非小细胞肺癌用药指导

非小细胞肺癌用药指导第1页/共14页非小细胞肺癌用药指导第2页/共14页1、肺癌的定义肺，是人体的呼吸器官，也是人体重要的造血器官，位于胸腔，左右各一，肺有分叶，左二右三，共五叶。肺的内部像一棵树的枝杈一样，支气管不断分支，每条细支气管末端是一团细小的称为肺泡的囊，成人约7亿个肺泡，总面积近100平方米。肺癌，是指起源于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤，又称为支气管肺癌。肺构造肺泡肺癌第3页/共14页2、肺癌的分类按组织学分类（病理类型）：小细胞肺癌（SCLC）：15%-20%

主要表现为神经内分泌特性，恶性程度高，生长快，较早出现淋巴转移和血行播散，癌细胞小，呈圆形，对化疗和放疗敏感性比较强，5年生存率往往<10%，与吸烟密切相关。治疗方案多数使用依托泊苷联合顺铂或卡铂的双药化疗。非小细胞肺癌（NSCLC）：80%-85%

只要能较早诊断，可以获得较好的存活率。I期患者5年存活率约为60%-80%。非小细胞肺癌包括：腺癌：目前肺癌发病率最高的类型，约占40-50%。具有腺样分化或粘液分泌的恶性上皮肿瘤。鳞状细胞癌：是起源于支气管上皮的变型角化或细胞间桥的恶性上皮肿瘤，约占肺癌比例30%。大细胞癌：一种未分化的非小细胞癌，癌细胞核大，好发于中老年人，约占9%。大细胞神经内分泌癌：非小细胞癌伴神经内分泌特征（神经内分泌标记阳性），占肺癌3%，多见于中老年嗜烟者。腺鳞癌：同时显示鳞癌和腺癌两种成分的癌，好发与年长吸烟者。类癌：一种低度恶性肿瘤，占全部肺癌1%-2%，多数发生于主支气管到段支气管。第4页/共14页3、肺癌的发病率和死亡率中国排名前十肿瘤病种的发病率和死亡率（总体情况）发病率与死亡率最高的均是肺癌，每年新确诊肺癌约50万，男女发生比例2.3:1第5页/共14页4、肺癌的发生因素肺癌的发生是多种因素参与、多步骤组成的复杂过程。外因内因吸烟大气污染职业因素遗传因素慢性肺部疾病大约85%-90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟（二手烟）所致。如吸烟和空气污染得不到及时控制，预计2025年，我国每年肺癌发病人数将超过100万人。第6页/共14页5、肺癌的早期症状肺癌常见的三大症状：咳嗽、痰血、胸痛高危人群：年龄40岁以上，有重度吸烟史（吸烟指数>400支/年）频繁的刺激性干咳2-3周，治疗无效原因不明的痰中带血或血痰原慢性呼吸道疾病，气促反复发作的支气管炎或肺炎不明原因的发热等咳嗽痰血胸痛第7页/共14页6、肺癌临床常规检查手段胸部X线：常用的筛查手段，40岁以上尤其有吸烟史的人，应每年进行一次胸部X线检查。CT（电子计算机断层扫描）：是X线检查的补充，对1cm左右的肺部病灶比X线显示清晰，当X线发现肿块或阴影时，可用螺旋CT扫描，对>6mm的结节敏感性可达95%。MRI（磁共振断层扫描）：一种无射线损伤检查，可以多方面、多方位对病灶进行判断，不需要造影剂，能显示肿瘤与周围脏器的关系，判断肿瘤是否侵犯血管或压迫包绕血管。痰脱落细胞检查：从痰液中查到脱落的癌细胞，阳性率可达60%-80%，一般要求晨起第一口深咳痰，连续查3-6次为宜。纤维支气管镜检查：可以看到病变并取活体组织进行病理检查，能明确病变在支气管内的位置，能决定手术切除的范围。经皮肺穿刺活检：属于病理检查，是判断是否患癌的金标准。第8页/共14页7、肺癌常见临床治疗手段手术治疗：外科手术对于早期肺癌患者仍是最主要的可延长寿命的手段。放疗：使用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。不适合手术又无远端转移的肺癌患者可以行放射治疗。化学药物治疗：通过化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的，是一种全身治疗手段，对于潜在的转移病灶和已经发生临床转移的癌症可发挥治疗作用，但对正常细胞同样有杀伤。靶向药物治疗：可选择致癌位点相结合，使肿瘤细胞特异性死亡，不会波

及肿瘤周围的正常组织细胞。生物免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统，或将免疫杀伤细胞进行体外扩增培养，增强机体的抗癌能力，达到清除或控制肿瘤的目的。第9页/共14页8、NSCLC临床检测项目检测基因针对靶向药阳性率是否开展EGFR突变易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、埃克替尼、伊瑞可等亚裔非吸烟女性50%左右已开展EGFR-T790M突变奥希替尼耐药突变已开展EML4-ALK融合克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼阳性率3%-7%已开展ROS1融合克唑替尼阳性率1%-2%需外送HER2突变阿法替尼2%左右已开展BRAF突变维洛替尼、达拉非尼

阳性率3%-5%已开展RET融合凡德他尼、卡博替尼阳性率1%-2%需外送C-MET扩增卡博替尼、克唑替尼阳性率4%需外送PD-L1表达派姆单抗、纳武单抗表达量≥50%需外送第10页/共14页9、NSCLC临床治疗方案EGFR基因阳性易瑞沙、特罗凯阿法替尼T790M突变奥希替尼阴性EML4-ALK融合阳性克唑替尼色瑞替尼一代二代阴性ROS1融合阳性克唑替尼阴性ROS1融合阴性PD-L1表达派姆单抗、纳武单抗鳞癌BRAF突变RET融合C-MET扩增维洛替尼、达拉非尼凡德他尼、卡博替尼第11页/共14页10、检测平台及报告时间检测基因检测类型检测平台检测时间EGFR突变18-21外显子敏感突变qPCR荧光定量平台（ARMS、HRM）3个工作日EGFR-T790M突变T790M耐药突变qPCR荧光定量平台ddPCR检测平台（暂无）3个工作日EML4-ALK融合9种融合qPCR荧光定量平台FISH平台（暂无）3个工作日ROS1融合9种融合qPCR荧光定量平台FISH平台（暂无）外送HER2突变20外显子插入突变qPCR荧光定量平台3个工作日BRAF突变V600E位点3个工作日RET融合与KIF5B/CCDC6/NCOA4基因融合qPCR荧光定量平台FISH平台（暂无）外送C-MET扩增MET:CEP7PD-L1表达PD-L1表达免疫组化平台第12页/共14页11、各项目针对样本及寄送检测基因样本类型及送检量寄送要求EGFR突变1.石蜡样本：蜡块1个、或石蜡白片5张（穿刺10张）并尽可能提供HE染色片一张；2.新鲜病理组织（黄豆大小）；3.胸腹水样本（10ml）；4.外周血（3ml）或分离后血浆（1ml）1.石蜡样本常温寄送；2.新鲜病理组织及胸腹水样本低温运输；3.外周血样本建议先分离血浆，如不能分离建议cfDNA保存管寄送。EGFR-T790M突变多数是抽取外周血做用药跟踪，采血量3-5ml建议先分离血浆，如不能分离建议cfDNA保存管寄送EML4-ALK融合qPCR平台（RNA）：石蜡组织样本或新鲜病理组织样本石蜡组织样本常温运输，新鲜病理组织低温运输。ROS1融合qPCR平台（RNA）：石蜡组织样本或新鲜病理组织样本FISH平台：石蜡块1个或石蜡白片5-8张HER2突变1.石蜡样本：蜡块1个、或石蜡白片5张（穿刺10张）并尽可能提供HE染色片一张；2.新鲜病理组织（黄豆大小）；3.胸腹水样本（10ml）；4.外周血（3ml）或分离后血浆（1ml）1.石蜡样本常温寄送；2.新鲜病理组织及胸腹水样本低温运输；3.外周血样本