第三章转录及转录调控

转录

(transcription)

——生物体以DNA为模板合成RNA的过程。转录RNADNA

第一节转录的基本原理5/7/2023目前一页\总数一百三十一页\编于七点转录单位：一个转录区段可视为一个转录单位，包括若干个结构基因及其上游的调控序列。+1转录起点编码区(开放阅读框)转录终点启动子终止子转录单位转录单位5/7/2023目前二页\总数一百三十一页\编于七点不对称转录

（asymmetrictranscription）*在DNA分子双链上某一区段，一股链可转录，另一股链不转录；*模板链并非永远在同一单链上。5/7/2023目前三页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前四页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前五页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六页\总数一百三十一页\编于七点模板链(templatestrand)有意义链或Watson链：

DNA双链中，能按碱基配对规律指引转录，生成RNA的一股单链。编码链(codingstrand)反义链或Crick链：

DNA双链中碱基序列与RNA一致的一股链。结构基因转录方向转录方向模板链模板链编码链编码链模板链相关概念

5/7/2023目前七页\总数一百三十一页\编于七点转录的忠实性是指一个特定基因的转录具有固定的起点和固定的终点，而且被转录产生的剪基序列，严格遵守碱基互补原则。然而，转录出错率高于复制出错率原因：RNA聚合酶没有校读功能高度的忠实性(highfidelity)5/7/2023目前八页\总数一百三十一页\编于七点正常的转录一旦发生，就不会中途停止，转录终止前RNA聚合酶不从模板链解离下来一旦RNA聚合酶从模板链解离，则解离下来的酶不可能与解离点重新结合高度的进行性(highlyprogressive)5/7/2023目前九页\总数一百三十一页\编于七点第二节原核生物转录5/7/2023目前十页\总数一百三十一页\编于七点核心酶

coreenzyme全酶

holoenzyme一、原核生物转录相关结构和酶（一）原核生物的RNA聚合酶5/7/2023目前十一页\总数一百三十一页\编于七点σ亚基结合位点：-35序列β‘亚基结合位点：-10序列a36512决定哪些基因被转录b150618催化功能b¢155613结合DNA模板ω11000功能尚不清楚亚基分子量功能s70263辨认起始点目前十二页\总数一百三十一页\编于七点13因子：又称释放因子，六聚体蛋白，可以水解NTP，其解旋酶促使新生RNA链从三元转录复合物中解离出来，从而终止转录。（二）ρ因子1969年Roberts研究发现的控制转录终止的蛋白质。5/7/2023目前十三页\总数一百三十一页\编于七点（三）启动子结构启动子是基因表达不可缺少的重要调控序列。没有启动子，基因就不能转录。原核生物启动子是由两段彼此分开且又高度保守的核苷酸序列组成，对mRNA的合成极为重要。

5/7/2023目前十四页\总数一百三十一页\编于七点开始转录TTGACAAACTGT-35区(Pribnowbox)TATAATPuATATTAPy-10区1-30-5010-10-40-205335原核生物启动子保守序列RNA-pol辨认位点(recognitionsite)

55RNA聚合酶保护区结构基因335/7/2023目前十五页\总数一百三十一页\编于七点

1、转录开始的位置超过90%的转录起始点为嘌呤核苷酸，在转录起始点有一保守序列：MCATMM，A是转录始点。转录起始点M：A或C或G5/7/2023目前十六页\总数一百三十一页\编于七点2、—10序列，位于转录起始位点上游—10bp左右，有一个6个碱基组成的保守序列TATAAT，是RNA聚合酶结合的部位，又称为TATA盒或Pribnow盒。

特点：不同的启动子，其位置略有不同不同的启动子，每个碱基出现的频率不同。

—10序列5/7/2023目前十七页\总数一百三十一页\编于七点3、—35序列：位于转录起始位点上游35bp处，故称—35序列，有一个6个碱基组成的保守序列TTGACA.不同启动子的—35序列的每个碱基出现的频率不同。—35序列是RNA聚合酶初始结合的部位—35序列的核苷酸结构决定了启动子的强度—35序列5/7/2023目前十八页\总数一百三十一页\编于七点-35序列和-10序列之间的间隔区碱基序列对转录起始并不重要。

-35序列和-10序列之间的间隔区长度对转录很重要。实验结果表明：

-35序列和-10序列之间的间隔区长度为17bp时转录效率最高。大多数启动子为16~18bp4、作用部位间隔区5/7/2023目前十九页\总数一百三十一页\编于七点一、原核生物转录的起始转录起始需解决两个问题：RNA聚合酶必须准确地结合在转录模板的起始区域。2.DNA双链解开，使其中的一条链作为转录的模板。5/7/2023目前二十页\总数一百三十一页\编于七点

辨认起始位点：

亚基辨认启动子的-35区，RNA聚合酶全酶(2)与模板疏松结合。酶滑行到-10区，通过亚基与模板牢固结合。形成闭合转录复合物(二元复合物)转录起始过程：5/7/2023目前二十一页\总数一百三十一页\编于七点2.DNA局部解链RNA聚合酶挤入DNA双链中，解链长度约12~17个核苷酸，拓扑异构酶参与。

形成开放转录复合物(二元复合物)转录起始过程：5/7/2023目前二十二页\总数一百三十一页\编于七点3.在RNA聚合酶作用下发生第一次聚合反应，形成转录起始复合物。RNApol(2)-DNA-5'pppGpN-OH3转录起始复合物(三元复合物):

RNA聚合酶-DNA模板-四磷酸二核苷酸5-pppG-OH+

NTP5-pppGpN

-OH3+ppi转录起始过程：5/7/2023目前二十三页\总数一百三十一页\编于七点●原核生物转录起始复合物σ因子与核心酶形成全酶，σ因子发现起始位点，全酶与-35序列结合，酶分子向-10序列转移并牢固结合。形成闭合转录复合物-10序列及起始位点处发生局部解链，形成开放转录复合物在β亚基的催化下，形成RNA的第一个磷酸二酯键，由DNA模板、RNA聚合酶、新生RNA链组成转录起始复合物（三元复合物）。σ因子从全酶上解离，核心酶与DNA的亲和力下降，三元复合物在DNA链上移动，继续合成RNA.5/7/2023目前二十四页\总数一百三十一页\编于七点二、转录延长1.亚基脱落，RNA–pol聚合酶核心酶变构，与模板结合松弛，沿着DNA模板前移；

2.在核心酶作用下，NTP不断聚合，RNA链不断延长。(NMP)n

+

NTP(NMP)n+1

+PPi3.转录空泡的形成：

5/7/2023目前二十五页\总数一百三十一页\编于七点转录空泡(transcriptionbubble)：

DNA解开的两条单链与RNA聚合酶及其转录产物RNA构成的转录复合物。RNA-pol：40-60bp；

解链：小于20bp；RNA/DNA：8-9bp。5/7/2023目前二十六页\总数一百三十一页\编于七点DNA/DNA双链比DNA/RNA杂化双链稳定

稳定性:G≡C>A=T>A=U稳定性存在差异5/7/2023目前二十七页\总数一百三十一页\编于七点原核生物转录过程中的现象DNA核糖体RNARNA聚合酶5/7/2023目前二十八页\总数一百三十一页\编于七点依赖Rho(ρ)因子的转录终止非依赖Rho因子的转录终止三、转录终止RNA聚合酶在DNA模板上停止前进，转录产物RNA链从转录复合物上脱落。

机制5/7/2023目前二十九页\总数一百三十一页\编于七点301.依赖因子的终止因子：又称释放因子，六聚体蛋白，可以水解NTP，其解旋酶促使新生RNA链从三元转录复合物中解离出来，从而终止转录。5/7/2023目前三十页\总数一百三十一页\编于七点因子的终止的作用机制5/7/2023目前三十一页\总数一百三十一页\编于七点325/7/2023目前三十二页\总数一百三十一页\编于七点332.不依赖因子的终止终止子富含GC反向序列出现转录延宕；RNA聚合酶是由一个挂在DNA上滑行的环带动着前进的，而这个环恰好可以容下DNA单连，不能通过比较粗的茎环结构

终止子poly(U)与模板链的poly(A)相互作用力较弱，新生的RNA链很容易从模板链上解离下来5/7/2023目前三十三页\总数一百三十一页\编于七点34发夹式结构和寡聚U的共同作用使RNA从三元复合物中解离出来。5/7/2023目前三十四页\总数一百三十一页\编于七点35

终止效率与二重对称序列（至少6bp）和寡聚U（至少4个U）的长短有关，长度↑，终止效率↑。

5/7/2023目前三十五页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前三十六页\总数一百三十一页\编于七点2.不依赖因子的终止5/7/2023目前三十七页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前三十八页\总数一百三十一页\编于七点不依赖因子的终止机制5/7/2023目前三十九页\总数一百三十一页\编于七点第三节真核生物转录5/7/2023目前四十页\总数一百三十一页\编于七点一、真核生物转录酶及相关因子（一）真核生物的RNA聚合酶

种类

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

对鹅膏蕈（xun）碱的反应45S-rRNAhnRNA某些snRNA5S-rRNAtRNA、snRNA耐受极敏感中度敏感转录产物5/7/2023目前四十一页\总数一百三十一页\编于七点DTATAABDNATATAFE（二）转录因子(TF)RNA聚合酶转录因子(TF)：能与顺式作用原件识别、结合，调节真核基因转录的蛋白质，称为转录调节因子，简称转录因子，也称反式作用因子。5/7/2023目前四十二页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前四十三页\总数一百三十一页\编于七点

基本转录因子：是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白质因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA、rRNA)转录的类别。

有人将其视为RNA聚合酶的组成成分或亚基。特异转录因子：为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。此类特异因子中起转录激活作用的称转录激活因子，起转录抑制作用的称转录抑制因子。（二）转录因子(TF)5/7/2023目前四十四页\总数一百三十一页\编于七点（二）转录因子(TF)5/7/2023目前四十五页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前四十六页\总数一百三十一页\编于七点AATAAA切离加尾转录终止点修饰点转录起始点-25bpTATA盒CAAT盒GC盒增强子外显子翻译起始点内含子OCT-1OCT-1：ATTTGCAT八聚体顺式作用元件5/7/2023目前四十七页\总数一百三十一页\编于七点-110区5/7/2023目前四十八页\总数一百三十一页\编于七点（三）顺式作用元件5/7/2023目前四十九页\总数一百三十一页\编于七点三、真核生物的转录起始（一）转录起始转录起始上游区段比原核生物多样化，转录起始时，RNA-pol不直接结合模板的启动子，其起始过程比原核生物复杂，5/7/2023目前五十页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前五十一页\总数一百三十一页\编于七点

转录起始前复合物(pre-initiationcomplex,PIC)

真核生物RNA-pol不与DNA分子直接结合，而需依靠众多的转录因子。

拼版理论：一个真核生物基因的转录需要3-5个不同的转录因子，它们之间相互作用与结合，形成专一性的活性复合物，再与RNA聚合酶搭配而特异性地结合并转录相应的基因。5/7/2023目前五十二页\总数一百三十一页\编于七点（二）转录延长RNA-pol前移,核小体移位和解聚现象。与原核生物大致相似，

没有转录与翻译同步的现象。5/7/2023目前五十三页\总数一百三十一页\编于七点RNA-PolRNA-PolRNA-Pol核小体转录延长中的核小体移位转录方向5/7/2023目前五十四页\总数一百三十一页\编于七点（三）转录终止

——和转录后修饰密切相关。转录终止修饰点:

DNA读码框架下游的一组AATAAA和GT共同序列,参与转录终止过程,这些序列称之为转录终止修饰点。5/7/2023目前五十五页\总数一百三十一页\编于七点-GUGUGUGAATAAAGTGTGTG转录终止的修饰点5’5’3’3’RNA-pol5’------AAUAAA-5’------AAUAAA--Poly(A)mRNA核酸酶3加尾5/7/2023目前五十六页\总数一百三十一页\编于七点一、

mRNA的转录后加工（一）首、尾的修饰1、5端形成帽子结构

5m7GpppGp

—

(

NTP)n5/7/2023目前五十七页\总数一百三十一页\编于七点帽子结构:(m7GpppGp—)7-甲基鸟嘌呤-三磷酸鸟苷5/7/2023目前五十八页\总数一百三十一页\编于七点

此外还可以形成帽子1，帽子2等第一第二位的核苷酸的2’-O位上被甲基化形成帽子1，帽子2，5/7/2023目前五十九页\总数一百三十一页\编于七点核内生成,保护mRNA不被核酸外切酶水解。与翻译过程有关，帽子结构结合蛋白是翻译起始必需的因子。促进某些RNA的合成。帽子结构的功能:5/7/2023目前六十页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十一页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十二页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十三页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十四页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十五页\总数一百三十一页\编于七点2、断裂基因、外显子和内含子真核生物的结构基因，由若干个编码区和非编码区

互相间隔开但又连续镶嵌而成。断裂基因(splitegene)

CABD编码区A、B、C、D非编码区5/7/2023目前六十六页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十七页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前六十八页\总数一百三十一页\编于七点RNA编辑的生物学意义：扩充遗传信息产生多种表达产物，产生多种生物学效应，产生功能用途的分化。DNA上的基因数要比表达的蛋白质种类少。估计10万个基因，实际3万个基因。5/7/2023目前六十九页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前七十页\总数一百三十一页\编于七点鸡卵清蛋白基因hnRNA首、尾修饰hnRNA剪接成熟的mRNA鸡卵清蛋白基因及其转录、转录后修饰5/7/2023目前七十一页\总数一百三十一页\编于七点二、tRNA的转录后加工剪切

(a)5/7/2023目前七十二页\总数一百三十一页\编于七点剪接(b)(c)添加碱基修饰(d)5/7/2023目前七十三页\总数一百三十一页\编于七点碱基修饰的方式：（2）还原反应

如：UDHU（3）核苷内的转位反应如：Uψ（4）脱氨反应如：AIm如：AA（1）甲基化（1）（1）（3）（2）（4）5/7/2023目前七十四页\总数一百三十一页\编于七点三、rRNA的转录后加工转录45S-RNA剪接18S-RNA5.8S,28SRNArDNA28S5.8S18S5/7/2023目前七十五页\总数一百三十一页\编于七点ReversetranscriptionReplication复制转录翻译逆转录中心法则5/7/2023目前七十六页\总数一百三十一页\编于七点基因表达(geneexpression)基因所贮存的遗传信息通过转录及翻译产生具有生物功能的多肽和蛋白质或RNA的过程.表达产物:蛋白质或肽RNA5/7/2023目前七十七页\总数一百三十一页\编于七点转录起始是基因表达调控的基本控制点基因激活转录起始转录后加工mRNA降解蛋白质降解等蛋白质翻译翻译后加工修饰转录水平的基因表达调控最重要5/7/2023目前七十八页\总数一百三十一页\编于七点基因表达调控的生物学意义适应环境、维持生长和增殖维持个体发育与分化5/7/2023目前七十九页\总数一百三十一页\编于七点

原核生物的转录调控5/7/2023目前八十页\总数一百三十一页\编于七点（一）原核生物转录调控的特点1、σ因子的特异性识别：在转录的起始阶段，σ亚基识别特异启动序列，不同的σ因子决定特异基因的转录激活，决定mRNA、tRNA、rRNA基因的转录。核心酶(coreenzyme)全酶(holoenzyme)5/7/2023目前八十一页\总数一百三十一页\编于七点5/7/2023目前八十二页\总数一百三十一页\编于七点枯草杆菌孢子形成过程中σ亚基的替换。主要是σ55、σ37、σ29三种亚基的更迭。含σ55的RNA聚合酶只能识别营养基因的启动子，含σ37的RNA聚合酶只能识别早期孢子形成基因的启动子，含σ29的RNA聚合酶则只能负责中、晚期孢子形成基因的转录.5/7/2023目前八十三页\总数一百三十一页\编于七点蛋白质因子特异DNA序列编码序列启动序列操纵序列其他调节序列(promoter)(operator)2、操纵子学说的普遍性

操纵子（operon）：是原核生物在分子水平上基因表达调控的单位，由调节基因、启动子、操纵基因和结构基因等序列组成。5/7/2023目前八十四页\总数一百三十一页\编于七点负调控:阻遏蛋白与操作基因结合，抑制结构基因的表达。正调控：阻遏蛋白与操纵基因脱离后，激活蛋白与启动子结合以及和RNA集合酶相互作用，帮助结构基因的转录起始。原核细胞的基因调节中负性调节占主导作用。3、负性调节占主导

5/7/2023目前八十五页\总数一百三十一页\编于七点操纵序列

——阻遏蛋白(repressor)的结合位点当操纵序列结合有阻遏蛋白时，会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，阻碍转录。启动序列编码序列操纵序列pol阻遏蛋白5/7/2023目前八十六页\总数一百三十一页\编于七点一、乳糖操纵子lacopron乳糖操纵子(lacoperon)的结构调控区CAP结合位点启动序列操纵序列结构基因Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙酰基转移酶ZYAOPDNA5/7/2023目前八十七页\总数一百三十一页\编于七点mRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol没有乳糖存在时阻遏蛋白的负性调节阻遏基因5/7/2023目前八十八页\总数一百三十一页\编于七点mRNA阻遏蛋白有乳糖存在时IDNAZYAOPpol启动转录mRNA乳糖半乳糖β-半乳糖苷酶5/7/2023目前八十九页\总数一百三十一页\编于七点++++转录无葡萄糖，cAMP浓度高时有葡萄糖，cAMP浓度低时CAP的正性调节ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP5/7/2023目前九十页\总数一百三十一页\编于七点协调调节※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用；※如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。5/7/2023目前九十一页\总数一百三十一页\编于七点mRNA低半乳糖时高半乳糖时葡萄糖低cAMP浓度高葡萄糖高cAMP浓度低RNA-polOOOO5/7/2023目前九十二页\总数一百三十一页\编于七点TrpTrp高时Trp低时mRNAEDCBAOPtrpR调节区结构基因

RNA聚合酶

RNA聚合酶?色氨酸操纵子二、色氨酸操纵子trpoperon5/7/2023目前九十三页\总数一百三十一页\编于七点UUUU……UUUU……调节区结构基因trpROP前导序列衰减子区域UUUU……前导mRNA1234衰减子结构第10、11密码子为trp密码子终止密码子14aa前导肽编码区:

包含序列1形成发夹结构能力强弱：序列1/2>序列2/3>序列3/4

trp密码子UUUU……5/7/2023目前九十四页\总数一百三十一页\编于七点UUUU……34UUUU3’34核糖体前导肽前导mRNA1.当色氨酸浓度高时转录衰减机制125’

trp密码子衰减子结构就是终止子可使转录前导DNAUUUU3’

RNA聚合酶终止5/7/2023目前九十五页\总数一百三十一页\编于七点UUUU……342423UUUU……核糖体前导肽前导mRNA15’

trp密码子结构基因前导DNA

RNA聚合酶2.当色氨酸浓度低时Trp合成酶系相关结构基因被转录序列3、4不能形成衰减子结构5/7/2023目前九十六页\总数一百三十一页\编于七点

真核生物的转录调控5/7/2023目前九十七页\总数一百三十一页\编于七点一、真核生物转录调控的特点1.有多种RNA聚合酶种类

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

对鹅膏蕈碱的反应45S-rRNAhnRNA某些snRNA5S-rRNAtRNA、snRNA耐受极敏感中度敏感转录产物5/7/2023目前九十八页\总数一百三十一页\编于七点2.转录激活状态的染色体结构发生明显变化对核酸酶敏感

DNA拓扑结构发生改变

DNA碱基的甲基化修饰发生变化组蛋白变化5/7/2023目前九十九页\总数一百三十一页\编于七点chromatin状况与基因表达相关证据1；转录活化区/非转录活化区chromatin的结构差异

DnaseSintranscriptionalactivatedregionNucleosomestructureincompleteNohiston1inlinkerDNAEuchromatingeneonHeterochromatingeneoff5/7/2023目前一百页\总数一百三十一页\编于七点从DNA到蛋白质的可能的调控步骤真核基因表达的多级控制3.正性调节占主导5/7/2023目前一百零一页\总数一百三十一页\编于七点主要调控水平：－转录水平调控（transcriptionalcontrol）－转录后水平调控（post-transcriptionalcontrol）

RNA加工水平调控（RNAprocessingcontrol）翻译水平调控（translationalcontrol）－蛋白质的翻译后修饰（post-translationalmodification）5/7/2023目前一百零二页\总数一百三十一页\编于七点二、真核生物转录前调控1.染色质结构对转录的影响真核基因的活跃转录是在常染色质上进行得。转录发生之前，染色质常常会在特定得区域被解旋松弛，形成自由DNA。这种变化包括核小体结构的消除或改变，DNA本身局部结构的变化，从右旋型变为左旋型（Z-DNA）等，这些变化可导致结构基因暴露，促进转录因子与启动区DNA的结合，诱发基因转录。活跃表达基因所在染色质上一般含有一个或数个DNA酶I超敏感位点（hypersensitivesite）他们大多位于基因的5′端启动区，少数在其他位置。5/7/2023目前一百零三页\总数一百三十一页\编于七点证据体外重建chromatin改变转录效率转录速度＞＞转录速度completenucleosome转录速度＞addH1NakedDNA+H2A,H2B,H3,H45/7/2023目前一百零四页\总数一百三十一页\编于七点2.DNA的修饰DNA拓扑结构变化天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在；基因活化后RNA-pol正超螺旋负超螺旋转录方向5/7/2023目前一百零五页\总数一百三十一页\编于七点m5C是真核生物DNA中的主要修饰成分多发生在CpG序列中不同细胞间m5C相差甚大胚胎细胞与特化体细胞相差106DNA碱基修饰变化真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化，甲基化范围与基因表达程度呈反比。5/7/2023目前一百零六页\总数一百三十一页\编于七点3.组蛋白的修饰1.组蛋白的乙酰化HistonacetylatedgeneonH3,H4(Lys5,Lys8)高度乙酰化gyrase—like80%H3,H4乙酰化丁酸钠（去乙酰化酶抑制剂）Helacell组蛋白脱离DNA核小体解体基因表达基因高效表达DNANeg.supperhelix5/7/2023目前一百零七页\总数一百三十一页\编于七点凡被Trans-factor结合的区域均能阻止nucleosome形成H2A,H2B,H3,H4modifiedbyacetylationphosphorylation降低组蛋白的正电荷组蛋白解聚ν-body松弛2.组蛋白的磷酸化5/7/2023目前一百零八页\总数一百三十一页\编于七点顺式作用元件：通常只在原位影响与其处于同一个DNA分子上的、物理上紧密相连的基因表达的DNA序列。通常不编码蛋白，多位于基因旁侧或内含子中。如启动子、终止子、增强子、操纵基因（一）顺式作用元件四、真核生物转录水平调控5/7/2023目前一百零九页\总数一百三十一页\编于七点顺式/反式的调节方式5/7/2023目前一百一十页\总数一百三十一页\编于七点

TATA盒

CAAT盒

GC盒增强子顺式作用元件结构基因-GCGC---CAAT---TATA转录起始真核生物启动子保守序列5/7/2023目前一百一十一页\总数一百三十一页\编于七点1.启动子真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。TATA盒GC盒CAAT盒5/7/2023目前一百一十二页\总数一百三十一页\编于七点2.增强子(enhancer)指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。①增强子增强基因转录的效应十分明显，一般能使基因转录效率增加K)〜200倍，有的可以增加上千倍；②增强子发挥作用的方式通常与其方向,或与其所在部位与转录起始点的距离无关；③增强子大多数为重复序列,跨度一般为100~200bp，但其基本的核心组件常由8~12bp组成,有完整的或部分的回文结构；5/7/2023目前一百一十三页\总数一百三十一页\编于七点④增强子增强基因转录的效应有严格的组织细胞特异性；⑤增强子没有基因专一性，可以在不同基因的转录中发挥作用；⑥增强子的活性与其在DNA双螺旋结构中的空间方向性有关；⑦许多增强子是否发挥作用受外部信号驱使,这时的增强子又被称为反应元件,如cAMP反应元件、激素反应元件、金属反应元件和血清反应元件等。 5/7/2023目前一百一十四页\总数一百三十一页\编于七点3.沉默子(silencer)某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。5/7/2023目前一百一十五页\总数一百三十一页\编于七点（二）反式作用因子转录调节因子分类（按功能特性）*基本转录因子(generaltranscriptionfactors)是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。5/7/2023目前一百一十六页\总数一百三十一页\编于七点*特异转录因子(specialtranscriptionfactors)为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。转录激活因子转录抑制因子5/7/2023目前一百一十七页\总数一百三十一页\编于七点基因表达具有时空特异性

按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporalspecificity)。多细胞生物基因表达表现为与生长、分化和发育阶段一致的时间性，因此又称阶段特异性(stagespecificity)。在个体生长、发育全过程，一种基因产物在个体的不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，称之为基因表达的空间特异性(spatialspecificity)。基因表达伴随空间所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cellortissuespecificity)。5/7/2023目前一百一十八页\总数一百三十一页\编于七点有些基因产物对生命全过程都是必需的或必不可少的。这类基因在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达，通常称为管家基因（housekeepinggene）。我们将这类基因表达称为基本（或组成性）基因表达（constitutivegeneexpression）。bcl-2β-actin

12琼脂糖凝胶电泳图1.对照组2.实验组5/7/2023目前一百一十九页\总数一百三十一页\编于七点转录调节因子结构DNA结合域转录激活域TF蛋白质-蛋白质结合域（反式激活结构域、二聚化结构域）谷氨酰胺富含域酸性激活域脯氨酸富含域1.