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PAGE1一、报告内容(一)毕业(设计)论文课题名称:普朗尼克胶束的药物释放行为研究(二)本课题国内外研究动态及意义:近些年来,药物缓释技术研究十分广泛。与传统给药手段相比,通过胶束给药可减少剂量,降低毒副作用,增加药物在体内循环时间和生物利用率。随着各种药物的不断发展更新,需要良好的药物控制释放体系来发挥药物的作用,尤其是疏水类药物如喜树碱等抗癌药物。这类药物呈现疏水性,在水中沉淀限制了其治疗效果及利用度。多数药物被给药后在体内无选择性地分布,导致毒副作用,如产生心脏毒性的阿霉素,还有部分药物则存在药代动力学差和无靶向选择性等缺陷。而目前研究所获得的聚合物胶束载体存在着粒径大、CMC值高、稳定性差、对药物增溶效果不理想等缺点。为了克服这些缺陷,生物可吸收的聚合物胶束因其纳米粒径和良好代谢优势,越来越受到人们的重视。聚乙二醇单甲醚(mPEG)作为一种聚醚类高分子,具有良好的水溶性、生物相容性、温和无刺激、不会在体内组织部位积累产生毒副作用[[58]。同时,当mPEG的分子量小于30000时可正常地经过肾脏过滤代谢除去,而且它还可以逃脱单核巨噬细胞的吞噬,进而保护所载药物。所以,可以根据需要来选择不同相对分子质量的mPEG来改变聚合物组织结构,应用于生物医学领域。双亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中可以自组装形成纳米粒子,其结构特点是亲疏水嵌段之间互不相容,易产生微相分离而展现独特的性质。在水溶液中,聚合物的疏水和亲水部分自组装形成纳米级胶束的外壳和内核,其内核具有相对疏松的液态流体结构。疏水性内核被亲水性外壳包裹,亲水性外壳在外层与水分子间相互作用,能够降低整个体系的表面张力。因此,自组装得到的胶束较为稳定。(三)研究内容、拟解决的主要问题:本文探究普朗尼克胶束的药物释放行为,并进行优化研究。方法:以制备空白阿霉素药物为主要原料进行制备的用普朗尼克F128胶束药物作为模型药物的放射载体,以制备空白阿霉素药物为主要原料的药物模型制备药物,表征制备空白复合阿霉素药物为主要原料的模型药物,表征制备空白复合阿霉素药物为主要原料的药物载体用药胶束粒径大小及其药物表面放射电位,并通过综合分析考察以制备空白阿霉素药物为主要原料的模型药物及其载体用药胶束在不同放射温度、不同放射pH下的药物放射性和释放药药物胶束行为,寻找最优药物释放条件。(四)研究方法、步骤及措施:(1)观察法观察法是指研究者根据一定的研究目的、研究提纲或观察表,用自己的感官和辅助工具去直接观察被研究对象,从而获得资料的一种方法。科学的观察具有目的性和计划性、系统性和可重复性。在科学实验和调查研究中,观察法具有如下几个方面的作用:①扩大人们的感性认识。②启发人们的思维。③导致新的发现。(2)文献研究法文献研究法是根据一定的研究目的或课题,通过调查文献来获得资料,从而全面地、正确地了解掌握所要研究问题的一种方法。文献研究法被广泛用于各种学科研究中。其作用有:①能了解有关问题的历史和现状,帮助确定研究课题。②能形成关于研究对象的一般印象,有助于观察和访问。③能得到现实资料的比较资料。④有助于了解事物的全貌。(3)实证研究法实证研究法是科学实践研究的一种特殊形式。其依据现有的科学理论和实践的需要,提出设计,利用科学仪器和设备,在自然条件下,通过有目的有步骤地操纵,根据观察、记录、测定与此相伴随的现象的变化来确定条件与现象之间的因果关系的活动。主要目的在于说明各种自变量与某一个因变量的关系。本文研究聚合物胶束Pluronic的药物释放行为优化,在检测其粒径、zeta电位,以及对药物的包封率、载药量,并考察其在不同温度及ph条件下的释药行为,从而从各个方面分析其药物释放行为优化的途径,改善其药物释放行为,增强医疗当中药物的释放速度,优化其药物释放途径,增强药物有效性。(五)主要参考文献:[1]K.Kataoka,G.S.Kwon,M.Yokoyama,T.Okano,Y.Sakurai.Blockcopolymermicellesasvehiclesfordrugdelivery.J.Control.Release.24(1993)119-132.[2]BaeWK,ParkMS,LeeJH,HwangJE,ShimHJ,ChoSH,Dae-EunK,KoHM,Chong-SuC,In-KyuP,Ik-JooC.Docetaxel-loadedthermoresponsiveconjugatedlinoleicacid-incorporatedpoloxamerhydrogelforthesuppressionofperitonealmetastasisofgastriccancer.Biomaterials.34(2013)1433-1441.[3]D.A.Chiappetta,G.Facorro,E.R.deCelis,A.Sosnik,Synergisticencapsulationoftheanti-HIVagentefavirenzwithinmixedpoloxamine/poloxamerpolymericmicelles.Nanomedicine.7(2011)624–637.[4]B.G.Yu,T.Okano,K.Kataoka,G.Kwon.Polymericmicellesfordrugdelivery:solubilizationandhaemolyticactivityofamphotericinB.J.Control.Release.53(1998)131–136.[5]V.P.Torchilin.Structureanddesignofpolymericsurfactant-baseddrugdeliverysystems.J.Control.Release.73(2001)137–172.[6]A.Ribeiro,A.Sosnik,D.A.Chiappetta,F.Veiga,A.Concheiro,C.Alvarez-Lorenzo,Singleandmixedpoloxaminemicellesasnanocarriersforsolubilizationandsustainedreleaseofethoxzolamidefortopicalglaucomatherapy.J.R.Soc.Interface.9(2012)2059–2069.[7]A.Ribeiro,I.Sandez-Macho,M.Casas,S.Alvarez-Pérez,C.Alvarez-Lorenzo,A.Concheiro,Poloxaminemicellarsolubilizationofα-tocopherolfortopicaloculartreatment.ColloidsSurf.BBiointerfaces.103(2013)550–557.[8]BarryNPE,SadlerPJ.ChallengesforMetalsinMedicine:HowNanotechnologyMayHelpToShapetheFuture.ACSNano.2013;7(7):5654–5659.[9]D.A.Chiappetta,A.Sosnik.Poly(ethyleneoxide)–poly(propyleneoxide)blockcopolymermicellesasdrugdeliveryagents:Improvedhydrosolubility,stabilityandbioavailabilityofdrugs.Eur.J.Pharm.Biopharm.66(2007)303–317.[10]M.Yokoyama,A.Satoh,Y.Sakurai,T.Okano,Y.Matsumura,T.Kakizoe,K.Kataoka.Incorporationofwater-insolubleanticancerdrugintopolymericmicellesandcontroloftheirparticlesize.J.Control.Release.55(1998)219–229.[11]马园,段倩倩,张博叶,车明轩.荧光碳点负载阿霉素载药体系在肝癌治疗中的应用[J].微纳电子技术,2019,56(07):509-514+579.[12]范晓慧.紫杉醇阿霉素共载药胶束的制备及体内外评价[D].山东大学,2016.[13]姜建奇,吕艺伟,王天莹,代英辉,王东凯.共载阿霉素-碳点@磷酸钙脂质纳米粒的制备与评价[J].沈阳药科大学学报,2019,36(11):949-955.[14]杜方凯,徐江生,曾钫,吴水珠.基于碳点多功能纳米载药体系的制备及pH响应释药性能研究[J].化学学报,2016
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