肿瘤发生的危险因素和三级预防

孙步彤教授吉林大学中日联谊医院肿瘤血液科肿瘤发生的危险因素和三级预防目前一页\总数五十五页\编于点肿瘤(tumor)：

机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致细胞异常增殖而形成的新生物。危险因素?预防目前二页\总数五十五页\编于点肿瘤发生的危险因素？总结一下哪些因素与癌症发生相关？身边的事件：机体内部因素外部环境因素目前三页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前四页\总数五十五页\编于点

环境因素影响恶性肿瘤的发病率目前五页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前六页\总数五十五页\编于点PottP(1775):童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高环境因素的致癌作用化学因素：扫烟囱工人与阴囊癌目前七页\总数五十五页\编于点石蜡油、焦油与皮肤癌长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌VolkmanandBell(1870’s):

环境因素的致癌作用化学因素：目前八页\总数五十五页\编于点YamagiwaandIchikawa(1915):动物实验证明的化学致癌物多达2000余种反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌Rehn(1880’s):接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤

烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、偶氮染料、亚硝基化合物环境因素的致癌作用化学因素：目前九页\总数五十五页\编于点通过代谢形成亲电子衍生物直接致癌物肯定致癌物恶性转变间接致癌物促癌物化学致癌物分类：DNA损伤可能致癌物潜在致癌物作用方式作用强度目前十页\总数五十五页\编于点致癌物导致基因突变已经形成的肿瘤细胞克隆分裂生长，扩展成界限明显的癌前期病变。肿瘤细胞发生不可逆的遗传物质的改变，导致细胞获得肿瘤的恶性特性。启动阶段促进阶段发展阶段目前十一页\总数五十五页\编于点化学相关致癌肿瘤：白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌、泌尿系统肿瘤目前十二页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前十三页\总数五十五页\编于点

（一）电离辐射环境因素的致癌作用物理因素：（二）紫外线

（三）石棉等矿物纤维目前十四页\总数五十五页\编于点（一）电离辐射

分类：电离辐射、粒子辐射

机制：氧自由基

相关肿瘤：白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤环境因素的致癌作用物理因素：目前十五页\总数五十五页\编于点（二）紫外线

分类：3个不同阶段：UVA(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm)

机制：与DNA形成嘧啶二聚体导致DNA损伤

相关肿瘤：皮肤癌目前十六页\总数五十五页\编于点（三）石棉等矿物纤维

分类：温石棉和青石棉机制：尚未阐明

相关肿瘤：肺癌、间皮瘤、胃肠道肿瘤目前十七页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前十八页\总数五十五页\编于点

病毒：

EB病毒:鼻咽癌、伯基特淋巴瘤

单纯疱疹病毒：宫颈癌

乙肝病毒：肝癌

霉菌毒素：

黄曲霉素：肝癌、胃癌

念珠菌毒素：食管癌

寄生虫及细菌

华枝睾吸虫：肝癌

埃及血吸虫：膀胱癌

日本血吸虫：大肠癌环境因素的致癌作用生物因素：目前十九页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前二十页\总数五十五页\编于点饮食习惯不合理过量饮酒吸烟缺乏体育锻炼肥胖不安全性行为空气污染家庭使用固体燃料产生的室内烟雾应用被污染的注射器等环境因素的致癌作用生活方式：目前二十一页\总数五十五页\编于点虽然大多数肿瘤的发生与环境有关，但暴露于同样环境致癌物的一群人，仅有少数人罹患肿瘤，这是什么原因？目前二十二页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前二十三页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前二十四页\总数五十五页\编于点内在因素的致癌作用遗传因素：遗传因素种族分布差异家族聚集现象1.癌变通路上关键基因（肿瘤抑癌基因和癌基因）的种系突变2.一些影响个体对环境致癌因素敏感性的遗传多态性或遗传变异性。目前二十五页\总数五十五页\编于点

（一）高度外显的种系突变和肿瘤易感性

二次突变学说（Knudsonhypothesis）：

携带种系突变

anti-oncogene功能丧失体细胞突变目前二十六页\总数五十五页\编于点遗传性肿瘤的特点家族聚集性发病率低于一般人多个原发肿瘤、双侧伴其他功能异常存在基因异常目前二十七页\总数五十五页\编于点（二）基因多态性与肿瘤易感性

基因多态性：染色体DNA中核苷酸排列顺序的差异性，在人群中出现的频率高于1%。其中单核苷酸多态是最主要的基因多态形式，是决定个体之间遗传差异的基础，占所有已知多态性的90%以上。目前二十八页\总数五十五页\编于点肿瘤易感基因多态性会使致癌因素在体内代谢、激活、与大分子结合、对DNA损伤修复能力均可形成差异，造成个体对环境因素易感。机制复杂目前二十九页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前三十页\总数五十五页\编于点机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率明显升高。如：器官移植术后应用大剂量免疫抑制剂的患者其恶性肿瘤发生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。内在因素的致癌作用遗传因素：目前三十一页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前三十二页\总数五十五页\编于点内在因素的致癌作用营养因素：维生素A防止上皮组织癌变维生素D具有抗肿瘤作用维生素C、E抑制胃内亚硝酸胺合成物微量元素铁、钼、锌与食管癌相关目前三十三页\总数五十五页\编于点危险因素外在环境因素机体内在因素

化学因素

物理因素

生物因素生活方式

遗传因素

免疫因素

营养因素激素水平目前三十四页\总数五十五页\编于点

激素依赖性肿瘤：某些肿瘤的发生、发展依赖于一定的激素环境，否则难以继续自主地生长，称为激素依赖性肿瘤。

常见：乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌内在因素的致癌作用激素水平：目前三十五页\总数五十五页\编于点危险因素总结物理因素1．电离辐射2．紫外线生物因素1．病毒2．寄生虫与细菌化学因素烷化剂多环芳香烃类氨基偶氮类染料亚硝胺类等

遗传性因素免疫因素生活方式营养因素激素水平物理因素1．电离辐射2．紫外线目前三十六页\总数五十五页\编于点

我们生活的环境

致癌因素随处可见…宇宙中空气中生物因素放射性元素化学品身体内目前三十七页\总数五十五页\编于点肿瘤的三级预防１／３癌症是可以预防的１／３癌症通过早发现、早诊断、早治疗是可以治愈的１／３癌症通过适当治疗可以延长生存时间，提高生活质量目前三十八页\总数五十五页\编于点减轻癌症危害做好“三级预防”肿瘤一级预防

-病因预防肿瘤二级预防：三早

-早发现、早诊断、早治疗肿瘤三级预防：临床治疗

-尽量提高癌症病人的治愈率、生存率、生活质量-注重康复、姑息和止痛治疗目前三十九页\总数五十五页\编于点一级预防减少和消除肿瘤危险因素改变生活方式化学预防剂的应用目前四十页\总数五十五页\编于点减少和消除肿瘤危险因素避免接触已知化学致癌物避免接触放射线尽力去除职业危险因素控制生物致癌因素

HBV感染原发性肝癌EB感染鼻咽癌HPV感染宫颈癌目前四十一页\总数五十五页\编于点改变生活方式控制吸烟改变生活方式化学预防剂的应用目前四十二页\总数五十五页\编于点吸烟与肿瘤烟草本身所含有的大概4000种物质，主要有：焦油一氧化碳自由基N-亚硝胺苯并芘等肿瘤一级预防目前四十三页\总数五十五页\编于点烟草消耗与肺癌的发生*Age-adjustedto2000USstandardpopulation.Source:Deathrates:USMortalityPublicUseTapes,1960-2002,USMortalityVolumes,1930-1959,NationalCenterforHealthStatistics,CentersforDiseaseControlandPrevention,2005.Cigaretteconsumption:USDepartmentofAgriculture,1900-2002.PercapitacigaretteconsumptionMalelungcancerdeathrateFemalelungcancerdeathrate目前四十四页\总数五十五页\编于点肿瘤一级预防饮酒与肿瘤1直接损伤粘膜表面的细胞2调节DNA的甲基化，促进细胞突变3代谢物乙醛，促进细胞增殖4提高雌激素水平5有机溶剂，促进其他致癌物发挥作用目前四十五页\总数五十五页\编于点膳食与肿瘤过量动物脂肪摄入高盐、高糖食物食品添加剂肿瘤一级预防目前四十六页\总数五十五页\编于点体重与肿瘤肿瘤一级预防目前四十七页\总数五十五页\编于点适量运动目前四十八页\总数五十五页\编于点

150分钟中等强度/周

75分钟高强度/周肿瘤一级预防目前四十九页\总数五十五页\编于点化学预防剂的应用：

维生素类、矿物质、天然品、和合成物等肿瘤一级预防目前五十页\总数五十五页\编于点二级预防（病因学预防）做好癌症的筛检普查工作警惕肿瘤的早期信号及时治疗癌前病变合理治疗早期肿瘤目前五十一页\总数五十五页\编于点二级预防通过简便可行的筛查和早期诊断，对高危人群进行预防性筛查，积极治疗癌前病变，阻断癌变发生，做到早发现、早诊断、早治疗筛查是早期发现肿瘤，提高治愈