降钙素原1之欧阳术创编

欧阳术创编欧阳美创编2021.02.022021.02.02欧阳术创编欧阳美创编2021.02.022021.02.02欧阳术创编欧阳美创编2021.02.022021.02.02欧阳术创编欧阳美创编2021.02.022021.02.02降钙素原（PCT）时间：2021.02.02时间：2021.02.02创作：欧阳术降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种由116个氨基酸组成的糖卵(calcitonin，CT)的前体肽。降钙素可被酶裂解为许人体内血清PCT水平很低，年夜多低于O.lng/ml；新生儿出身2天内PCT生理性增高，最高可达21ng/ml；长期血液透析患者血浆PCT1.5ng/ml。生物感染可诱发CALCI基因表达的普遍增加。并且从所有的实体组织和全身各种类型的细胞中（比方肝、肾、脂肪细胞和肌细胞等）不竭的释放出PCT。在败血症时CTmRNA的转录表达普遍升高，超出许多经典炎症细胞因子，如TNF,IL6的mRNA的表达。然而由于实体细胞缺少排泄颗粒，所合成的PCT未被酶加工成CT就直接释放入血使血清中PCT的表达被甲状腺C细胞负反响抑制，并且由于实体细PCT不克不及被加工成CT另外，白细胞也不是PCT的主要来源。研究标明，在应用化疗PCT水平，而在败血症中实体细胞才是PCT的主要来源。炎症反响释放的PCTIL1IL6间接诱导产生。PCT浓度一般都低。二动力学过程降钙素原在感染后23h即可检测到PCTPCT612h后达到颠峰，在48h2530h，另外PCT分子在体内外都很是稳定。三PCT在各种感染性疾病中的应用(一)降钙素原在败血症早期诊断和治疗中的应用败血症(sepsis)7521万(28%)ICU3（如CRP或白细胞计数缺少诊断的准确性，且有误诊的可能，在严重感染时，年夜大都经典的炎症早期因子（如、IL16或IL6）仅仅暂时或间歇在诊断感染引起的败血症时有更高的准确性。其他指标如CRP会因为免疫抑制剂的使用（如类固醇）而减弱，但PCT诊断的准确性不会受影响。另外与CRP相比，PCT在感染时升高更早，并有更高的阴性预测值。在细菌感染产生后23小时PCT小时快速年夜CRPPCT水平可以用来对败血症的预后进行预测。若PCT水平继续升高或一直维持在比较高的水平，经常提示预后不艮；若PCT水平快速降低至正常水平常提示预后良好。检测PCT水平还可以用于评估治疗效果，若感染获得控制，则PCT水平在一个半衰期后，即24h迅速降0.5ng/ml在卫生经济学方面，依据PCT水平来决定是否使用抗生素治疗(二)PCT在细菌性与非细菌性炎性反响鉴别中的应用年夜量临床研究标明，在细菌引起的全身性炎性反响时，血清PCT植排斥反响等炎性反响时，血清PCT血清PCT发明，纯真性HIV感染患者PCT浓度正常，HIV合并继发细菌感染患者PCT浓度则明显升高，在脓毒性铜绿假单胞菌感染与浓度在脓毒性铜绿假单胞菌感染中升高显著，继发细菌感染患者在抗微生物治疗后血浆PCT迅速降低。国外研究标明，在细菌性脑膜炎患者中PCT浓度升高明显，而在病毒性脑膜炎患者中的PCTPCT在鉴别诊断儿童细菌性脑膜炎与非细菌性脑膜炎时是很是敏感血清PCT细菌性社区获得性肺炎中区分和排除肺结核起到一个重要的弥补作用。除细菌感染外，疟疾患者PCT没有神经系统合并症的疟疾爆发时的PCT水平也经常升高。(三)降钙素原在其他感染性疾病中的应用得性肺炎占世界规模内病发率和死亡率的10%PCT作为指导使用抗生素在一个多中心实验中被认PCT是急性心肌梗死(AMI)AMI的炎症过程有关。国外报导非AMI并发症患者的PCT浓度水平均正常，当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水平稍微增高，在心脏停搏或伴细菌感染后显著增高。PCT在创伤和手术时血浆PCT2d内呈现暂时性升高，可能是肠道内毒征，则PCT浓度很快下降。术后或伤后并发细菌感染，PCT则值均明显高于无菌坏死性胰腺炎，相比之下，PCT与感染坏死性胰腺炎最为相关。严重细菌感染时血清PCT浓度不PCT对诊断感染有指导意义，尤其对重症感染诊断价值更高。血清PCT浓度与病程成血PCT水平典范变更过程。有学者报导应用敏感抗生素治疗感染性休克，PCT会迅速下降，说明血清PCT含量监测对感染性休克早期诊断和疾病成长的监测及治疗具有重要意义。四检测办法目前，检测PCT定量。经常使用的办法有如下几种：(一)放射免疫学阐发法利用人工合成的多克隆抗体特异地识别和连接合成氨基酸降钙4pm/mL，检测的是游离PCT、结合型PCT和降钙素基因相关肽前体的混(19～22h)，并且有放射性元素的污染使用受到限制。(二)双抗夹心免疫化学发光法(ILMA)素抗体，辨别结合到PCT记标帜的抗体固定在试管的内壁，反响过程中两个抗体与可以出结果。(三)胶体金比色法（半定量快速实验）(血清或血浆)加人标本孔，金标单克隆抗体与标本中的PCT结合，形成金标识PCT浓度超出0.5ng/mL，该复合物显示红色，红色的深浅与PCT的浓度成正比，与标准比色板比较即可得出PCT的浓度规模。结果分为四级:正常显著升高>10ng/mL。该法具有快速简便，易观察的特点。(四)透射免疫浊度法样品中的PCT与试剂中的PCT单克隆抗体产生抗原抗体反响，6O0nm波长处测定反响液吸光度值，反响液吸光度值与所测PCT浓度国内已有研制开发的PCT免疫比浊试剂盒供应，为PCT的广泛五总结PCTPCT对PCT水平及修改情况指导抗生素用抗生素所致的细菌耐药性增加。还可以根据PCT水平及修改依靠PCT测定，而应该综合临床病史、体征、其他实验室检测PCT是一个很是有应降钙素原PCT1指征PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。PCT的测定可以预示为：作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。监测有感染危险的患者（多处创伤后和MODS。血清PCTPCT升高PCT降低或稍微升高细菌性感染陪伴系统性炎症反响，例如：腹膜炎、软组织感染病毒感染，例如：乙肝，HIV，CMV脓毒症，MODS自身免疫性疾病和慢性炎症全身性真菌感染过敏反响（类型I~IV）寄生虫感染（痢疾）局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植成长细菌引起的ARDS中毒引起的ARDS胆管引起的胰腺炎中毒性胰腺炎细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎新生儿脓毒症局部微生物移植成长外科年夜手术后的一些病例小或中等规模外科手术ARDS：成人呼吸窘迫综合征。2检测法编辑免疫发光测定法原理：血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。孵育（室温、暗处）H2O2和NaOH浓度。3样本（EDTA，枸橼酸或肝素抗凝）或血清1ml4参考规模<0.5ug/L5临床意义PCTPCTPCT不可是用于鉴别诊断的急PCT8~12h。即使因急PCT在各种疾病中的升高见表19.5119.52。细菌性炎性疾病的鉴别诊断在不明原因的炎性疾病中，PCT可标明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中，相对临床的严重水平，PCT浓度是低的。在疾病的进一步成长中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。监控具感染危险的患者可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只染中合成，所以PCT在监控严重干扰时是比CRP、IL6PCT在充分安慰下，于2~6h内产生。肺炎其实不总会引起PCT升高。可用PCT作为感染监控的疾病见表19.53。病程监控和预后在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODPCT升高的水平PCT的优点相比较于其他炎症指标在于这样PCT浓度显著升高（>10ug/L。而较轻的感染或临床不太严重的脓毒症仅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中显现出最年夜浓度。但以PCT绝对水平为根复期患者的PCT反响比CRP显著加快，其半衰期为9~24h，此后者在相当长的时期内处于病理规模。血清PCT疾病浓度（ug/L）慢性炎症，自身免疫障碍病毒性感染，如急性乙肝轻度或局部细菌性感染<0.5肺炎0.5~10SIRS，复合性损伤，烧伤严重细菌感染，脓毒症多器官衰竭>2（通常10~100）PCT疾病评价PCT度的升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症（PCT<1ug/L）PCT不升高，如，类风湿关节炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、皮肌炎I~IV性硬皮病、类肉瘤病、系统性红斑狼疮ARDS细菌性感染时PCT浓度>5ug/L，非感染引起的PCT只轻度升高，浓度<0.3ug/L采取PCT比采取CRPIL6时通常PCT升高。胆管或毒性引起的急性胰腺炎胆管引起的胰腺炎PCT浓度>2ug/L,毒性引起的胰腺炎，如：酗酒、PCT不升高或稍微升高到<2ug/L细菌或病毒引起的脑膜炎急性细菌性脑膜炎，PCT>5ug/LPCT不升高或仅轻微升高，浓度<2ug/L新生儿感染新生儿脓毒症PCT>5ug/L。局部微生物移植感染PCT正常或轻微升高不明原因的高热，脓毒性发热PCT浓度很高。病毒引起的发热和自身免疫性疾病PCT正常（0.5~2ug/L）瘤的Ccell甲状腺癌和小细胞肺癌PCT和降钙素可能升高细菌移植引起的浅表感染，PCT不升高或轻移植细菌感染微升高，浓度<2ug/L全身性的真菌病PCT浓度升高的全身性真菌感染中，如念珠菌属的脓肿、曲霉病指征说明重危患者年夜手术后建议用PCT监控，复合外伤的患者，年夜面积软组织损伤，恶性疾病，免疫抑制的患者，需重点监护的患者（长期人工换气支持。PCT高PCT>10ug/L1~4d中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症器官移植，免疫抑制器官移植排斥PCT其实不会升高，即使在PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。PCT严重细菌感染、脓毒症和MODS指征说明脓毒症脓毒症或脓毒症休克PCT升高，每日浓度的形式与炎症PCTPCT感染的控制。少数病例PCT浓度的减少也能在连同免疫麻痹的病例中观察到，且尚未达到正常值多器官衰竭多器官衰竭的患者PCT浓度继续升高心源性休克PCT浓度最初（<24h）不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因腹膜炎四分之一的腹膜炎PCT（1~3d）过程中浓度下降标记预后良好（84%91%）感染灶手术治疗随访感染灶手术治疗后PCT水平耐久高或上升暗示感染继续存在并预后不良。而PCT降低则标明感染灶治疗胜利在几84）和特异性91%MODSPCT水平继续很长一段时间维持在不正常PCT水平耐久升高。降钙素原生化特征及其临床应用摘要:降钙素原(PCT)作为一种炎症标识表记标帜物,在严重感染情况下明显升高,但正常人群几乎测不到。现对PCT其临床应用研究进展进行综述。降钙素原(Procalcitionin,PCT)2090病人的血清中检测到的卵白[1],随着对PCT的研究不竭深入,在临床应用中阐扬着越来越重要的作用。现就PCT的生化特征、临床应用等作一简要的综述。生物学特性生化特征 PCT来自定位于第11号染色体上(11p15,4)的拷贝基因,该基因由2800个碱基对组,含6个外显子和5个内含子转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成降钙素原前体(Preprocalcitonin),包含N端84个氨基酸活性降钙素和降钙卵白三部分。降钙素原前体在内源多肽酶作用下剪失落nProCT单一序列,生成116氨基酸的分子量约为13kD,PCT和降钙素具有一个相同的32个氨基酸的序列(60～91位)[2]PCT是无激素活性的降钙素前肽物质[3]。正常代谢时,甲状腺C细胞排泄并产生有激素活性的降钙素。PCT在健康个体中的浓度很是低0.1ng/ml),并且在活体内外都是很是稳定的卵白 ,半衰期年夜约20～24h。收集标本 24h 后,PCT浓度在室温下年夜约下降12%,4℃年夜约下降6%[4],因此PCT不需特殊贮存条件,只需用惯例实验室办法收集。PCT在内毒素等细胞因子诱导下,2～3h开始增加,LPS后2h血浆中可检测到,6～8h体内浓度快速升高,12～48h,2～3d,PCTIL6经内排泄细胞或特殊细胞而产生。植物实验证明,PCT可能是一种次级炎症因子,自己不直接介入启动脓毒血症反响,但可放年夜并加重脓毒血症病理过程[5]。来源在人体中,PCTmRNA最初在肝脏中发明。随着研究的深入,也在其他器官中被发明[6]。有研究证实PCTmRNA可以在脓毒血症植物模型中已分化的实质细胞上表达[7]明,非脓毒血症仓鼠仅肺中可检测而脓毒血症仓鼠在所有组织中均可检测到。在非感染情况下,甲状腺外的calc制,PCT限制性选择性表达于甲状腺和肺的神经内排泄细胞上。在微生物感染时,诱导的calc基因表达普遍性升高,组织和不合类型的细胞中继续释放。因此,实质组织细胞是感染时PCT的主要来源[8]。功能PCT在甲状腺的C细胞内质网中被卵白水解酶降解为降钙素,Claeys等[9]对急性败血症休克患者的血浆PCT及钙离子浓度进行了观测,结果暗示两者无明显关系,即PCT有学者推测,PCT可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,症介质的合成,介入机体炎症反响的调控[10],PCT可以抑制环氧化酶的活性,从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2素B2的功能受抑,提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢,用与阿司匹林等镇痛药相似。临床应用指导抗生素治疗临床上对发热的患者,通常根据外周血白素。而外周血白细胞计数和分类的结果受诸多因素影响,对细菌感染诊断的特异性和敏感性都有一定的局限性。汪明明等[12]通过对85例发热患儿按细菌性感染和病毒性感染对其PCT浓度分组研究,研究数据标明,对细菌性感染的诊断敏感性为87.5%,特异性为92.1%,优于传统的外周血白细胞计数和分类。有研究显示,当PCT<0.1ng/ml强烈不主张使用抗生素0.25ng/ml不主张使用抗生素;>0.25ng/ml主张使用;>0.5ng/ml烈主张使用。因此可根据PCT初步诊断,并选择是否使用抗生素,以减少抗生素的众多、减轻病患的经济承担及降低细菌耐药性的产生机率。儿科感染疾病快速诊断PCT浓度在新生儿初生时生理性增高,30h左右达高峰,3d新生儿和婴儿中快速诊断和治疗细菌性感染是很是需要的,患儿通常不表示出特异症状,临床诊断必须由检验结果支持。CRP作为一个敏感的、早期的、可依赖的系统性炎症指标,但CRP较轻感染中可升高,因此不适合用于估计感染的严重性。而PCT在较轻感染时不受影响,败血症后开始升高,且能区别感染是细菌性或非细菌性引起。有研究标明,PCT是早期诊断新生儿脓毒血症的一个重要标记物,炎症安慰比CRP反响更迅速,CRP要快速[4]英等[13]通过对46例泌尿系统感染患儿血清中PCT发明,急性肾盂肾炎患儿PCT浓度明显高于下尿路感染患儿,并与肾脏受累水平呈正相关,经治疗后恢复下降,PCT标。外科并发症与其他炎症指标不合,PCT不上升。在无菌或内毒素释放的简单外科手术后,PCT浓度在正常规模内;在年夜手术后,尤其是食道切除术后,PCT浓度在术后2～3d升高通常23ng/ml10ng/ml;在预后良好情况下,PCT迅速下降至正常值;有炎症或并发症时PCT降;据Reith等[6]研究,在术后第1或第2dPCT值超出标明有继发并发症的可能,PCT可以用做外科的诊断性指标。肝脏移植后的急性排斥反响并没有显著影响术后的PCT植后存在排斥反响的病人PCT无显著升高,毒感染和排斥反响的病人PCT值也未见升高,PCT升高[14]。内科感染PCT在败血症或脓毒血症时通常高于2ng/ml,病情越严重,PCTPCT浓度变更与病情成长呈正相关浓度下降暗示炎症反响逐步消失,少数病例PCT浓度的降低可在连同免疫麻痹的病例中发明。败血症时PCT浓度通常为10～100ng/ml,个别达更高值。当PCT>但血培养阴性时,PCT对严重脓毒症和脓毒性休克的诊断特异性为100%,是MODS研究暗示,PCT可作为脓毒血症治疗的新靶点。给脓毒血症仓鼠注射PCT可增加其死亡率,而用抗PCT血清治疗可增加其存活率[15]PCT在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)感染并发症、急性胰腺炎引起的感染性和非感染性SIRS均有一定的特异性和敏感性。谢卫星等[16]将SIRS患者分为感染组与非感染组,并对其各项炎症细胞监测,结果显示PCT和IL6的特异性(辨别为80%、80%)(辨别为76%、70%)最高显著高于传统炎症指标,PCT结合IL6对感染性和非感染性SIRS可以起到很好的鉴别作用。在型糖尿病中,Mehment等[17]利用免疫化学发光的办法,对18例型糖尿病与正常无糖尿病人的PCT浓度进行研究,经统计阐发型糖尿病患者PCT浓度升高,两者存在显著性差别。检测办法酶免和放免法酶免法采取双抗体夹心,用人工合成的单克隆抗体检测。办法较特异,无交叉反响。放免法利用由人工57个氨基酸部分制成的R2B