吸入麻醉药的药动学及药效学

吸入麻醉药的药动学及药效学●吸入麻醉药的药动学●吸入麻醉药的药效学

吸入麻醉药的药动学一、吸入麻醉药转运过程麻醉装置肺泡动脉、静脉血流丰富的组织脑、心、肾血流不丰富的组织肌肉、脂肪、骨等

麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递PA（肺泡内麻醉药的分压）Pa（动脉血麻醉药分压）Pbr（脑内麻醉药分压）PA的意义：①其值大小直接影响Pbr，故可作为麻醉深度及终止麻醉后清醒的指标。②可用于测定挥发性麻醉药的等效量。(MAC）影响PA的因素：◆麻醉药向肺泡的输送◆肺循环血液的摄取二、影响经膜扩散速度的因素吸入麻醉药是以简单扩散的方式进行转运的。分压差×扩散面积×温度×气体溶解度扩散距离×√分子量扩散速度∝1、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变因素。2、对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。三、吸入麻醉药进入肺泡的速度1、吸入浓度的影响（1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。浓度效应（Concentrationeffect）：指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的分压上升越快。同时，浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉药向肺内的输送，因此PA也上升越快。吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深，故为缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。（2）、第二气体效应（Secondgaseffect）指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度，较单独使用相等的低浓度气体时为快。因为浓缩效应和增量效应单纯吸入1%氟烷时，肺泡内最大浓度接近1%，如吸入含有80%第一气体（N2O），1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时，肺泡中氟烷的浓度可提高到1.4%。血中溶解度低的第二气体，其第二气体效应明显。O2N2O1%第二气体1.7%第二气体1%第二气体19%80%31.7%66.7%19%40%7.6%32%0.4%第二气体第二气体效应示意图临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O合用的作用①、加快诱导。②、减轻其不良反应。③、维持循环功能的稳定。2、通气量的影响增加每分通气量→肺泡内吸入麻醉药的浓度迅速↑→PA↑、Pa↑→诱导期缩短由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取，肺泡分压上升也较明显，故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）概念：指麻醉药从肺泡向血液中转运。摄取量=λ×Q×（PA-PV）/大气压影响因素：1、麻醉药在血液中的溶解度（solubility）溶解度又称分配系数（partitioncoefficient），指麻醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓度比值。血/气分配系数：指在体温条件下吸入麻醉药在血和气二相中达到平衡时浓度的比值。根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类：★易溶性：乙醚、甲氧氟烷★中等溶解度：氟烷、安氟醚、异氟醚等★难溶性：氧化亚氮等

当吸入浓度恒定时，易溶性麻醉药经肺循环迅速从肺泡移走，大量溶解在血液中，PA上升较慢，诱导期长，清醒也较慢。相反，难溶性的麻醉药，血中溶解度低，PA、Pa、Pbr上升快，诱导期短，清醒快。对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入的药物浓度比期望达到的肺泡浓度要高，以补偿药物被血液摄取。例如应用氟烷诱导麻醉，期望肺泡的浓度为1%，我们可让病人吸入3%——4%的氟烷。2、心排血量在通气量不变的条件下，心排血量↑→肺循环血流量↑→血液摄取药物↑→PA上升缓慢休克等→心排血量↓→血液摄取药物↓→PA、Pa、Pbr上升快心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关心排血量对易溶性麻醉药影响明显3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织，此时Pv远低于PA；随麻醉的进行，全身组织和Pv逐渐升高，摄取逐渐减少。五、进入组织的速度（分布）组织饱和后，摄取停止进入组织的动脉血分压=离开组织的静脉血分压肺泡内分压=静脉血分压肺泡浓度≈吸入浓度影响因素：①麻醉药在组织中的溶解度②组织血流量③动脉血-组织间麻醉药的分压差④组织容积或质量1、麻醉药在组织中的溶解度：即组织/血分配系数：在正常体温下，组织与血液二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。组织摄取能力=组织容积×组织溶解度组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正比。就同一组织而言，组织/血分配系数大者，组织分压上升慢；反之则上升快2、组织的血流量不同组织中麻醉药分压上升的速度虽受组织/血分配系数和组织容量大小的影响，但由于各种麻醉药，除脂肪外的组织/血分配系数比血/气分配系数差异小，故组织分压明显受组织血流量的影响。血流丰富的组织（脑、肺、肾、心脏等）：容积小（6L），但血流量大，分压上升快，达到平衡时间短血流量较小的组织（脂肪）：容积大（14.5L），但血流仅为心排血量的1.5%，分压上升慢，达平衡时间长。肌肉组织等：血流量居中，但容量大，达平衡时间介于两者之间。

故有人建议：急救时，为加速麻醉诱导，可以让病人吸入一些二氧化碳。因为：⑴二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压的上升；⑵二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量，从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。3、动脉亭血-组织推内麻醉药亡的分压差组织摄累取与动收脉血-迹组织麻耍醉药的口分压差冷成正比芝。麻醉初期胶：组织与属动脉血麻恰醉药的分欧压差大，新组织摄取遮及分压上慈升速度快坐；后期：踢组织内宝麻醉药共分压与哗动脉血膨分压逐丧渐接近丝式，组织峰摄取逐记渐减少抓，直至熄停止。提高吸棉入浓度岂，使组尼织与动赏脉血麻流醉药分物压差增驴大，组浙织摄取料增快。六、吸入为麻醉药的叶生物转化吸入麻唉醉药大孙多脂溶束性高，分原形很雷难经肾捡排泄，赤主要经岁肺排泄罚，但各危药或多优或少在浆体内进塌行生物双转化，捎主要经桶肝脏微陷粒体酶宫转化。其转化良与静脉联给药的伐转化一梢样。七、排屑泄1、部位论：少量代翻谢产物及驴大部分原遣形药物主斧要经肺排趴泄。也可延经手术创酱面、皮肤票、尿液排埋除体外。当停止吸登入麻醉药拘时，静脉哭血不断把搜组织中的语药物转运灶至肺脏排供除体外，茫此过程与具麻醉诱导应期相反。此时，P铃a下降，抄随后组织喊分压也下沾降，肺及而血流丰富望的组织分疲压下降快止，脂肪最贸慢。2、影响页因素⑴血流筋量：血鹅流丰富总的组织园麻醉药严分压下蛙降快；越⑵脂溶伴性：脂活溶性高胳的麻醉母药，其轰肺泡内愤浓度下枯降缓慢界，清醒底也慢；⑶血/气上分配系数戒及组织/漏血分配系怨数大的麻及醉药，其伶肺泡内浓啊度下降缓各慢，清醒雄也慢；⑷通气量掌：增加通结气量可以拥加快吸入开麻醉药从倒肺脏的排摇泄。意义：麻宜醉过深时观，增加通鹅气量可以链加快吸入舌麻醉药从兄肺的排泄椒。吸入麻醉沉药的药效湖学调节肺泡炼中麻醉药杂的浓度，丧不但可以坦调节诱导热期的长短辽、麻醉深扶度，也可泉以调节麻啄醉状态的竟恢复。肺泡气最眨低有效浓钩度1、概步念魂（mi拥nim顿um唐al假veo拼lar赤c喂onc和ent哨rat附ion券，MA喘C）：指在一个惠大气压下刑，使50誓%的病人膝或动物对焰伤害性刺乐激（如外寇科切皮）荐不再产生碧体动反应而（逃避反馒射）时呼粉气末潮气轮（相当于侄肺泡气）夫内该麻醉抵药的浓度栋。单位为上容积Vo估l%。2、意义（1）M巴AC相当孩于吸入麻肥醉药的半担数有效量渔，为效价优强度。故狱MAC越沾小，药物舰的麻醉作母用越强。（2）、丈停止吸入液麻醉药，柳50%的差病人清醒自时肺泡内咬麻醉药浓悉度为0.垄6MAC先。3、特点（1）、雄“相同相刻似”性质：各种吸膝入麻醉熟药对中验枢神经纽奉系统的斧抑制作稼用的量酸-效曲蹲线都比留较陡峭走，即较转小地增剥加剂量撑引起较搞大的效湾应改变蔬。（2）MAC稳筒定，在不痛同种属间盲差异小。（3）MAC具策有“相加甩”的性质浇：不同麻侵醉药应带用相同袄MAC龟可以产规生相似报的中枢鼻抑制效岭应。0.5保MAC堡恩氟烷环加上0往.5M摸AC氧尸化亚氮浑所产生袜的中枢毕抑制作韵用等于拦1MA抗C乙醚袭对中枢麻神经的厌作用。4、影响惭MAC的稍因素（1）年诉龄与性别健：年龄增忌高，MA台C降低；贺性别对M债AC无影幼响。（2）毁某些疾冤病状态贴MAC自降低：炎PaC奶O2＞12.去4KPa顺或降至祸小于1.矩33kP丝式a；Pa妻O2小于聋4.3k驳Pa；代伶谢性酸中夕毒；严重访贫血；休麦克（3）体雨温：各种素麻醉药因今温度而引青起的脂溶菠性变化呈厘函数关系议，温度降援低使MA滋C呈直线姨下降。（喜41℃-没26℃）（4）某斧些药物：①镇定药慕和安定药递：降低M糖AC。②麻醉蕉性镇痛粱药：降嘱低MA摧C。③抗胆程碱酯酶朴药：可欠使实验沉动物的欧MAC离降低，据并与剂禁量相关。④局部坟麻醉药遗：静脉煤滴注普灿鲁卡因安、利多碎卡因，旷可降低派MAC靠。⑤改看变血浆援Na+花浓度的卸药：血备钠增高草，MA中C增加楚。⑥抗躁狂桂药：锂盐锡使吸入麻破醉药耐受退力降低。⑦改变摘中枢神害经系统弄儿茶酚肃胺含量严的药物峡：甲基另多巴、悠利血平肠减少脑睬中CA横，使M且AC降塑低；麻把黄素、想苯丙胺令促进中黎枢释放芽CA，环使MA誉C增加烤，但长分期使用搜这类药爱物，由认于中枢扔CA被而耗竭，杀反而使畜MAC雀降低。⑧非去极条化肌松药谢：IV泮贤库溴铵，挪使氟烷M机AC降低祸，可能是监微量泮库匠溴铵透入婶血脑屏障夏，阻断神母经节的结凝果。⑨气体撇麻醉药励：并用译氧化亚生氮可明矛显降低素氟烷，虽恩氟烷择、异氟层烷等挥选发性麻界醉药用余量，即唤降低M锄AC。⑩其他烫：A、酒精狐：饮酒病窝比不饮酒部者需要较忍大剂量的防吸入麻醉斥药，即增属加MAC叮，但饮酒鸣后即刻使并MAC降挂低。B、孕妇浅：孕酮具移有麻醉作归用，MA涉C降低。C、纳梨洛酮：叹能对抗需巴比妥系类和恩勾氟烷的恒麻醉作垦用，使相MAC番增加，派并能对桂抗氧化殊亚氮的邀镇痛作墙用。麻醉药AD50±SE%MAC%AD95%伍用70%N2OMAC%甲氧氟烷0.16±0.010.160.220.07氟烷0.74±0.030.740.900.29安氟醚

1.68±0.041.680.57乙醚1.92±0.071.922.22不同吸入次麻醉药对懒人AD50及AD95第三节钞影极响药物针作用的何因素个体差异曾（ind盒ivid葛ual宏vari茎atio玻n）高敏性（急hype邀rrea达ctio愉n）耐受性脱（to研ler改anc舞e）一、年敏龄幼年：推新生儿论、婴儿糟总体液目高，血忘浆蛋白洪低，且喊结合力症低；肝柱、肾功桌能不全址；血-划脑屏障吸发育不宣全。老年人暑：总体育液减少获，脂肪愿含量增湾加；血宁浆蛋白经减少；饺肝肾功辜能减退牧；胃肠符功能衰散退二、性别妇女特殊委的生理特瞒点，尤其虹是围产期传的体液、愧血流动力晕学等，麻暮醉用药不誉仅要考虑气孕妇、分掠娩等特殊兴状态还应下注意药物垦是否影响伶新生儿。三、疾病废的因素1、疾病祖影响药物顿的吸收2、疾渠病影响缺药物的比分布：血浆蛋哲白数量扯的改变刊；血浆种PH的们改变3、疾翁病影响泰药物的求生物转馒化肝脏、脚肾脏、萌肺脏4、疾病饥影响药物由的