生产工艺验证方案(药品)

××××制药股份有限公司×××××××片（25mg）工艺验证方案VP/×××××××片（25mg）/×001-000×××万片/批编写人：职位（部门）姓名日期×××审核人：职位（部门）姓名日期××××××批准人：职位（部门）姓名日期××××××××××片（25mg）工艺再验证第页RVP/×××××××片（25mg）/×001-0004.包衣工序验证4.1验证目的：确认包衣过程中各项质量控制指标均能达到要求。4.2验证方法：对验证批次的包衣工序工艺参数，及包衣片质量进行统计分析，得出结论。4.3工艺概述略4.4过程参数控制指标可接受标准包衣溶液略包衣筒转速略喷液速度略包衣温度略出料温度略包衣片量略4.5评估项目及可接受标准：性状：本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色鉴别：（1）呈正反应（2）符合规定重量差异：±7.5%，应符合规定游离水杨酸：≤1.5%释放度：酸中释放量≤10%，缓冲液中释放量≥70%含量：93.0%～107.0%4.6QA取样包衣完成后，分别取一个样品，检验：性状、鉴别、重量差异、游离水杨酸、释放度、含量等。4.7数据统计：对验证批次包衣工序的数据进行统计分析4.8验证结论：见×××××××片（25mg）工艺验证报告“VR/×××××××片（25mg）/×001-000”5.包装工序验证5.1验证目的：确认包衣片在包装过程生产的产品各项质量控制指标均能达到要求。5.2验证方法：对验证批次的包装工序工艺参数，及成品质量进行统计分析，得出结论。5.3工艺概述5.3.1内包装略5.3.2外包装略5.4包装过程控制指标及可接受标准指标可接受标准外观：字迹清晰，信息完整密封性：密封良好，无漏气现象标识信息：批号、有效期正确、清晰规格：25片/板5.5QA取样，QC检测微生物限度微生物限度：需养菌总数≤500cfu/g霉菌、酵母菌总数≤50个cfu/g大肠埃细菌不得检出5.6QA取样在包装开始、中间、结束环节，随机抽样，检查：外观、密封性、标识信息、装量、微生物限度等；7.7数据统计：对验证批次内包装工序的数据进行统计分析7.8验证结论：见×××××××片（25mg）工艺验证报告“VR/×××××××片（25mg）/×001-000”五、相关文件1生产工艺规程2设备标准操作程序3各种质量标准及检验操作程序4设备验证和清洁验证文件5生产记录6检验记录六、验证报告×××××××片（25mg）工艺验证报告“VR/×××××××片（25mg）/×001-000”附表.4-2-1验证所用原辅料确认原辅料名称厂内批号检验单号检验人是否合格×××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××附表.4-2-2-1验证批次颗粒制造工序物料称配批号机号121212×××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××混合物料粉碎粉碎前kg筛网目数粉碎后kg粉碎收率羟丙甲纤维素溶液配制羟丙甲纤维素纯化水水温配制量附表.4-2-2-2中间颗粒质量控制指标及验证结果项目可接受标准验证结果性状本品应为白色颗粒及粉末，色泽均匀，无黑点异物。水分3.5%～4.5%含量××××混合均匀度RSD（n=11）≤5.0%AVESDRSD单个样品含量测定值与均值的差异小于±10%附表.4-2-2-3验证批次颗粒制造混合工序统计分析及验证结果项目可接受标准验证结果分析评价批号制粒前检查有经过审批的生产工艺规程、设备操作操作程序、岗位操作程序等，并处于受控状态。主要设备进行了运行性能确认、设备清洁验证等，并应有验证报告等。清场完毕，并符合清场程序要求。程序文件系统设备验证清场情况物料称配称量器具经过了检验，有检验合格证。2、专人称量，复核称重，准确记录。衡器检验物料称配颗粒制造粘合剂溶液准确配制（羟丙甲纤维素溶液）粉碎过80目筛（筛网确认）沸腾干燥制粒机状态检查（状态应良好）按规定投入称配好的物料。参数控制在工艺规定范围之内，（预混合3分钟、喷液速度35～45Hz、制粒温度32～48℃、干燥温度 48～60℃、水分控制 3.5～4.5%）粘合剂80目粉碎制粒机状态预混合喷液速率制粒温度物料温度颗粒水分选粒总混1、选粒目数φ1.2mm筛，符合标准2、方锥混合机装量符合要求3、混合时间控制（转速10r/min，混合20分钟）4、颗粒混合均匀度应符合要求筛网应符合标准装量应符合要求混合时间颗粒总重颗粒平衡值混合均匀度附表.4-2-3验证批次压片工序统计分析及验证结果项目可接受标准验证结果分析评价批号压片前检查1、有经过审批的生产工艺规程、设备操作操作程序、岗位操作程序等，并处于受控状态。2、主要设备进行了运行性能确认、设备清洁验证等，并应有验证报告等。3、电子天平检验合格。4、清场完毕，并符合清场程序要求。程序文件系统设备验证天平检验清场情况压片过程1、检查设备（压片机）状态（状态应良好，冲模安装到位）2、压片过程中检查：片面外观/片重。（按规定检查并记录在生产记录中）3、压片过程中检查：不得有粘冲、裂片、松片等。设备状态过程检查颗粒重量基片量压片平衡值压片工序抽检情况1、性状：本品应为白色圆形片剂。2、重量差异：±6.5%性状重量差异（n=3）123结果附表.4-2-4-1验证批次包衣工序统计分析及验证结果项目可接受标准验证结果分析评价批号包衣前检查1、有经过审批的生产工艺规程、设备操作操作程序、岗位操作程序等，并处于受控状态。2、主要设备进行了运行性能确认、设备清洁验证等，并应有验证报告等。3、清场完毕，并符合清场程序要求。程序文件系统设备验证清场情况包衣1、检查设备（高效包衣机）状态（状态应良好）2、包衣机生产力应与生产量匹配。3、参数控制符合工艺要求（预热温度50～60℃、包衣筒转速3.0～5.0r/min、喷液速度3～8Hz、包衣温度50～85℃、干燥温度30～35℃）4、包衣过程中检查：片面外观（麻面、花斑、粘片现象）6、包衣平衡值符合要求设备状态包衣机装量预热温度包衣筒转速喷液速度进风温度干燥温度基片总量包衣材料总量包衣片总量包衣平衡值附表.4-2-4-2验证批次肠溶衣片检验结果项目/批号可接受标准性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色鉴别（1）呈正反应（2）符合规定重量差异±7.5%单片平均游离水杨酸≤1.5%