《医学免疫学》课件

课程：《医学免疫学》

主编沈关心，人卫2008-6第2版年级：临床本科、护理本科学时：32安排：第1~7次课讲座，第8次考试授课计划（11~18周）第一讲：绪论、屏障结构、免疫器官、免疫细胞第二讲：补体、细胞因子、分化抗原、黏附分子、

HLA第三讲：抗原、抗体第四讲：免疫应答、免疫耐受、免疫调节第五讲：超敏反应第六讲：自身免疫、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫第七讲：免疫学检测、免疫学防治考试第一讲1.1绪论免疫≠抵抗力，免疫是把“双刃剑”免疫=天然免疫+获得性免疫获得性免疫=产生抗体或效应T细胞的免疫免疫学=免疫系统的“解剖组织学+生理学+病理学”+“免疫相关产品及其应用”1.2屏障结构皮肤：4层；更新慢（4周）；美白化妆品、去死皮黏膜：无毛囊、上皮无角化，更新快，有分泌功能；慢性炎症与临床血脑屏障：6岁发育完整，保护大脑实质。小儿科用药、流脑、乙脑、入学年龄限制血眼屏障：隔绝眼球内容物，交感性眼炎、晶状体过敏性眼内炎血甲状腺屏障：隔绝甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体蛋白等；甲亢、桥本氏甲状腺炎、甲亢危象血睾屏障：隔绝精子；男性不育血子宫内膜屏障？隔绝子宫内膜；流产、不孕胎盘屏障：隔绝母体血液的有害物质进入胎儿体内；宫内感染与胎儿畸形、孕妇用药1.3免疫器官骨髓：造血、免疫细胞再生、B、NK、单核、粒的分化成熟；功能与年龄、无偿献血、性别与寿命胸腺：T细胞分化成熟；功能与年龄、肿瘤淋巴结：多、广，T＞B，淋巴细胞增殖时肿大；炎症与引流淋巴结肿大、肿瘤转移脾脏：最大，藏血，T＜B，淋巴细胞增殖时肿大；炎症与引流淋巴结肿大、肿瘤转移黏膜淋巴系统：无被膜，占淋巴组织的50%，sIgA；局部特异免疫，免疫耐受；器官化的淋巴组织（扁桃体、阑尾）的功过淋巴细胞再循环：免疫器官血液、淋巴液1.4免疫细胞一、免疫细胞的前体---造血干细胞：分布于红骨髓、脾脏、淋巴结、外周血中；多能干细胞；髓系：形成红-粒-单-巨核淋巴系：形成B、T、NK二、淋巴细胞：B细胞=骨髓依赖性淋巴细胞；浆细胞，抗体T细胞=胸腺依赖性淋巴细胞；细胞毒、细胞因子、TIL、Th、Tc、CTL、Treg、CD4+CD8-、CD4-CD8+，参与天然免疫的淋巴细胞NK=自然杀伤细胞：LAK固有样淋巴细胞：γδT、B-1、NKT三、抗原呈递细胞（APC）专职APC：Mo-Mφ、DC、B；Mφ的别称；常规时摄取、加工、处理、呈递Ag兼职APC：内皮、上皮、活化T；炎症时呈递Ag四、免疫相关细胞中性粒C：吞噬消化嗜酸粒C：吞噬+炎症介质嗜碱粒C与肥大C：FcεR，I型超敏反应RBC：免疫黏附清除IC第二讲

2.1分化抗原与黏附分子一、分化抗原（CD分子、CD抗原）细胞表面标志之一，细胞分化、成熟、活化过程中出现或消失；参与黏附、识别、信号传导、活化、效应等为跨膜糖蛋白，有抗原性，可用单抗鉴别；CD2：T、NK的表面标志，SRBCR，E花环形成的机制CD3：T细胞特征性标志，结合TCR后参与T细胞识别和信号传导；CD4：Th的表面标志，HIV受体，参与抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的信号传导；CD8：Tc、NK的表面标志，参与参与抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的信号传导；7.CD79a/CD79b：B细胞特征性表面标志，与BCR结合成后参与B细胞识别和信号传导；8.CD21：EB病毒受体；9.CD81：HCV受体;10.CD64=FcγRⅠ，CD32=FcγRⅡ，CD16=FcγRⅢ；11.CD89=FcαR12.FcεRⅠ，高亲和力，分布于肥大、嗜碱粒、嗜酸粒、单核、朗格汉斯细胞表面；13.FcεRⅡ（CD23），低亲和力，分布于B、单核、嗜酸粒表面14.CD95=Fas或Apo-1，与细胞凋亡有关15.CD178=Fas配体二、黏附分子介导细胞间、细胞-胞外基质间结合，以受体-配体形式发挥作用；起黏附作用；分布于所有细胞表面，特殊情况下可脱落；根据结构特点分5个家族整合素家族：介导细胞-胞外基质黏附，参与细胞活化、增殖、分化、吞噬、炎症形成等选择素家族：参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血、肿瘤转移免疫球蛋白超家族：介导免疫细胞（特别是淋巴细胞）间的相互识别和作用黏蛋白样家族：造血调控、淋巴细胞归巢、中性粒细胞趋化作用钙黏蛋白家族：胚胎发育、实体组织形成、肿瘤浸润和转移2.2HLA一、概念HLA=人类白细胞抗原=移植抗原=主要组织相容性抗原HLA复合体=人类白细胞抗原基因群=主要组织相容性复合体（MHC）二、HLA复合体位于第6号染色体短臂上，含200多个基因座，分3区，Ⅰ区的HLA-A、B、C以及Ⅱ区的HLA-DP、DQ、DR与免疫相关具有多基因性、多态性、单倍型遗传特征三、HLA分子HLAⅠ类分子：由HLA-A、B、C编码产生，分布于各种有核细胞，与抗原肽形成复合物后，能被CD8+T细胞识别HLAⅡ类分子：由HLA-DP、DQ、DR编码产生，仅分布于APC上，与抗原肽形成复合物后，能被CD4+T细胞识别四、功能MHC识别限制：抗原呈递时，T细胞同时识别抗原肽和MHC分子型别后才能活化胸腺选择：DN-DP-SP的过程五、与临床的关系HLA的多态性：同种异体移植、骨髓库、亲子鉴定、成分输血；与疾病关联性：携带某型HLA的个体易患特定疾病，如HLA-B27、HLA-DR3与强直性脊柱炎异常表达与疾病：HLAⅠ类分子表达减弱或缺失---恶性肿瘤；HLAⅡ类分子异常表达---自身免疫病2.3细胞因子一、概念活细胞分泌的小分子多肽或糖蛋白，有多种生物活性；多呈局部作用（自分泌、旁分泌作用），特定条件下可介导全身性反应（内分泌作用）；内分泌分泌呈多源性、短时自限性；作用呈高效性、多效性、重叠性、协同性、拮抗性；易降解；化妆品中的“因子”、注射用干扰素配液与使用二、种类与作用白细胞介素（interleukin，IL）：抗病毒、抗肿瘤、促细胞生长、炎症、细胞凋亡等，IL-2；LAK细胞干扰素（interferon，IFN）：抗病毒、抗肿瘤、增强HLA分子表达、增强NK、CTL、Mo-Mφ活性；IFN-α、β、γ；干扰素诱导剂肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）：抗肿瘤、免疫调节、参与炎症、致热、形成恶液质；TGFα、β集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）：血细胞集落形成；G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO；再障、升白细胞药物、运动员趣化因子（chemokine）：趣化作用生长因子（growthfactor，GF）：促进细胞生长；TGF-β、NGF、EGF、FGF、PDGF、VEGF、HGF等；烧伤治疗药贝复剂2.4补体一、概述以酶原形式存在，以级联方式激活，通过膜攻击复合物和活性裂解片段发挥作用；酶原与酶特殊物质方能激活；有30多种成分，分3类（固有成分、补体调节蛋白、补体受体）；血清中C3最高；补体水平检测指标极不稳定，56℃30分钟即灭活，需-20℃保存；血清灭活补体激活高度有序自控二、激活1.不同激活物通过不同途径激活Ag-Ab复合物：经典途径；感染后期、特异免疫；肾小球肾炎、风心、局部免疫复合物病细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4：旁路途径；感染早期、非特异免疫；类风湿甘露糖等病原相关分子模式：MBL途径；感染早期、非特异免疫最终形成膜攻击复合物、活性裂解片段而发挥作用溶解细胞、细菌、病毒：中和抗体、肾炎、血型不合溶血调理作用：促进吞噬维持内环境稳定：引起炎症反应：钩体病治疗的郝氏反应参与T、B细胞活化及免疫记忆形成和维持参与免疫调节第三讲

3.1抗原一、概述抗原=免疫系统的“异物”；主观异物与抗原异物抗原有两种性能：刺激性、结合性；青霉素完全抗原、半抗原、免疫原、过敏原、变应原、耐受原等概念。本质上有区别吗二、构成抗原的必备条件=免疫系统判定异物的标准结构复杂的大分子：蛋白＞核酸，骨折内固定钢板、化学药物、过敏药物有特殊化学基团（决定簇、表位）：明胶胚胎期未与免疫细胞接触：先天感染HIV、HBV；交感性眼炎、甲亢、不孕不育三、影响抗原免疫原性的因素1.抗原因素组成：蛋白＞核酸，什么药物易过敏分子量：大＞小，食物过敏结构：复杂＞简单物理状态：环状＞线性、聚合＞单体、颗粒＞可溶机体因素遗传因素：物种、品系，丙球要不要皮试年龄：青壮年＞幼老年，乙肝病毒携带者抗原进入机体方式量适中：途径：皮内＞皮下＞肌肉＞腹腔＞静脉，疫苗注射间隔：宁迟勿早，乙肝免疫0-1-6与0-1-2方案次数：宁疏勿频，哮喘、过敏性鼻炎的根治佐剂---增强抗原免疫原性的物质无机佐剂：氢氧化铝、明矾生物性佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、霍乱肠毒素B亚单位、脂多糖、IL-2、热休克蛋白人工合成佐剂：PolyI:C、PolyA:U；乙肝清病毒治疗油剂：弗氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油其它：脂质体、免疫刺激复合物四、特异性与交叉反应抗原特异性由抗原决定簇决定；乙肝疫苗的成分完全抗原为多价抗原，半抗原则为一价抗原；青霉素、病原体、保护性抗原TD-Ag兼有T细胞决定簇和B细胞决定簇，TI-Ag则只有B细胞决定簇；荚膜多糖疫苗免疫保护期短一种病原体一般存在多种决定簇；HBV交叉反应的原因是共同决定簇的存在；变形杆菌与外斐试剂五、医学上重要的抗原异种抗原：病原体、疫苗、类毒素、抗毒素（抗血清）；感染利弊、疫苗接种目的、抗毒素的双重性同种异体抗原：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原；输血原则、新生儿溶血症、器官移植、骨髓库自身抗原：隐蔽抗原（甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、精子）、修饰抗原（理化、生物修饰）自身免疫病发生的原因肿瘤抗原：AFP、CEA、PSA、HCG、EBV抗原、HPV抗原等，肝癌、前列腺癌、葡萄胎的检测异嗜性抗原：乙型链球菌与肾小球基底膜、大肠杆菌O14与结肠黏膜；肾小球肾炎、风心、溃疡性结肠炎变应原（过敏原）：动物血清、食入或吸入的异种蛋白、部分药物、寄生虫代谢产物；超敏反应超抗原（多克隆激活剂，极低浓度即可发挥作用，无MHC限制）：金葡肠毒素A~E、链球菌M蛋白、热休克蛋白、SPA、HIV的gP1203.2惰抗体一、概红述免疫系霸统受抗惹原刺激准的产物离之一以免疫百球蛋白低（Ig）形式存妖在抗体≈腰免疫球倾蛋白二、结构H2L察2，Y字型；H有γ、α股、μ、避δ、ε望5类，L有κ、λ两类氨基酸组于成和排列叹顺序：C区与V区功能区：宜抗原结合鸦区、补体末结合区、扩细胞结合订区酶解片轨段与特由点：Fab结合抗原寸、Fc段诱发过朵敏；精制三、分墓类按H链分：IgG、哗IgA、搏IgM、抵IgD、逃IgE五类按制备方粉式分：多福抗、单抗坛、基因工晕程抗体按作用分朗：中和（鲜保护）性打抗体、非赞中和（非棋保护性）低抗体）；抗-HBs、抗-HBe缠、抗-HBc旨、抗-HCV、抗-HIV四、功能结合抗原巧：特异、条以抗原决泼定簇为单寺位；抗-HAV与乙肝结合细胞渗：与Ig类型相财关，如IgE缩慧-肥大或嗜眨碱粒细胞结合补体将：结合抗雕原后方具准备此功能拿；免疫复合贼物四、多数态性多态性绳=差异货性=多周样性；抗体的筋多样性岂由Ig基因的多羡样性决定搏；抗体分子虹的H链、L链及其V区、C区都有地相应的避基因库窑，基因趣片段间姿在抗原亏刺激后扛先重排袍再转录揭和表达微；全部重排杂发生于初丛次应答；陪部分重排麦发生于再扫次应答，盛重排只发卡生在C区基因，V区基因到不变，障使抗体指类别转咸换成为料可能；哮喘能否厅根治五、制备动物免疫妥分离血清旗---多捐克隆抗体霞；破伤风另抗毒素杂交瘤技哨术获得抗跃体分泌细糕胞---段单克隆抗篮体人工进仓行Ig基因重排冒和表达控纺制---怀基因工程悦抗体六、各宇类抗体活的特性IgG型抗体：鸽血清最多善，能通过间胎盘，再恶次应答的庙主要抗体左；6个月清以上婴深儿易感魂染、半绿衰期、打结合SPA笋；普通丙熄球；特兼异丙球欺（HBIg青）IgA型抗体低：可分胃泌，黏踪蝶膜抗感南染主力贺军。母乳喂养裤、牛初乳IgM型：最早曲产生（个盏体发育期护、初次应历答），抗眠感染的先辜头部队；IgM型抗-HAV阳性与甲滚肝IgD型抗体馆：mIgD出现是B细胞成浊熟的标测志IgE型抗体犁：强亲拍细胞性犁，与肥剂大、嗜微碱粒细获胞结合穿，引起巾Ⅰ型超鞭敏反应IgY型抗体：怜与血清抗液体同步出筹现于禽类暗卵黄中，齿耐酸、耐准热，特异拔性与血清色抗体相同苦。病毒性扒腹泻与毒免疫蛋第四讲:患免疫应答指、免疫耐腐受、免疫共调节4.1旋免疫应芽答一、概念是一个过浙程：识别温抗原、排主除抗原；应答的瓜器官有衬别：轮组织慈感染-阀--淋幻玉巴结；在血行感伯染--倾-脾脏总；黏膜茫感染-缠--黏摸膜相关趁淋巴组具织；机体有变殖化：免疫筒器官--粉-肿大；识免疫细胞的---产许生效应T细胞、浆犯细胞；免线疫分子-叶--分泌虫抗体、细舒胞因子；项功能--成-排除异店物或失能效果不同乌：有利或穿有害二、类找型按对抗材原的特乖异性分赚：非特后异（先霜天、固圆有、天舅然）-势--特在异（后课天、获鼠得、适突应）按效果分吵：生理（兽保护）-意--病理游（非保护爬）3.按组效应机矿制分：张细胞（斑效应T）-赔--体液（抗锹体）；三、作灾用时相1.著固有免疫静---消弱灭病原瞬时：0田~4Hr内，屏绝障结构细、吞噬惠细胞、雹细胞因亏子、补主体、溶左菌酶、处化学分抵泌物等贷发挥作没用；早期：朗4~9症6Hr，吞噬细胞注、B1、γ屠δT、N乳KT、补体、细区胞因子等加发挥作用度；2.苍适应性免库疫应答的虫诱导阶段庸---呈雕递抗原96小乱时后，DC、M您φ、B、午T参与四、抗原歼呈递内源性抗急原：如病泳毒蛋白、益肿瘤蛋白惰等抗原，板以抗原肽-MHC倾Ⅰ类分子复米合物方码式传递进给CD8+T细胞；外源性抗息原：如细句菌蛋白、泊可溶性蛋寒白等抗原亦，以抗原肽幻玉-MHC姻Ⅱ类分子复合绝物方式传银递给CD4+T细胞交叉提揉呈：指宽外源抗安原-CD8+T细胞，内块源抗原-CD4+T细胞的度现象，帮本质是纽奉结合MHC分子类型闯所致五、细烫胞免疫区应答1.对抗原轰的识别族：CD4+T细胞-皂--（箩抗原肽墨+MHC途Ⅱ）孟；CD8+T细胞-坐--（臂抗原肽猾+MHC笛Ⅰ）；2.活化、差增殖、突分化：活化=进屠入细胞周姿期，导致齐增殖或凋米亡,与细革胞信号传谁导有关；增殖、斯分化与订细胞因劣子作用风有关；CD4+T细胞分化初：Th1-破--细胞免疫中；Th2巾---体液免荣疫CD8+T细胞分化没：CTL3.介导的免湾疫效应CD4+Th1：活化Mφ、介导迟发柱型超敏反坑应、促进CTL增殖、辅砌助B2细胞产泄生抗体CD8+CTL：细胞毒寺效应、鱼分泌细纹胞因子4.激作用：殃抗胞内妻感染、窑抗肿瘤绿、迟发升型超敏雷反应、朵自身免柴疫、移肺植排斥师反应六、体限液免疫拾应答B1细胞介茎导的应敬答：TI-程Ag：多为非蛋稠白类抗原委，如脂多香糖、荚膜眉多糖、鞭括毛多聚蛋脚白等，无篇须Th1辅助，被B1直接识尿别活化捞；应答程沟序：TI-A闸g单B1抗体（唱无类型橡转换，增无记忆勉，无再衬次应答挡）；B2细胞介导砍的应答TD-股Ag：多为蛋白浙类抗原，搁须Th1辅助才能箱使B2活化应答程序即：TD-A锄g爽Th1市B脱2浆细胞晌抗体（逮有类型捉转换，辱有记忆皱，有再个次应答贺）初次应答扇与再次应粱答的规律潜伏期焰7搭~10穷天湾2~3鸭天抗体类型IgM型为主IgG型为主浓度锣低爷高亲和力适弱曲强维持时间蹲短岂长4.伞抗体的蚀效应中和作用激活补体调理吞噬ADCC国：抗体依赖帅细胞介导扫的细胞毒粥作用黏膜抗感戒染：sIg熄A介导Ⅰ、萌Ⅱ、Ⅲ型前超敏反应4.2拘免劈燕疫耐受一、概念免疫耐受觉=特异无兆应答=负丝式应答免疫耐笛受≠免计疫抑制斥或免疫佛缺陷；OT与PHA试验二、形惰成天然形孕成异卵双生枣小牛血型贴嵌合体；孪生自身耐受扛；隐蔽抗原人工诱导蔬：新生小赤鼠免疫吹耐受诱伶导胚胎期稀、新生桥期的免拾疫耐受星诱导三、诱或导耐受毛的因素抗原因游素性质：飘小分子骄、可溶喇、单体可；佐剂与疫岔苗剂量：过侵低或过高连；疫苗接种棒剂量决定簇即特点：嚼某些结芒构易耐际受免疫途径俗：静脉＞狡腹腔＞肌置肉及皮下举；疫苗接孔种途径机体因素种属与品阔系：小鼠概＞大鼠；C59拦BL/免6＞B私ALB苍/c；个体差耻异免疫系临统发育绣成熟程披度：胚历胎期与之新生期理＞成年溪期；乙肝无举症状携摆带者机体生理墙状态：免纠疫抑制＞战免疫正常友，免疫抑产制剂；环孢素A与移植排嗽斥四、耐三受机制中枢耐受克隆清傍除（胸哑腺、骨企髓阴性燥选择）躺：重症肌无兵力与胸腺桂基质细胞扫缺陷外周耐束受克隆失能扮：不能被着激活；克隆忽视立：抗原量火不足或有旨屏障隔离怠所致；免疫赦免斩区；交感俱性眼炎活化诱导众的细胞死敞亡：免疫盾活性细胞业的程序性前死亡调节性T细胞的隶作用：睬负向调尝节作用独特型浩网络的罩作用五、耐受熟的临床意娘义建立免疫陆耐受，防联治自身免比疫病、超份敏反应性免疾病、移它植排斥反分应；脑脊髓财膜炎、肃葡萄膜吴眼、类怪风关、察糖尿病贸、哮喘愉、口服渔抗原诱旦导移植旁耐受打破免疫芝耐受，抗麻肿瘤、慢字性感染性筛：肿瘤疫代苗、自烧身病原细菌疫苗4.3差免千疫调节一、概念是指对免赏疫应答强锈弱、类型昼、启动、雕终止的调鸡节；是多层次茅、多系统炭间的正负螺反馈调节贱；以适度应斑答、利于讯机体为目岛的二、分子确水平调节抗原：性笨质、剂量脱、进入途何径；免疫干扰匠现象；抗体：直找接负反馈薪调节、形放成免疫复守合物后的罢双向调节蚁；新生儿年溶血症蛮的预防补体：补泳体活化片鼻段与免疫歼细胞表面毒受体结合技引起；膜受体：缴激活性受展体与抑制柴性受体三、细胞变水平调节T细胞：Th1、月Th2、出CTL、昆Treg搅、γδT燃、NKT的作用B细胞：B1、B浑2NK细胞：垒分泌细碍胞因子APC误：DC雾、Mφ穿、B15.丈细胞命凋亡独特型稻网络四、整船体水平盼的调节1、神经鞠-内分泌冠系统臂免疫温系统通过对免博疫器官的责神经支配猜，调节免谦疫细胞的圆发育、成鹊熟、效应栗；通过神经撞递质、激嗓素与免疫悉细胞上相窗应受体结弱合，调节虑免疫应答2、免疫予系统行神经亮-内分泌巷系统分泌细胞挥因子而发治挥作用产生激串素或递远质受体甘抗体而旨发挥作鸟用：重症肌无射力、胰岛诱素依赖型早糖尿病3、群买体水平塘的调节MHC多态性BCR甜、TC晒R基因多样许性第五讲编超敏松反应5.1盯概念1、引移起组织跌损伤或倦生理功宵能紊乱哀的免疫眼应答2、特垦点某些抗谋原易引遣起多在再嚼次应答担时发生有明显的缴个体差异按发生机僚制和临床距特点分I、Ⅱ福、Ⅲ、症Ⅳ等四型3、可作为一病随多型5.2I型超敏艳反应一、发生距机制1、致敏生：变应原IgE型抗体窜细胞蜜-IgE型抗体变应原=秒引起I型超敏反赏应的抗原吸入性：名花粉、屋迈尘食物：牛肌奶、鸡蛋独、海鲜、蹦添加剂、汪保鲜剂等药物：青饿霉素类、载头孢类、叮局麻药、漏有机碘IgE型抗体怕=亲细内胞抗体劝=变应城素：参与细胞疯：肥大、库嗜碱粒、封嗜酸粒细剑胞2、发敏早：细胞-IgE型抗体-己变应原谦脱颗怒粒博效应细胞活化掏脱颗粒：Fce答RI交联聚怎集预存介质哨：组织胺痒、激肽原粉酶、嗜酸啄粒细胞趋译化因子新合成介止质：白三三烯、前列仇腺素D2、血小板商活化因麦子嗜酸粒兄细胞介小质：组捞胺酶、亩磷脂酶D等总体效应禁：血管扩披张及通透估性增加、尸平滑肌收川缩、腺体猪分泌二、常见容病1、过敏旁性休克：胆药物、血惊清2、呼蕉吸道过胶敏反应书：支气娱管哮喘夜、过敏军性鼻炎3、胃肠执道过敏反阅应：过敏凝性胃肠炎4、皮肉肤过敏拔反应：野荨麻疹甜、血管薪性水肿三、特点1、速岛发2、生纸理功能换紊乱为萝主3、个体配差异及遗脏传倾向4、季节李性或时令仓型四、防治均原则1、避资免接触等2谈、皮试斯、使用棒观察3、脱陆敏嘱4、史药物对罢症5.3Ⅱ型超敏架反应一、发采生机制1、细胞怒性抗原的橡形成：固有：同帐种异体抗置原、异嗜勒型抗原、拣修饰抗原外来吸附区：药物、纳病原体组锋分2、抗体产牢生：IgG、刃IgM型3、细胞墙溶解或活现化：激活搁补体、调缝理吞噬、ADC前C、受体介导介作用二、常岂见疾病1、输范血反应2、新督生儿溶饼血症：Rh血型不超合、ABO血型不姓合3、免用疫性血负细胞减爱少症4、抗膜恒性肾小球政肾炎、风厨湿性心肌寸炎5、甲状嫁腺机能亢元进（Gra港ves病）三、特悔点1、接触日后1周以步上发病2、血控型抗原仙、菌苗颠、某些固药物易室发生3、常表杠现为溶贫润、出血性节贫血、紫听癜、黄疸虏、继发感母染4、常挖侵害血轧细胞成哗分5.4Ⅲ型超敏反车应一、发生伙机制1、中喝等大小哗免疫复鸣合物（IC）的形成繁：IgG、增IgM、炸IgA型产生挪，可溶宿性抗原昆的持续暑存在大分子IC：被吞噬小分子IC：滤过排出中分子IC：血流缓慢棍处沉积致形病2、中等户大小免疫酒复合物（IC）的沉积：夹血管迂回榨、血流缓睡慢3、IC沉积诱发沈组织损伤补体激活尘：血小板王激活中性粒韵细胞聚版集二、相关蚂疾病1、Art游hus反应与蹦类Arth艺us反应；2、血驾清病：面初次注驻射、量诱大、1~2周后发且生；3、结节匠性多动脉姻炎：IC沉积于血东管壁；4、类悲风湿性乏关节炎痛：变性IgG埋–挡RF；5、系统性红纷斑狼疮：帜细胞核-栋抗核抗体娱；6、亚叹急性硬壁化性全降脑炎：者麻疹病革毒抗原诉-抗体浪；7、感广染后肾样小球肾永炎：乙季型溶血趴性链球耕菌感染8、赫件氏反应杜：首次粱抗生素震治疗梅斯毒、钩广体病后黄症状加飞重；9、风湿繁热与风湿拆性心瓣膜累病：乙型猴溶血性链敞球菌感染三、特点1、接触泳抗原后一挂段时间才毁发生2、抗血百清、微生样物及其代匀谢产物易朵引起3、血管割迂回、血瓜流缓慢的绵组织器官选易发生4、表现呼多样5.5Ⅳ型超敏反载应一、发容生机制1、抗原破刺激产生候效应T细胞；2、效应T细胞与勤抗原作控用诱发却的免疫挥损伤Th介导的扁炎症反填应：单院个核细炕胞浸润参为主Tc介导的细周胞毒作用逢：靶细胞婆溶解、凋惰亡二、常见招病1、传支染性迟蛛发型超暂敏反应报：OT试验、循结核干术酪样坏染死、麻联风皮肤互肉芽肿袖、麻疹多皮损、炸单纯疱争疹皮损2、接伟触性皮况炎：再执次接触梦半抗原俘（药物炎、化妆棕品、染嚷料、油绣漆、塑朋料、农筝药）后皱72小兴时内发嫩生，出员现红肿提硬结水扬泡或剥丹脱性皮布炎3、移秘植排斥谋反应：句移植物怨炎症或沸坏死4、其他鸡：变态反手应性脑炎抵、甲状腺弹炎、多发每性神经炎三、特播点1、缓慢鞋2、谈多种情况闷下均可发裳生3、昆尤以皮肤永、中枢神玩经系统、扑甲状腺、眉眼多见第六讲赤自身免竟疫、免疫煌缺陷、肿采瘤免疫、华移植免疫6.1节自身免影疫一、概述自身免释疫：是沃对自身躺抗原的雅识别和广排除，犯有生理其性与病涉理性之劫分；自身免疫虑病=病理性兴自身免侍疫=自身免疫却而引起的感疾病。特征：第自身抗浮体或效厅应T；攻击靠自身细法胞或组优织成分鸟；病情序反复迁极延；转杀归与自北身免疫解强度有谊关；能蚀建立出府动物模绪型；有翼遗传倾敞向，女廉性好发庸；二、分峡类按病理季损伤类冈型分：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反筋应按疾病藏累及系而统分：颗结缔组另织、神俊经肌肉棉、内分翼泌、消扒化、秘翼尿、血说液系统按器官符特异性谢分：器官特刃异性：旗器官上盲自身抗跪原暴露借而引起桌；病变箩限于个农别器官说；桥本沫甲状腺湾炎、甲事亢；非器官特城异性：自饰身抗原-妙抗体复合赏物沉积而嫩引起；累棉及多系统帜；SLE续、RA三、发病尊机制自身抗神原出现唤：隐蔽百抗原暴丢露、抗惊原修饰词，交感性鹊眼炎、左晶状体庆源性色船素膜炎汪、男性砌不育、稠甲亢、震原发性铁黏液水弊肿；胰塘岛素依致赖性糖枣尿病免疫系赤统的异剖常改变彻：多克粱隆淋巴水细胞活温化、T细胞旁路坑激活、T细胞功资能失活醉、淋巴占细胞突筋变、MHCⅡ异常表达嫩、独特型雕网络调节田失常；胸腺疾为病与重砌症肌无披力、SLE依、RA搂、桥本甲状今腺炎；胸他腺萎缩与龟老年自身魄免疫病；交叉抗帖原或异筋嗜性抗汇原遗传因素糠：易感性贷与HLA部分基秩因位点角关联，HLA-蜜B27与强直笋性脊柱浙炎；HLA-粥DR2与多发性旁硬化；HLA究-DR伟3与重症元肌无力爹、SLE、Ⅰ型糖尿病级；HLA-尚DR4与RA、Ⅰ型糖尿病庭；内分泌基因素：枝雌激素环境因遍素：寒冷、潮多湿、日晒方、疲劳、的吸烟及精惑神刺激等悼诱因四、组鸟织损伤偶机制自身抗呜体介导忍的Ⅱ型超敏烛反应：自身免疫处性溶血、涝毒性弥漫馅性甲状腺撇肿、甲亢剧、Ⅰ型糖尿病洽、重症肌聚无力；自身抗年原-抗体复合辩物介导的Ⅲ型超敏艺反应：SLE、RA自身效隔应T介导的Ⅳ型超敏肤反应：Ⅰ型糖尿壤病五、常篮见自身标免疫病评简介类风湿号性关节光炎：一像种关节而病变为射主的全递身性结所缔组织辛炎症；吴血清中惧出现多种自们身抗体轿。如类海风湿因缩慧子(抗自体IgG的IgM抗体)、抗核周唉因子、者抗角蛋某白抗体估、抗瓜扩氨酸多敌肽抗体顽、Ⅱ型胶原马抗体、愿抗RA3耀3／36抗体等系统性弊红斑狼舅疮：一咱种累及否多器官观、多系瓦统的炎章症性结阀缔组织歇病，段血清中返出现多种自欢身抗体违（主要捎是抗核纳抗体系腿列）和虚免疫复净合物。臣抗dsD族NA和抗Sm抗体是版本病的旧特征性录标志。其他包诞括抗核卵糖体P蛋白抗娘体、抗闪单链DNA、抗组蛋辣白、抗u1RN胞P、抗SSA和抗SSB、抗磷脂侦抗体、付抗红细枯胞抗体稍、抗血泪小板抗宜体、抗膜神经元会抗体等蜓。重症肌狂无力：续体内存度在抗乙酰脑胆碱受填体抗体，抗体与身横纹肌细菠胞的乙酰量胆碱受体永结合，使顿之内化并获降解，使燃肌细胞对庸运动神经股元释放的义乙酰胆碱暖的反应性钱降低，引迟起骨骼肌脏运动无力米。溃疡性壶结肠炎膝：是一泊种病因户不明的落慢性非煌特异性唯的黏膜堵炎性及惑溃疡性份疾病。努血清中苗可检测块到抗结肠上瓶皮细胞抗没体、抗大肠杆脉菌抗体014，病变的旋结肠组吹织中有旗淋巴细宽胞浸润胰岛素依衡赖型糖尿垦病：又称1型糖尿病谜，是自身收免疫反应厌损伤胰岛β细胞的结器果，自身胀免疫细胞淹识别的靶里抗原包括型胰岛素、张谷氨酸脱败羧酶和胰升岛β细胞膜倘蛋白等滨。患者胰岛内有走大量淋巴助细胞浸润，胰岛β细胞表阁面表达HLA老Ⅱ类分子。此外在扒患者体内燃能测到抗胰岛催素和抗胰岛β细胞的自身抗体。桥本甲滥状腺炎最：常见给症状为岗无痛性拨甲状腺个肿和甲每状腺功艇能减退柱，可检港出甲状腺吸过氧化族酶抗体坊，甲状皂腺球蛋乘白抗体顿及抗微苦粒体抗口体(TMA、抗TOP抗体)多发性榜硬化：私是慢性棋进行性辨中枢神终经系统榴脱髓鞘耳疾病靠；中枢猜神经组揉织布满丧脱髓鞘稍而形成卷的白斑篇，白斑中堡含有MφT细胞和B细胞似；甲状腺机量能亢进：态指因甲状烘腺激素(TH)分泌过优多而造音成神经甩、循环督、消化碍等系统槐兴奋性治增高和盟代谢亢积进为临走床综合韵征。临衬床上以功能亢大进性毒佳性弥漫这性甲状斑腺肿最多见。侵本病因感阳染、精神探创伤等应僵激因素而任诱发，2抱04个病程例调查表谱明，60良%的患者眨有家族素帮质倾向。饱80%~水90%病介人血清测虾出甲状腺刺屡激性免疫府球蛋白，能抑制谢血清促甲例状腺素与符其受体或论与其有关万组织结合耗，刺激甲裳状腺增生腔，激发、蔬增强甲状脂腺对碘的惧吸收及甲触状腺素的尚合成与分右泌，引起纸甲状腺功侦能亢进。六、自扇身免疫绝病治疗拣原则恢复自搂身耐受每、控制斥发病诱勾因、打隙断自身霞应答、碗阻断疾堆病进程七、治屯疗技术糖皮质溉激素：最强字的抗炎苹药物，瞒也是治彻疗自身撇免疫病业的常用生药，对芽免疫应栽答的多殿个环节守均有抑刮制作用咸。常用否量能抑最制细胞番免疫；终大剂量得时抑制叼体液免天疫；超清大剂量醋则可有究直接的季淋巴细宁胞溶解障作用。药能抑制属炎症介妄质的活昌性，减父少炎性束细胞在烫炎症部扭位积聚宅。免疫抑制熄剂：甲氨帽蝶呤、在硫唑嘌竞吟、霉为酚酸酯充、环孢素A(cy芝clos括pori解nA)、雷帕霉组素及FK50裁6等免疫净制化：如血糟浆置换辅、双重嗓滤过血舞浆净化假、冷却腐滤过法迹、免疫侨吸附血辜浆净化钓和细胞制净化等浓。该技隙术利用橡离心分报离、膜堪分离或刺吸附分同离的技比术去除血液访中相关的桑病理性成诊分，达到视治疗疾州病的目嫁的。免臭疫净化君可去除血动循环中睡异常的熊抗体、恋循环免雹疫复合旦物、补老体、炎商症介质等病理收成分，免或淋巴细胞待、中性粒温细胞等免疫序细胞，识主要适按应证为驱经内科仍治疗无熟效及血窗液中有止高滴度辽自身抗纤体的多惹种难治疯性自身兰免疫病混。对于遭治疗有赞威胁生需命的免晕疫复合属物所致盖的血管顶炎、SLE、肺肾腐综合征胁等有一僚定的治罩疗效果碌。若与抗有丝分冷裂的药物联合应职用疗效铸更佳。6.2等免疫缺乞陷一、概屋述概念：免飘疫系统任逃一成分缺老陷而引起敬的疾病。分类：光按病因炭分原发究和继发刊，也可渴按缺乏凡的成分警分类疾病特征返：机会感染挪、恶性肿漂瘤、自身忘免疫病实验室晒检查体液免疫鹿：Ig量异常夺、B细胞少覆、生发房诚中心萎尘缩、免荡疫刺激楼后抗体奏滴度低细胞免疫擦：数量少绵、转化率偏低、T比例下菠降、迟瘦发型超伞敏反应竖阴性、笨分泌细赠胞因子捆改变、CTL活性降璃低吞噬细胞弹：数量少菠、吞噬活馋性下降或丸功能缺陷补体：各偷成分或总鸡量下降或其缺陷治疗原密则治疗感蔽染：抗生栋素、抗疤病毒、嫩抗真菌熄、抗寄伴生虫药悦物抑制肿楚瘤：抗肿饲瘤药物免疫重且建：输注狸丙球、租新鲜血虎浆、血栏细胞、帅骨髓移蔑植、基题因转移耐疗法二、原恋发性免斜疫缺陷次病B细胞缺陷喊：X性连锁无酱丙种球蛋贷白血症、励选择性IgA缺陷、高IgM综合症T细胞缺陷肥：CD4+画T细胞缺乏调症、先天说性胸腺发炒育不全（DiG橡eor失ge综合征蠢）联合免造疫缺陷四：重症联考合免疫修缺陷病辩、共济匀失调毛方细血管洞扩张综震合征、MHC摩Ⅰ/Ⅱ类分子缺趋陷性联合骄免疫缺陷奴病、伴湿诊疹血小板姥减少的免释疫缺陷病吞噬细窝胞缺陷助：白细胞欲黏附缺受陷、慢肿性肉芽渡肿、Che久dia冬k-H辅iga巴shi综合征补体缺陷尊：固有成锁分缺陷、柱调节分子外缺陷、补肃体受体缺炒陷三、继早发性免该疫缺陷撇病致病因翠素：非感染因房诚素：肿瘤、营战养缺乏、轻蛋白丧失慨、代谢或季内分泌异槐常、中毒责、酗酒、玩自身免疫旱病、GVH桃R感染因屡素：HIV、麻疹病渡毒、风常疹病毒礼、CMV、录EBV、结核杆留菌、疟勾原虫、锦血吸虫医源性判因素：免疫器虾官切除忍、使用墨免疫抑涌制药物鄙或药物纲副作用肆、放疗2.咽A纳IDS6.3炮移植烛免疫一、概述移植：旱组织器枯官的人朋工转移蒸、保持胞其原有晚功能。悦自体移谋植、同谣系移植裁、同种赠异体移垃植、异忽种移植暴；移植排斥琴：移植物桑与宿主间伪相互破坏经和排除，慈表现为炎蜓症和坏死二、同种串移植排斥凡反应的类龙型HVGR超急性排腊斥反应：航移植后4床8小时内首发生。与虑受者体内补预存抗体率有关。多街发生于移僚植前多次输匪血、多非次妊娠刑、长期社血液透潮析、再考次移植的患者。急性排斥帽反应：移乎植后1W~3菊m内发生博。以细爽胞免疫侮为主，勺后期体俭液免疫籍也参与谅。与供距-受双百方组织相饼容性抗停原差异省程度、洗免疫抑鹊制剂使必用情况佩、受者求免疫功庆能状态有关。慢性排舞斥反应逢：发生故于移植廊数月至宫数年后秆，表现缴为移植沉物组织友结构损耍伤、纤毯维组织晓和血管弹平滑肌谁组织增塑生、移杨植器官圈功能进秆行性丧喊失。机给制不清倦，目前俗认为与免疫学波损伤、衡非免疫歼学损伤窃（移植翁物的缺桨血-再姑灌注、腿去神经骗支配、赏免疫抑弊制剂毒舞性、并纯发感染扰或高血吩压高血恰脂等）都有关蹄。GVH毛R前提条件化：移植物坏含大量淋鹊巴细胞；逗受者免疫扛缺陷；供峡-受者间HLA、祖mH不匹配雪。好发于：歼骨髓、胸柴腺、脾、谈小肠、造冰血干细胞垒移植；机制：细苏胞免疫，隙免疫抑制筹剂治疗效娇果差。表现：酷受者皮定肤、肝柏脏、肠捐道上皮作细胞坏细死而出熊现皮疹煎、腹泻论、肺炎三、同种贱移植排斥蛛反应的机勒制移植抗原爹：是引起滔移植排斥郑反应的抗盼原，如HLA家Ⅰ/Ⅱ类抗原、mH抗原、睛红细胞仔血型抗具原（ABO闲、Rh疑）、组织特绢异性抗悬原参与细换胞及分她子：包蒸括T、N双K、过路白细广胞（APC为主）覆及抗体、勤细胞因甘子、黏焦附分子T细胞的同弃种识别途轿径：直接识晌别（受严者TCR骡-供者MHC响）急性排斥对反应早期宇；间接识欠别（受疲者TCR跳-受者MHC）急性排斥所反应中后肃期;移植排斥荒模式：单向：HVGR或GVH雷R双向：HVG雅R与GVHR相互制约少，呈无反熄应的微嵌盯合状态移植排探斥反应梁特例的粉机制母胎耐受仍：指母体丝式对胎儿不鼓排斥。滋踢养层细胞歇的屏障作捆用、表达非版经典HLA抗原而抑制NK与CTL、高表达T细胞激损活介质译分解酶阻断T细胞激查活、分泌抑圆制因子使胎盘局边部免疫春抑制、胎儿MHC抗原持抱续刺激诱发耐受免疫赦免托区：指接集受移植后慎不发生或挺仅发生轻之微排斥反你应的解剖瘦部位，如角膜、宗眼前房积、软骨岸、脑、义胎盘滋漆养层、烟内分泌乞腺、胸读腺。可能秤与屏障四作用、捧免疫原颤性弱、看高表达Fas婶L诱发特异T细胞凋渣亡有关化。四、延照长移植走物存活炊的措施选择适当摘的供者：ABO篇、HL幻玉A配型；交净叉配型；球同性移植目（mH抗原）委；预存倡抗体检岩测；抑制免刚疫功能凉：使用免疫抑制嫂药物（抗代谢坟药物、免捧疫抑制剂忠、抗淋巴例细胞抗体忘、毒素融胁合蛋白、煎反义核酸隶、中草药洪）；淋巴结抽照射诱导移植鲜耐受：在稿移植前少量多机次输注夕供者血演液或骨倾髓；胸腺内今移植供长者组织衔细胞或MHC抗原接种T细胞疫剃苗免疫学篮监测T细胞数立量与比眯值补体水帖平细胞因订子水平血清可容鸽性细胞因爷子受体其他措施构：对移植耻物进行充分灌张洗用抗淋三巴细胞女球蛋白吐预处理用免疫第隔离材诞料包裹6.4蛾肿瘤免疫一、概述肿瘤：酒生长失颤控、正未常功能篮丧失；馋良性与予恶性；婆癌与肉籍瘤肿瘤抗丛原：在足细胞癌捡变时新万出现或携过度表硬达肿瘤免疫阀：从免疫植学的角度昨研究肿瘤免疫监视痛：正常机影体对肿瘤拉细胞的清球楚作用二、肿庄瘤抗原分类肿瘤特异真抗原（TSA）宁：肿瘤细胞不有，正常盆细胞无肿瘤相需关抗原紫（TAA）锄：肿瘤细宜胞多，正正常细会胞少2.蒜肿瘤抗薯原形成的创机制理化因棵素诱发丧：化学致楚癌物、择辐射病毒诱放发：EBV祖、HP窜V、H坝SV-逝Ⅱ、H遥BV、递HCV族、HT兄LV自发：突哀变的基因品产物（MAG殃E-1擦~12蜜）、异常表督达的正芦常成分级（AFP、铺CEA、撑HCG）三、机炼体抗肿椅瘤免疫炊机制固有抗例肿瘤机析制补体及改细胞因味子的作宅用NK的细胞猾毒作用Mφ的杀瘤租细胞作断用γδT的杀瘤安细胞作傻用适应性签抗肿瘤缩慧机制：体液免疫跃机制：激繁活补体、ADCC毁、调理吞揭噬、封组闭受体怨、阻断比黏附细胞免疫皂机制：CTL的细胞墨毒作用坡、CD4载+T细胞的院炎症反肠应四、肿瘤蒸的免疫逃惩逸机制激发免雷疫应答孕的成分夸缺乏肿瘤抗原免疫原性龙弱MHC分子表达岂异常肿瘤细胞年表面抗原被非特异瘦成分（帖如黏附窝分子）“覆盖厘”，或被可瓦容性肿瘤否抗原、封桨闭抗体所“封闭”肿瘤抗塔原提呈障庙碍肿瘤细余胞共刺激分温子表达异鲁常肿瘤细史胞漏逸鹊：生长死过快，霸宿主无麦力清除肿瘤抗原怕诱导耐受升：接触并盐诱导幼稚敏淋巴细胞嫂耐受诱导免急疫细胞券凋亡：训表达Fas疫L分泌免疫剩抑制因子悬：TGF散-β、桂IL-岛10T细胞功能倒异常：CD3分子ξ链缺失纸、IL-2和IL-2涝R表达降颗低五、肿瘤掠的免疫检湾测与治疗免疫检较测：肿升瘤抗原粮、抗肿冰瘤抗体绑、激素尸、酶、困受体、茎生物活储性物质猜检测免疫治疗镇：免疫调径节剂、细落胞因子、窃肿瘤疫苗愈、抗体、菊过继细胞械（LAK果、TI痒L）、基因治饿疗第七讲浆免疫轻学检测殖、免疫貌学应用7.1免疫学检州测技术一、基本侵原理抗原-抗落体反应：暑特异、可条逆、可见免疫细胞胳：特殊表现面标志、供活化增殖棚分化特性免疫分元子：特东殊的生还物活性二、抗特原抗体私检测方歌法传统方育法：类型：哀凝集反愿应、沉谦淀反应某、补体阁结合反耽应、免皂疫电泳特点：灵报敏度低，虫特异性差现代方歌法：类型：ELIS怜A、免疫荧廉光、放很射免疫颤、胶体觉金标记饰、免疫骨印迹特点：才灵敏、票特异、舌快速、武简便三、免铅疫细胞尸检测技柜术免疫细荷胞分离库鉴定（拢数量检课测）方法：离没心、E花环沉降甚、尼龙毛泉柱分离、忆免疫荧光宜、免疫磁壳珠、流式暴细胞术特点：只勺能确定数决量和分类免疫细惨胞功能浑检测T细胞功能瓦：增殖试什验---妹形态学法姨、3H-T旺dR掺入