可延期交货时间。如是因乙方擅自改变导致交货延期的，甲方的相关经济损失和法律责任由乙方承担，第三条采购物品说明乙方应与甲方协商好采购物品的单价并确定甲方确定采购物品的数量第四条，货款支付方式：乙方需提供出货单，验货报告及正式发票，待甲方确认无误后，在__三__天内甲方支付货款打入乙方公司账户第五条：违约责任：若一方违约给另一方带来经济损失的，另一方可立即解除合同，并有权利追究违约方的相关法律和经济责任。第六条，保密制度：乙方对甲方的客户资料应负保密之责任。乙方公司任何人员不得泄露予任何第三方，如有泄露行为。经甲方查实后有权追究乙方之相关责任。第七条：合作期限：双方合作期限为五年，如（2011年1月8日至2016年1月7日），双方合作期间如有异议可协商修改或另立补充协议。与本协议同等有效。第八条：纠纷解决方式：在合作期间若发生意见分祈的。双方可协商解决，解决不成的，由合同签订地所在人民法院进行裁决。第九条，其它事项：本协议一式两份，双方各执一份，自双方签字盖章后生效。甲方公司盖章：乙方公司盖章：法人代表签字：胡海光法人代表签字：陈芳合约签订地点：金华职业技术学院合约签订日期：2012.5.6第9页，共28页，2023年，2月20日，星期四操作步骤第10页，共28页，2023年，2月20日，星期四取样前准备工作：

1、取样工具：不锈钢取样针、不锈钢取样勺、不锈钢刀或剪刀、采样器等，取样工具必须做到清洁、干燥。

2、包装容器的准备：三角瓶、塑料袋。包装容器必须保持清洁干燥。

3、取样工具和包装容器的洗涤：先用肥皂水洗刷，水冲洗干净后，再用蒸馏水冲洗三次后，干燥。

4、注意使用和放置过程中防止受潮和异物混入。

5、取样用各种原始记录：取样证、取样记录。取样条件：1、初次取样由供应部用书面请验单提出申请取样。2、复试取样由检验员填写书面请验单申请取样，否则不予取样。复试取样应扩大取样面加倍取样。3、特殊情况取样时须经QC主管书面通知，否则不予取样。第11页，共28页，2023年，2月20日，星期四取样必需具有科学性、真实性、代表性取样量=检验所需的量+留样数量固体或半固体原料药的取样方法：一般应当从上、中、下、前、后、左、右等不同部位取样，可在不同抽样单元的不同部位取样。取样规则第12页，共28页，2023年，2月20日，星期四1、检查样品2、确定抽样单元数、抽样单元及抽样量3、检查抽样单元外观4、检查抽样单元内容5、取样6、包装并贴标语7、填写记录取样步骤第13页，共28页，2023年，2月20日，星期四取样记录醋酸可的松取样记录日期品名批号取样量取样人2012.5.8醋酸可的松74480925g李叶丹第14页，共28页，2023年，2月20日，星期四

①本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，初无味，随后有持久的苦味。②本品在氯仿中易溶，在丙酮或二氧六环中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中不溶。③比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+210°至+217°。④吸收系数取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在238nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%1cm）为375～405。性状第15页，共28页，2023年，2月20日，星期四性状记录基本性状白色的结晶性粉末；无臭，初无味，随后有持久的苦味。溶解性在氯仿中易溶，在丙酮或二氧六环中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中不溶。比旋度比旋度为212吸收系数吸收系数（E1%1cm）为390第16页，共28页，2023年，2月20日，星期四

(1)取本品约0.1mg,加甲醇1ml溶解后，加新制的硫酸苯肼试液8ml，在70℃加热15分钟，即显黄色。

(2)取本品约2mg，加硫酸2ml使溶解，放置5分钟，显黄色或微带橙色；加水10ml稀释后，颜色即消失，溶液应澄清。

(3)取本品约50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴上加热5分钟，放冷，加硫酸溶液(1→2)2ml，缓缓煮沸1分钟，即发生醋酸乙酯的香气。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集544图）一致。鉴别第17页，共28页，2023年，2月20日，星期四鉴别记录标准规定实际结果结论显黄色显黄色呈正反应，本品合格。显黄色或微带橙色；加水10ml稀释后，颜色即消失，溶液应澄清。显黄色，后颜色消失呈正反应，本品合格。发生醋酸乙酯的香气有香气呈正反应，本品合格。红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集544图）一致。与图谱一致符合规定，本品合格。第18页，共28页，2023年，2月20日，星期四其他甾体取本品→氯仿-甲醇(9:1)制成每1ml中含10mg的溶液→作为供试品溶液；精密量取适量→加氯仿-甲醇(9:1)稀释成每1ml中含0.10mg的溶液→为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验→吸取上述两种溶液各5μl→分别点于同一硅胶G薄层板上→以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水(385:60:15:2)为展开剂→展开后，晾干→在105℃干燥10分钟，放冷→喷以碱性四氮唑蓝试液→立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。检查第19页，共28页，2023年，2月20日，星期四检查记录标准规定实际结果供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。样品颜色浅，符合规定，本品合格。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%减失重量为0.2%第20页，共28页，2023年，2月20日，星期四制备1.方法名称：醋酸可的松—醋酸可的松—高效液相色谱法2.应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定醋酸可的松的含量。本方法适用醋酸可的松原料药检测。3.方法原理：供试品用乙腈溶解成一定浓度，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测醋酸可的松的吸收值，外标法计算出其含量。试剂

1.乙腈（色谱纯）2.水（色谱纯)仪器1.高效液相色谱仪2.紫外吸收检测器项目要求色谱条件与系统适用性试验填充剂十八烷基硅烷键合硅胶流动相甲醇-水(70:30)检测波长240nm理论板数按醋酸可的松峰计算应不低于2700第21页，共28页，2023年，2月20日，星期四试样制备：

1.对照品溶液的制备取醋酸可的松对照品适量，精密称定，乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液。2.供试品溶液的制备①取醋酸可的松适量→精密称定→乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。②操作步骤：分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL注入高效液相色谱仪→用紫外吸收检测器→于波长254nm处测定醋酸可的松的吸收值，按外标法以峰面积计算，得出其含量第22页，共28页，2023年，2月20日，星期四

含量测定

照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。理论板数按醋酸可的松峰计算应不低于2700，醋酸可的松峰和内标物质峰的分离度应符合要求。1.内标溶液的制备：

取炔诺酮，加甲醇制成每1ml中含0.40mg的溶液，即得。2.测定法：取醋酸可的松对照品适量，精密称定→加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液→精密量取该溶液与内标溶液各5ml→置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度→摇匀，取5～10μl注入液相色谱仪→记录色谱图；另取本品适量，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。。第23页，共28页，2023年，2月20日，星期四含量记录标准规定实际结果结论松峰计算应不低于2700松峰计算为2950符合规定，本品合格。第24页，共28页，2023年，2月20日，星期四

成品检验报告单产品名称醋酸可的松片来源科实南实验室净含量---------------厂家郑州栋启广利生物科技有限公司生产批号744809数量300片生产日期2011年4月17日检验日期2012年5月8日报告日期2012年5月8日产品标准依据《中国药典》2010版第二部项目

标准规定

实际结果检验结果【性状】(1)白色或几乎白色的结晶性粉末；

白色结晶粉末，无臭，初无味，符合规定

无臭，初无味，随后有持久的苦味。随后有持久的苦味。本品合格(2)

依法检验,易溶于氯仿略溶于丙酮或二易溶于氯仿符合规定氧六环，微溶于乙醇或乙醚，不溶于水本品合格

（3）加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml比旋度为+212°符合规定中含10mg的溶液，依法测定本品合格（4）加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml吸收系数为390符合规定中约含10μg的溶液，在238nm的波长处测本品合格定吸收度

【鉴别】（1）加甲醇溶解，加新制硫酸苯肼试液，变黄色

呈黄色呈正反应，本品合格

（2）加硫酸溶解，显黄色或微带橙色；加水稀释，

显黄色，后溶液澄清呈正反应，本品合格颜色消失，溶液澄清。

（3）加乙醇制氢氧化钾试液，加硫酸溶液，有香气呈正反应，本品合格发生醋酸乙酯香气。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。与图谱一致符合规定，本品合格【检查】（1)依法配置样品溶液与对照品溶液颜色与对照样品颜色浅符合规定，本品合格