超敏C反应蛋白与D二聚体的临床应用

超敏C反应蛋白与D二聚体的临床应用第1页/共57页CRP的合成及分布合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出第2页/共57页CRP的动力学分子量约为115KD在感染发生后4~6h开始升高，增加1倍/8h36-50h达到高峰，比正常值可高100-1000%CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(4～7h)，炎症消除后急速下降，

3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP灵敏的急性时相反应蛋白Erythrocytesedimentationrate(ESR)红细胞沉降率（血沉）

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CRP的生理功能

阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用结合磷酸胆碱激活补体结合细胞受体第4页/共57页CRP与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术第2天达高峰，5～7d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响鉴别细菌或病毒感染（首选指标）监测病情监控感染抗生素疗效观察，指导和监测治疗杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193～194第5页/共57页临床意义器质性疾病的筛选急性或慢性炎症如伴有细菌感染。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。第6页/共57页临床意义—感染的诊断与鉴别CRP在细菌感染发生后6～8h即开始升高，24～48h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。CRP在病毒感染时无显著升高。革兰阴性感染：可发生最高水平的CRP，有时高达500mg／L。革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100mg／L左右。病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50mg／L，极少超过100mg／L。在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。第7页/共57页临床意义－自身免疫或免疫复合物病。系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症CRP无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴别。若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。第8页/共57页临床意义-癌症已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及常提示转移。结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。

研究显示，血液C-反应蛋白含量最高的那些人患结直肠癌的危险，是C-反应蛋白含量最低者的两倍.

第9页/共57页临床意义-抗生素的治疗监测

系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治疗监测：在许多感染时最有效使用抗生素治疗。根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。在CRP下降至正常时，中断抗菌素治疗。在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指引。第10页/共57页

临床意义-外科

患者施行手术后24～72h,血中CRP水平明显升高,约在第5～7天恢复正常。

凡骤升后持续高水平多预示合并感染。

对中、大手术患者,在术前和术后3～7天各作常规检测一次。

凡术后5～7天CRP仍持续高水平者,理应怀疑合并感染,并配合治疗作随访监测。

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临床意义-儿科新生儿脓毒血症:出生3天CRP＞10mg/L表示感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿发热:患病超过12h，CRP显著＞40mg/L，ESR显著＞30mm/h应关注为细菌性感染。脑膜炎:

CRP＞20mg/L提示为细菌感染的可能；＞100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60mg/L。成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。

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细菌和病毒感染的鉴别诊断

一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。

CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎，其阳性率达99％。第13页/共57页CRP的临床应用1.鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：血常规+CRP第14页/共57页CRP的临床应用2.监控病情变化及术后感染当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义期望值：术后2～3天：

250～350mg/l术后5～7天：<30mg/L建议：血常规+CRP---手术科室第15页/共57页CRP的临床应用3.用于抗生素疗效观察的动态对疑有败血症的新生儿对细菌感染作抗生素治疗在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制第16页/共57页动态监视病程建议：血常规+CRP—ICU、CCU第17页/共57页急性白血病病人在对输血或细胞毒治疗的反应过程中，CRP值不超过100mg/l，连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验肿瘤病人类似分界值：感染：>100mg/l白血病病人并发感染第18页/共57页CRP的临床应用4.用于器官移植早期排异反应：器官移植后，CRP是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d，CRP升高，然后开始下降，如CRP浓度不降，可怀疑存在早期排异反应CRP基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考建议：CRP—器官移植第19页/共57页上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎5.CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用第20页/共57页下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎5.CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用第21页/共57页部分病毒感染时的CRP变化流感病毒A或

B无并发症流感病毒A或

B并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染5.CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用第22页/共57页5.CRP在呼吸道感染中的变化一般:

例外:下呼吸道感染时

CRP水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染CRP较病毒性呼吸道感染高,鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高

EB病毒

腺病毒 细小病毒CRP的临床应用建议：CRP———呼吸科第23页/共57页6.脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查CRP的临床应用建议：CRP——神经内科第24页/共57页7.尿路感染CRP浓度大于100～140mg/L提示存在细菌性肾盂肾炎无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎CRP的临床应用建议：CRP———泌尿外科第25页/共57页CRP浓度的解释在儿科感染疾病时<10mg/L(应用于感染疾病时的分界值)如不是新生儿，病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除>25mg/L细菌感染新生儿感染分界值为2mg/L浓度下降治疗有效，病情好转第26页/共57页常用感染指标的比较

细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRP＞WBC＞ESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP浓度在炎症进程开始后4～6h明显上升；36h～50h达高峰（可为正常值的100倍～1000倍），当感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高较慢，在炎症早期WBC不如CRP出现的快；治疗后变化缓慢*一般2～3d才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性（细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病的活动性*在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的活动性*WBC正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，WBC计数及分类指数变化不显著无相关性间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响细菌或病毒感染鉴别能（显著性差异）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.

～194第27页/共57页与细菌感染相关指标的ROC曲线ROCforvariablesassociatedwithbacterialinfectionCRPWBCGRA％CRP比WBC、GRA％在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥，何时军，钱彩，等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007，16(3):295～298AUC诊断细菌感染能力参考线RL中性粒细胞(GRA)百分比0.564意义不大白细胞计数(WBC)0.670低度c反应蛋白（CRP）0.767中度第28页/共57页CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定CRP，可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素第29页/共57页

Hs-CRP的临床应用hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-C和hsCRP分别降至100mg/dL和2mg/L以下，这种“双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中第30页/共57页把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查:1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测2)、hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者1.对健康人群首发心血管事件的预测Hs-CRP的临床应用第31页/共57页

中年男性未来心肌梗死的相对发病率脂蛋白（a）高半胱氨酸胆固醇总量纤维蛋白原组织型纤溶酶原激活物抗原胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量超敏C反应蛋白超敏C反应蛋白+胆固醇总量/高密度脂蛋白胆固醇量未来心肌梗死的相对发病率RidkerPM.AnnInternMed1999;130:933-937.第32页/共57页

引发心血管疾病的危险因素：妇女健康研究脂蛋白a高半胱氨酸白细胞介素6胆固醇总量低密度脂蛋白胆固醇可溶性细胞间粘合分子血清淀粉样蛋白A脂蛋白BTC:HDL-C超敏C反应蛋白hsCRP+TC:HDL-C未来冠心病的发病率RidkerPMetal.

NEnglJMed2000;342:836-843.第33页/共57页联合hsCRP和LDL-C预测心血管事件的生存率RidkerPMetal.

NEnglJMed2002;347:1557-1565心血管事件的生存率第34页/共57页当冠心病患者血清中hsCRP浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45%hsCRP可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hsCRP来区分高危险和低危险患者2.冠心病患者再发心血管事件的预测hsCRP的临床应用第35页/共57页12340122334安慰剂hsCRP四个水平浓度3.监测药物疗效hsCRP升高（>2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%心肌梗死相对发生率阿司匹林hsCRP的临床应用第36页/共57页4.预测心力衰竭或死亡Hs-CRP的临床应用SciricaBM,etal.

ClinicalChemistry2009;55:267-253.第37页/共57页hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hsCRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一hs-CRP的临床应用第38页/共57页在一级预防中，将hsCRP与HDL-C、LDL-C、TC一起检测，特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析在二级预防中，将hsCRP同cTnI一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnI正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加Hs-CRP的临床应用第39页/共57页研究报道患者在入院时hsCRP浓度>5mg/L，则任何原因导致的死亡率均升高50％至330％不等如入院时患者hsCRP浓度>8mg/L，死亡危险性成倍增加5.预测所有因素的死亡率作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物，hsCRP应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者MarsikCetal.

ClinChem2008;54:343-349.建议：CRP———到心内科、急诊科hHS-CRP的临床应用第40页/共57页美国心脏学会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有CHD以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将LDL-C降至<2.6mmol/L(100mg/dl)，并且将LDL-C水平进一步降至<1.8mmol/L(70mg/dl)最为理想美国疾病控制预防中心（CDC）与美国心脏协会（AHA）建议，可根据hs-CRP水平对患者进行心血管病危险分类：即<1mg/L为相对低危险，1.0~3.0mg/L为中度危险，>3.0mg/L为高度危险Hs-CRP的临床应用第41页/共57页

hs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子hs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值hs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果由于CRP为非特异炎症指标，对CRP结果分析时要注意复习病史，排除近期组织损伤、炎症、感染等情况，如果有这些情况应在2周后或损伤、炎症治疗后方能检测hs-CRP，用以评价心血管事件的危险第42页/共57页提示局灶性细菌感染新生儿感染心血管疾病：低危险性心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗提示细菌或者病毒感染常为细菌感染，病毒感染不常见提示细菌感染，可排除病毒感染病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除提示病毒感染抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查全程CRP临床应用建议提示败血症成人儿童新生儿第43页/共57页D-二聚体①体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物

②急性心肌梗死后复发的预测指标，监测溶栓疗效的一个特异性指标

③疾病分期、判断预后和指导治疗的一项评判标志

第44页/共57页纤溶系统及D-二聚体的形成机理

在纤溶激活酶的作用下溶解纤维蛋白和纤维蛋白原，部分血管内纤维蛋白的沉积和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白。正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡，使血液循环能正常进行。病理状态下，机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，转变为交联纤维蛋白，同时纤溶系统被激活，降解形成各种FDP碎片。r链能把二个含D片断的碎片连接起来形成D-二聚体。D二聚体的升高，表示纤溶活性增强，提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。第45页/共57页自行聚合凝血酶激活因子Ⅷ交联交联纤维蛋白体内发生凝血DIC，深静脉血栓等凝血酶作用于纤维蛋白纤维蛋白α链上裂解出FPA，生成纤维蛋白Iβ链上裂解出FPB，生成纤维蛋白ⅡD-二聚体纤溶酶D-二聚体的形成交联纤维蛋白降解产物中最小的交联片段第46页/共57页D-二聚体的临床应用1、深静脉血栓(DVT)与肺栓塞的筛查：D-二聚体>0.5mg/L作为诊断DIC(弥散性血管内凝血)的标准,阴性预测值分别为96.3%和97.9%，当D-二聚体<0.2mg/L可完全排除深部静脉栓塞（DVT），但不能作为DVT的阳性诊断指标。2、弥散性血管内凝血（DIC）诊断：早期诊断显得特别重要，D-二聚体和纤维蛋白原同时检测，可使DIC诊断的特异性和灵敏度达100%，故被视为DIC诊断的首选分子标志物。

第47页/共57页D-二聚体的临床应用D-二聚体在急性心肌梗死、急性肺栓塞、肝脏疾病、急性上消化道出血、冠心病、脑血管疾病急性脑梗塞、以及外科手术等疾病,尤其是伴有微血栓时,其测定值有不同程度升高。结论D-二聚体在急性心肌梗死、肺栓塞、肝脏疾病、冠心病、脑血管疾病、外科手术的诊治判断方面有重要的应用价值。D-二聚体低于医学决定水平,可以用阴性预示值排除血栓的可能。

建议：D-二聚体———急诊科第48页/共57页D-二聚体的临床应用冠心病

研究发现冠心病患者D-D二聚体水平显著高于正常对照组，且不稳定心绞痛组明显高于稳定心绞痛组，这是由于不稳定心绞痛患者动脉粥样斑块破裂，血小板激活而使凝血过程强化，机体处于高凝状态;因此，测定D-D二聚体有助于了解冠心病特别是急性冠脉综合征患者的病情变化和判断预后。对急性心梗患者在溶栓药物的作用下，血栓被迅速溶解，血浆中D-二聚体明显增高。因此，在溶栓过程中用药前、中、后动态检测D-二聚体浓度变化对监测溶栓药物的效果具有较大的临床价值。

建议：D-二聚体———心内科第49页/共57页D-二聚体的临床应用慢性支气管炎急性发作期合并肺部感染慢支患者肺泡毛细血管基底膜增厚，内皮细胞损伤血栓形成，管腔纤维化闭塞。肺部感染时引起肺泡毛细血管充血，内皮细胞的损伤，激活了凝血及纤溶系统，使D-二聚体产生增加。通过监测血浆中D-二聚体的动态变化，有助于判断炎症的病理及病情变化，对判断慢支是否合并肺部感染有一定意义。

建议：D-二聚体———呼吸科第50页/共57页D-二聚体的临床应用建议：D-二聚体———神经内科脑血栓与短暂性脑缺血发作（TIA）

D-D二聚体水平增高说明该类患者体内凝血与抗凝系统已失衡，继发纤溶系统亢进，有新鲜血栓形成，从而使纤维蛋白降解产物血浆D-D二聚体升高。可在超早期判断缺血期脑卒中发生的可能性。

第51页/共57页D-二聚体的临床应用建议：D-二聚体———消化科肝脏疾病常伴有多种出凝