肿瘤标志物检验

第十七章

肿瘤标志物检验检验教研室郝坡肿瘤标志物检验第1页本章内容概述肿瘤标志物测定胚胎性抗原标志物糖类抗原标志物酶类抗原标志物激素类抗原标志物基因类标志物肿瘤标志物检验第2页第一节概述肿瘤标志物发展概况肿瘤标志物定义肿瘤标志物分类肿瘤标志物应用肿瘤标志物检验第3页概述癌症对人类健康和生命威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因首位。伴随医学进步和发展，诊疗方法不停进步能够使大约80-90%癌症得到确诊，而且，1／3癌症患者能在早期发觉。世界卫生组织作出最新权威性结论：癌症患者假如能早期发觉，治愈率可达80％以上。所以，早期肿瘤诊疗已成为全世界医务人员长久以来极尽全力研究热门课题。肿瘤标志物检验第4页城镇居民前十位疾病死亡专率及死亡原因组成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率

(1/10万)组成

(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率

(1/10万)组成

(%)1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86内分泌营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69

十种死因累计

92.36十种死因累计

93.46

年我国卫生事业发展统计公报卫生部统计信息中心

肿瘤标志物检验第5页肿瘤标志物发展概况1845Bence-Jones本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同工酶1963AbelevAFP1965Gold&FreemanCEA1969Hubner&Todaro癌基因1975Kohler&Milstein单克隆抗体1978Herberman提出肿瘤标志物概念1979英国第7届肿瘤发生TM被确认并应用临床生物学和医学会议1980Koprowski CA19-91981BastetalCA1251981ColcheretalCA72-41984KufeetalCA15-3…...肿瘤标志物检验第6页诊疗肿瘤有二大类方法医学影像学方法检验诊疗学、核医学方法。这里讨论肿瘤标志物测定，就属于这一类。肿瘤标志物检验第7页肿瘤标志物定义

肿瘤标志物（TumorMarker，TM）：是由肿瘤细胞产生，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）、能监测肿瘤治疗和预后物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现水平显著高于正常人。

肿瘤标志物检验第8页肿瘤标志物分类细胞肿瘤标志物：位于细胞中物质或抗原，如激素受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其它体液中测得物质，如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。肿瘤标志物检验第9页

肿瘤表型标志物：

酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶段。

肿瘤基因标志物：

基因突变、基因表示异常等，出现于癌前起动阶段。肿瘤标志物检验第10页肿瘤标志物分类（化学特征）癌胚抗原类标志物糖类抗原标识物酶类标志物激素类标志物癌基因其它肿瘤标志物检验第11页理想肿瘤标志物标准

特异性100%灵敏度100%器官特异性与肿瘤大小或分期相关能进行疗效观察与预后相关可靠预测价值然而当前所应用肿瘤标志物均未到达上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测临床意义。肿瘤标志物检验第12页肿瘤标志物临床应用

正常人群中筛查有症状者辅助诊疗癌症临床阶段分期疾病进程预后指标评定治疗方案判断癌症是否复发治疗应答监测肿瘤标志物检验第13页普查普通不宜对无症状人群进行普查以CEA普查结肠癌为例：肿瘤标志物检验第14页肿瘤标志物用于普查五项标准应十分清楚该肿瘤发病率应能检测早期肿瘤该肿瘤早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接收肿瘤标志物检验第15页定位

TM基本上不能对肿瘤定位

极少数TM如PSA，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。肿瘤标志物检验第16页确诊通常不能进行确诊因为TM无足够灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。肿瘤标志物检验第17页分期

大多数TM与疾病分期相关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能依据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM浓度准确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤TM浓度范围极广，且相互重合。肿瘤标志物检验第18页预后术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。在病程监测中，TM浓度增加或降低与疾病预后亲密相关。肿瘤标志物检验第19页TM评价治疗有效性方案

（Beastall,1991)无效：TM浓度与治疗前相比下降<50%改进：TM浓度与治疗前相比下降>50%有效：TM浓度与治疗前相比下降>90%显效：TM浓度下降至临界值以下肿瘤标志物检验第20页影响血液和体液中肿瘤标志物浓度原因

1．肿瘤大小和肿瘤细胞数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物浓度越高。2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物速度越快，血液循环中肿瘤标志物浓度越高。3．肿瘤组织血液供给好坏：若血液供给差，血液循环中肿瘤标志物浓度低。

肿瘤标志物检验第21页

4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物浓度升高。5．肿瘤细胞分化程度和肿瘤分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生肿瘤标志物越多。

肿瘤标志物检验第22页

6．肿瘤细胞是否表示和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表示、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。

7．肿瘤标志物在体内降解和排泄速度：若肝、肾功效差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。肿瘤标志物检验第23页

㈠分析前

1.标本采集对检测结果影响:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检验后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）；⑵肝、肾功效异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。

肿瘤标志物检测影响原因肿瘤标志物检验第24页

⑶一些药品会影响肿瘤标志物浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，造成PSA假阴性结果。⑷唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。肿瘤标志物检验第25页2.标本保留对检测结果影响:

⑴血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离间隔时间﹥60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高；保留於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2～3个月内测定，则应-20℃保留，防止重复冻融。

⑵酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保留。

肿瘤标志物检验第26页

⑶因为红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），所以，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中有大量NSE，1%溶血可使血清NSE升高5ug/L)。

黄疸血样本，会引发PSA检测值升高。肿瘤标志物检验第27页

㈡分析中

1.测定方法和试剂对检测结果影响：

从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己精密度和重复性，但手工操作方法重复性较差，误差比较大，操作时要尤其认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。

肿瘤标志物检验第28页

有研究报道，使用12种不一样CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA浓度，结果其差异超出100%。造成分析间误差主要原因是没有测定标准化，包含缺乏统一抗原、抗原成份、校正品和参考方法等。所以，在工作中要尽可能使用同一个方法，同一个仪器和同一厂家试剂盒进行测定。肿瘤标志物检验第29页2.交叉污染对检测结果影响：

当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个造成假阳性潜在问题。所以应不时地复查有没有标本被交叉污染。

3.嗜异性抗体对检测结果影响：

大多数肿瘤标志物测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，假如病人血清中存在嗜异性抗体（尤其是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，造成在无抗原情况下，出现肿瘤标志物浓度增高假象。肿瘤标志物检验第30页㈢分析后：

1．参考值范围：不一样标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不一样参考值。不一样地域、不一样人群、不一样方法、不一样试剂和设备应建立自己参考值范围。

肿瘤标志物检验第31页治疗0123456月

2．病人基础测定值改变，对于结果分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量改变，最好画一张肿瘤标志物含量改变曲线图，方便综合分析。

肿瘤标志物检验第32页

3．普通病人结果在排除检测方法引发误差后，上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果尤其异常标本必须复查，以防测定误差。4．因为肿瘤标志物测定其临床意义特殊性，必须加强与临床交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，不然会影响结果判断。

肿瘤标志物检验第33页

5．必须知道肿瘤标志物半寿期（手术后降到二分之一所需时间），这有助解释一些肿瘤标志物，如AFP和hCG浓度改变，对于临床疗效判断有主要意义。肿瘤标志物检验第34页主要肿瘤标志物经手术后半寿期

肿瘤标志物

半寿期

参考范围CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小时<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

肿瘤标志物检验第35页胚胎抗原类标志物甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1

胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成一个血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后很快即逐步消失。成人血清中含量甚微。肿瘤标志物检验第36页AFP异质体刀豆素（ConA）AFP异质体小扁豆凝集素（LCA）LCA结合型AFP≥25％，原发性肝癌<25％，良性肝病肿瘤标志物检验第37页临床意义在我国60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值为10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L连续1个月或AFP>200μg/L连续2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好证据参加诊疗低浓度（50～200μg/L）连续时间超出2个月好患者，应视为肝癌高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊疗肝h1癌，可取性可达100％肿瘤标志物检验第38页在进行肝癌诊疗时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引发AFP升高，通常由非原发性肝癌引发AFP升高，普通都不会高于400μg/L。3.6～5.2％胆管上皮癌、84％以上肝母细胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度异常升高。肿瘤标志物检验第39页良性病变中AFP升高升高普通是散在和暂时肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；肿瘤标志物检验第40页缺点对原发性肝癌敏感性只有70％左右对转移性肝癌诊疗效果就更差对AFP指标阴性，临床可疑患者应结合其它检验资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，降低漏诊。肿瘤标志物检验第41页疗效观察和预后评定若AFP及胆红素同时显著升高，病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，连续不降说明疗效不佳肿瘤标志物检验第42页癌胚抗原CEA（carcinoembryonicantigen）2是一个可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其它恶性肿瘤中也可出现表示，并分泌于体液中。

肿瘤标志物检验第43页临床意义恶性肿瘤辅助诊疗：CEA在中晚期肿瘤中阳性率胰腺癌88～91％肺癌76％结肠癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高

肿瘤标志物检验第44页CEA优势

CEA是一个结肠癌标识物，CEA与CA242联合应用当前被认为是对结肠癌最正确标识物搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效监视指标，是发觉复发理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。肿瘤标志物检验第45页CEA不足只在肿瘤中晚期才有较显著升高，也不只局限于某一类肿瘤，所以CEA对多数肿瘤早期发觉与判别诊疗并无帮助CEA含有较高假阳性和假阴性，并不适适用于肿瘤普查肿瘤标志物检验第46页预后评定术前CEA水平正常患者手术治愈率高，术后不易复发若术前CEA已升高者，则大多数已经有血管壁、淋巴系统和周围神经侵犯和转移，预后较差术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度改变随病情进展而升高肿瘤标志物检验第47页伴CEA升高良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉

肿瘤标志物检验第48页二、糖类抗原标志物

糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌或者是肿瘤细胞表面抗原。针对这些抗原单克隆抗体已成为临床上较为有用肿瘤标志物，比天然分泌标志物（如酶和激素）更敏感。

肿瘤标志物检验第49页（一）糖类抗原12-5（CA125）是卵巢癌和子宫内膜癌肿瘤标志物分子量为20万糖蛋白可被单克隆抗体OC125所识别在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来源病理和正常组织中表示，其生物学功效不明。

肿瘤标志物检验第50页糖类抗原12-5（CA125）正常人血清中CA125临界值为35U/mlCA125半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反应肿瘤近期改变状态肿瘤标志物检验第51页

CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、1%健康妇女、3%患良性卵巢疾病妇女及其它非肿瘤患者也可见到升高。肿瘤标志物检验第52页CA125临床应用卵巢癌辅助诊疗观察病情及预测预后--血清CA125升高（或降低）2倍患者中大于80%病例为病情进展（或消退）--CA125>35U/ml病人中有95%在第二次手术时仍有肿瘤存在早期复发监测:75%患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125水平就已升高

肿瘤标志物检验第53页（二）糖类抗原19-9（CA199）CA19-9是胰腺、胃和肠癌标识物。正常人群血清CA19-9阳性临界值为37U/ml肿瘤标志物检验第54页

癌组织中浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺癌诊疗很好指标，还可用于胃肠癌检测和筛选。伴有黄疸良性疾病患者也可出现CA19-9升高，但普通不>120/ml，经临床处理后可恢复到正常值范围。肿瘤标志物检验第55页CA19-9临床应用诊疗--能够作为胰腺和胆管癌很好标志物用于临床，胰腺癌阳性率可达70%~92%，胆管癌为66.7%--对胃癌、肝癌和结直肠癌阳性率分别可达25%~60%、56%~60%，18%~58%肿瘤标志物检验第56页疗效监测

治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。复发跟踪

升高可作为肿瘤复发转移亚临床诊疗或主要辅助诊疗指标。肿瘤标志物检验第57页CA19-9水平在胰腺癌诊疗中反应参数比较反应参数CA19-9CA19-9CA19-9>37U/ml>72U/ml>170U/ml敏感性81%76%66%特异性79%90%95%PV+80%89%93%PV-80%89%93%肿瘤标志物检验第58页三、酶类标志物

依据起源可分为两类：

组织特异性酶：因组织损伤或改变使储存在细胞中酶释放（如前列腺特异性抗原）非组织特异性酶：主要是肿瘤细胞代谢强，尤其是无氧酶酵解增强，大量释放入血液中（如已糖激酶）肿瘤标志物检验第59页（一）前列腺特异性抗原（PSA）

PSA是前列腺特异性标识物 属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性PSA属于酶类肿瘤标识物，含有糜蛋白酶样和胰蛋白酶活性PSA在正常男性含量小于4g/L肿瘤标志物检验第60页游离PSA在正常男性含量小于1g/L前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤都会造成血清PSA升高血清PSA在男性其它正常组织中和患其它癌肿时血清PSA都不会升高。肿瘤标志物检验第61页前列腺癌诊疗644358总准确率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特异性(%)799286敏感性(%)血清PSA超声直肠指检诊疗方法肿瘤标志物检验第62页在区分良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA（f-PSA）与总PSA（tPSA)比率或复合PSA(cPSA)与tPSA比率更有临床价值。

f-PSA／tPSA大于25%：多为良性病人。

f-PSA／tPSA小于10%：多为前列腺癌。

cPSA在前列腺癌病人血清中含量显著高于良性肿瘤病人肿瘤标志物检验第63页（二）神经原特异性烯醇化酶（NSE）同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中正常人血清值为<13g/L小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清水平升高肿瘤标志物检验第64页NSE临床意义NSE在小细胞肺癌中阳性率显著高于对照组，NSE可作为小细胞肺癌高特异、高灵敏肿瘤标志物肿瘤标志物检验第65页跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断

--肺癌

NSE高于11.8µg/L预示肺癌患者生存期较短；化疗24小时后NSE下降是治疗效果良好标志。肿瘤标志物检验第66页其它癌症癌症复发早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移NSE升高癌症患者5年存活率仅为5%~12%肿瘤标志物检验第67页NSE临床应用60.966.8PV-(%)10084.2PV+(%)10093.7特异性(%)43.043.0敏感性(%)判别小细胞肺癌与良性肿物判别小细胞与非小细胞肺癌NSE反应参数肿瘤标志物检验第68页四、激素类肿瘤标志物

激素类肿瘤标志物依据分泌激素部位不一样而分为正位性激素和异位性激素两类。不一样类型恶性肿瘤可分泌不一样种类异生性激素或分泌出同一个激素，而同一个肿瘤细胞可分泌一个或各种不一样异生性激素。肿瘤标志物检验第69页人绒毛膜促性腺激素（HCG）

糖蛋白类激素，由蛋白关键与位于羧基端以唾液酸为终止侧链组成两个亚基组成:

&:与-LH,TSH和FSH相同:与-LH有交叉由合胞体滋养层细胞产生被证实是一个原始物质(可作为一个有用肿瘤标志物)肿瘤标志物检验第70页HCG临床应用：HCG上升：几乎全部绒毛膜上皮细胞癌、70%非精原细胞性睾丸癌，胃肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见。HCG水平与肿瘤大小、疾病预后相关脑脊液中HCG上升提醒肿瘤有脑转移可用于监测治疗肿瘤标志物检验第71页五、基因类标志物测定癌基因原癌基因抑癌基因肿瘤标志物检验第72页癌基因、抑癌基因与生长因子关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物终末分化增殖肿瘤标志物检验第73页癌基因所编码产物与细胞肿瘤性转化相关。它以显性方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。一、癌基因(oncogene)

指在体外能引发细胞转化，在体内能诱发肿瘤基因。癌基因名称普通用三个斜体小写字母表示:myc、ras、src等。肿瘤标志物检验第74页病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中一段核苷酸片段（癌基因），它不编码病毒结组成份，对病毒复制也没有作用，但能够使细胞连续增殖、转化。如src（一）病毒癌基因肿瘤标志物检验第75页

调整和开启转录LTRgagpolenv

srcLTR

长末端重复序列癌基因正常病毒基因产生病毒关键蛋白产生逆转录酶和整合酶

产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶*病毒基因组结构肿瘤标志物检验第76页如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需基因（如gag、pol及env）外，还含有一个特殊转化基因即src能造成所培养细胞转化并呈恶性表型，也能在动物中引发恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（v-onc）。第一个被判定蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶基因，它来自RousSarcomaVirus，称为src肿瘤标志物检验第77页目录整合到基因组中病毒cDNA毗邻原癌基因,并表示一融合mRNA内含细胞原癌基因,后者又被包装到病毒粒子中.肿瘤标志物检验第78页（二）细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)从肿瘤组织细胞中分离出致癌基因片段，即它是来自细胞中致癌基因。（它由正常细胞基因组中原癌基因

(proto-oncogenes,pro-onc)转化而来。肿瘤标志物检验第79页二、原癌基因1、概念：在正常细胞组织中存在与癌基因相同相同（高度同源）核苷酸片段。它是基因正常版本，是癌基因前体，这类基因表示产物与正常细胞生长，增殖、分化及调控等相关。正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表示状态，对细胞无害，对维持细胞正常功效含有主要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。肿瘤标志物检验第80页2、细胞原癌基因特点.广泛存在于生物界中，从酵母到人细胞普遍存在；.基因序列高度保守；.作用经过其产物蛋白质来表达；.一些物理、化学及感染性因等能使原癌基因激活。它们既能够被导入逆录病毒而活化成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异常表示而活化成细胞癌基因（c-onc）。活化癌基因能诱导细胞异常增殖和肿瘤发生。肿瘤标志物检验第81页3、细胞原癌基因分类及其产物①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④与细胞周期调控相关蛋白，如RB、P53、bcl-1⑤转录因子，如myc、fos、jun等。肿瘤标志物检验第82页细胞外生长因子

sis---P28跨膜生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk核内转录因子

myc、fos与细胞周期调控相关蛋白，如RB、P53、bcl-1原癌基因产物肿瘤标志物检验第83页目录（原癌基因）肿瘤标志物检验第84页

三、抑癌基因

Anti-oncogenes肿瘤标志物检验第85页抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制细胞过分生长、增殖从而遏制肿瘤形成基因。在70年代广泛研究癌基因之前，经过体细胞杂交、流行病统计学及细胞遗传学分析已指出，存在能抑制细胞转化基因表型。（一）、抑癌基因基本概念肿瘤标志物检验第86页

关于肿瘤细胞增生能被某种基因产物抑制概念，首先来自体细胞杂效试验。Harris于1969年发觉，正常细胞与肿瘤细胞融合所产生杂交细胞不再含有致瘤性，提醒从正常细胞来某种基因起抑制肿瘤发生作用。而当融合细胞丧失了含有这种特殊基因痤染色体时，则能够重现其致瘤性，从而证实该染色体携带抑癌基因。

肿瘤标志物检验第87页细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去一些基因肿瘤细胞肿瘤标志物检验第88页（二）、常见抑癌基因肿瘤标志物检验第89页癌基因、抑癌基因与肿瘤发生肿瘤标志物检验第90页（一）取得开启子与增强子（二）基因易位、重排（三）原癌基因扩增（四）点突变（五）甲基化程度降低出现新表示产物出现过量正常表示产物出现异常、截短表示产物一、癌基因活化机制癌基因被激活结果肿瘤标志物检验第91页二、