原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病第1页/共19页一.概述:1.免疫系统:细胞免疫体液免疫特异性T淋巴细胞B淋巴细胞淋巴因子:免疫球(抗体)

ILs(Interleukins)IgGIgMIgAIFN(Interferon)IgEIgDTNF(TumorNacroticFactor)

非特异性吞噬细胞补体巨噬细胞其它:备解素中性粒细胞调理素

乳铁蛋白

第2页/共19页2.免疫器官:(1)中枢:部位功能骨髓淋巴干细胞发源地

B淋巴细胞分化,成熟胸腺T淋巴细胞分化,成熟(2)周围:脾脏1.储存淋巴细胞淋巴结2.吞噬处理抗原扁桃体3.产生免疫反应第3页/共19页3.免疫功能:(1)免疫防护:抗感染(2)免疫稳定:调节免疫功能(3)免疫监视:防止肿瘤第4页/共19页4.特异性免疫功能检测:

细胞免疫体液免疫(1)淋巴细胞计数:<2000可疑

<1200明确(2)细胞分类:T=70%B=20-30%CD3,4,8CD19,20(3)活性物质:淋巴因子:免疫球蛋白:IL,IFN,TNFIgG,M,A(4)功能反应:OT试验ASO(>2岁)效价<1:10

淋巴细胞转化试验同族血凝素(>1岁)(PHA,PPD刺激)(A,B血型抗体)效价<1:4(5)X线检查:胸片:胸腺咽部侧位:腺样体组织很小(6)组织活检:淋巴结胸腺依赖区淋巴结生发中心少淋巴细胞缺乏浆细胞缺乏第5页/共19页5.非特异性免疫功能检测:(1)粒细胞计数(2)补体含量检测(3)吞噬功能:中性粒细胞+新鲜细菌——（37°C）——吞噬数(4)趋化试验:肾上腺素,皮质激素——外周粒细胞数上升比例(5)杀菌功能:四唑氮蓝(NBT)

杀菌葡萄糖戊糖脱氢(H)+点块状颗粒(正常阳性细胞8-13%)

四唑氮兰第6页/共19页二.病因:1.遗传:大多数有明显的遗传性2.宫内病毒感染:风疹,疱疹病毒,CMV3.继发性:免疫系统病变,理化因素,病毒感染,营养不良,恶性肿瘤第7页/共19页三.原发性免疫缺陷病共性:1.遗传特征:伴性遗传,常染色体隐性,家族史2.可疑病因:细胞:干细胞,Pre-B,B细胞(酶,抗体),T细胞淋巴组织器官:胸腺3.发病年龄:多年幼起病,细胞免疫低下者早于体液免疫低下4.临床表现:轻重不等免疫防护(儿童为主):反复感染,接种疫苗扩散,GVHD

免疫稳定:易发生自身免疫性疾病免疫监视:易发生恶性肿瘤5.特异伴发:其它脏器病变,特殊疾病6.免疫检测:各种类型(体液,细胞,联合)第8页/共19页4.特异性免疫功能检测:

细胞免疫体液免疫(1)淋巴细胞计数:<2000可疑

<1200明确(2)细胞分类型:T=70%B=20-30%CD3,4,8CD19,20(3)活性物质:淋巴因子:免疫球蛋白:IL,IFN,TNFIgG,M,A(4)功能反应:OT试验ASO(>2岁)效价<1:10

淋巴细胞转化试验同族血凝素(>1岁)(PHA,PPD刺激)(A,B血型抗体)效价<1:4(5)X线检查:胸片:胸腺咽部侧位:腺样体组织很小(6)组织活检:淋巴结胸腺依赖区淋巴结生发中心少淋巴细胞缺乏浆细胞缺乏第9页/共19页四.常见疾病:(一)体液免疫缺陷:50%1.X连锁无丙种球蛋白血症(Bruton):(1)X伴性遗传(2)前B细胞发育障碍(3)生后4-8个月起病(4)反复化脓性细菌感染:呼吸道,消化道,泌尿道,皮肤等对

“病毒,原虫”免疫力尚可(5)特异伴发:1/3继发自身免疫性疾病(类风关)(6)免疫检测:(纯)典型体液免疫缺陷,细胞免疫正常第10页/共19页2.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症:(1)遗传特征:偶有家族史男女均可发病(2)可疑病因:不明(3)发病年龄:婴儿期(4)临床表现:感染表现与Bruton相似,但症状较Bruton轻(5)特异伴发:疾病自限性(6)免疫检测:抗体推迟产生:9-18月,2-4岁正常鉴别:可合成低水平血凝素,淋巴结中有浆细胞，

B细胞数正常第11页/共19页3.选择性IgA缺乏症(1)遗传特征:明显家族史(2)可疑病因:B细胞分化到IgA浆细胞障碍(3)发病年龄:婴儿期(4)临床表现:呼吸道,消化道,泌尿道感染(5)特异伴发:自身免疫性疾病,过敏性疾病(牛奶,哮喘)(6)免疫检测:IgA(血清型,分泌型)缺乏,IgG,IgM正常第12页/共19页(二)细胞免疫缺陷:1.胸腺发育不全(DiGeorge综合征):1968年DiGeorge描述(1)遗传特征:不明(2)可疑病因:第3,4对咽囊发育不全或不发育(胸腺受累)(3)发病年龄:生后1月(4)临床表现:反复感染:细菌,霉菌,病毒,原虫(5)特异伴发:反复低钙抽痉不易控制(甲状旁腺缺如)

其它畸形:先心,食道,面容,

部分DiGeorge综合征,个别有自愈可能(6)免疫检测:(纯)典型细胞免疫缺陷第13页/共19页(三)联合免疫缺陷病:分两种(严重,部分)*重症联合免疫缺陷(SCID):<1死亡,除非BMT1.常染色体隐性遗传的SCID:(瑞士型SCID):(1)遗传特征:常染色体隐性遗传(2)可疑病因:干细胞,T细胞(3)发病年龄:婴儿早期(4)临床表现:全身反复各种病原体严重感染,疫苗扩散(5)特异伴发:1岁内死亡(6)免疫检测:(纯)典型联合免疫缺陷第14页/共19页*部分联合免疫缺陷:不同程度免疫缺陷+其它异常表现2.Wiskott-Aldrich综合征(WAS):(1)遗传特征:X连锁隐性遗传(2)可疑病因:巨噬细胞功能异常:无法处理提纯抗原吞噬骨髓内血小板(3)发病年龄:新生儿-婴幼儿(4)临床表现:全身反复各种病原体严重感染(5)特异伴发:顽固性湿疹,血小板减少性紫癜自身免疫性疾病,恶性肿瘤,过敏性皮炎很少活到10岁(感染,出血)(6)免疫检测:抗体不定(合成分解加速),IgM降低为主第15页/共19页3.伴共济失调和毛细血管扩张症的免疫缺陷病:(1)遗传特征:常染色体隐性遗传(2)可疑病因:T,B功能不全—感染+自身免疫——血管，神经(3)发病年龄:幼儿期(第一年往往正常)(4)临床表现:反复感染(呼吸道为主)(5)容易伴发:共济失调,毛细血管扩张性腺发育落后(6)免疫检测:联合免疫缺陷(程度不定)第16页/共19页五.诊断:1.病史采集:感染,疫苗反应,其它伴发疾病,家族史2.体格检查:感染灶,皮肤,淋巴结和扁桃体,其它畸形3.X线检查:胸腺,腺样体4.实验检查:免疫功能5.综合分析:明确诊断