胆碱受体激动药

胆碱受体激动药第1页，共29页，2023年，2月20日，星期四目的要求：

1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用

2、了解其他胆碱受体激动药第2页，共29页，2023年，2月20日，星期四

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

【来源】

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。第一节M、N胆碱受体激动药第3页，共29页，2023年，2月20日，星期四【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；

Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；

Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。第4页，共29页，2023年，2月20日，星期四2、药理作用（1）M样作用小剂量iv表现：1、内脏平滑肌兴奋

2、腺体分泌

3、眼瞳孔缩小

4、心脏抑制，血管扩张第5页，共29页，2023年，2月20日，星期四（2）N样作用：剂量较大时，

N2——骨骼肌兴奋；

N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应：

胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；

心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；

肾上腺髓质：NA分泌第6页，共29页，2023年，2月20日，星期四（3）中枢作用：不是外源性ACh作用

胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切

增加胆碱能功能，增进学习记忆；

阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；第7页，共29页，2023年，2月20日，星期四卡巴胆碱(carbachol)

不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。

醋甲胆碱(methacholine)

可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。第8页，共29页，2023年，2月20日，星期四

胆碱脂类药物药理特性比较

药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留、青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留、胃

肠张力缺乏和胃滞留第9页，共29页，2023年，2月20日，星期四

第二节M受体激动药

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第10页，共29页，2023年，2月20日，星期四毛果芸香碱的药理作用：缩瞳对眼作用降低眼压调节痉挛

对腺体的作用：分泌增加。

第11页，共29页，2023年，2月20日，星期四1、眼：

（1）缩瞳：

瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——

瞳孔括约肌收缩——缩瞳

虹膜

毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋

瞳孔开大肌——NA能神经支配——

瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳第12页，共29页，2023年，2月20日，星期四缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第13页，共29页，2023年，2月20日，星期四（2）降低眼内压：

房水

睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循

第14页，共29页，2023年，2月20日，星期四房水产生及回流第15页，共29页，2023年，2月20日，星期四

前房角间隙↓房水回流受阻—眼内压升高小梁网或巩膜静脉窦硬化第16页，共29页，2023年，2月20日，星期四

毛果芸香碱的降眼压机理瞳孔括约肌上M受体——括约肌收缩——虹膜变薄——前房角间隙扩大—有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓第17页，共29页，2023年，2月20日，星期四睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙

(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦第18页，共29页，2023年，2月20日，星期四（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊

第19页，共29页，2023年，2月20日，星期四第20页，共29页，2023年，2月20日，星期四(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

晶状体睫状肌悬韧带第21页，共29页，2023年，2月20日，星期四正常屈光度晶状体悬韧带睫状肌动眼神

眼睛紧张度松紧经

远视小薄拉紧松抑制

近视大厚放松紧兴奋

动眼神经：胆碱能神经

毛果芸香碱兴奋M受体——近视；

阿托品阻断M受体——远视；第22页，共29页，2023年，2月20日，星期四2、腺体：汗腺和唾液分泌增加第23页，共29页，2023年，2月20日，星期四

【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼第24页，共29页，2023年，2月20日，星期四2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。第25页，共29页，2023年，2月20日，星期四【不良反应】

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第26页，共29页，2023年，2月20日，星期四

第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3～8%，烤烟后含烟碱1～2%。第27页，共29页，2023年，2月20日，星期四【药理作用】1.对N1受体兴奋2.对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器第28页，共29页，2023年，2月20日，