抗微生物药物概论

抗微生物药物概论1第1页，共18页，2023年，2月20日，星期一抗微生物药用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，即能抑制或杀灭病原微生物的药，包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。化学治疗药物用于治疗病原体所致疾病的药物，简称化疗，包括抗微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。化学药物治疗应用于临床的一切具有化学结构（含尚未阐明者）的药物统称。2第2页，共18页，2023年，2月20日，星期一病原体药物药效学药动学致病作用抗病能力抗病原体作用耐药性防治作用及不良反应机体3第3页，共18页，2023年，2月20日，星期一药物对病原体的作用、作用强度、作用机制；病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制，预防和克服耐药的措施；药物对机体可能产生的毒副作用；机体对药物的处理过程。药物的临床应用化疗药物的药理学任务4第4页，共18页，2023年，2月20日，星期一第一节常用术语1.抗菌谱antibiogram

窄谱、广谱2.抗菌活性antibacterialactivity最小抑菌浓度minimalinhibitoryconcentration，MIC最小杀菌浓度minimalbacteriocidalconcentration，MBCinvitro（液体、固体培养基）（固体培养基）5第5页，共18页，2023年，2月20日，星期一

在固体培养基中同时测定利福平对12种细菌的MIC

平皿1不含抗生素为阳性对照，平皿2、3、4中抗生素浓度以0.02、0.04和0.08ug/ml递增。显而易见，不同细菌对抗生素的敏感性是不同的。可以进行更多的系列稀释，以便可以同时测定对所有12种细菌的最低抑菌浓度12346第6页，共18页，2023年，2月20日，星期一药敏试验琼脂扩散法（纸片法）抑菌圈7第7页，共18页，2023年，2月20日，星期一4.杀菌药bacteriocidaldrugs6.选择性毒性selectivetoxicity药物对病原微生物表现出抑制及/或杀伤作用，而对宿主细胞无害。7.抗生素antibiotics经微生物作用得到的一种低分子量的代谢产物，在低浓度时能抑制其它微生物生长。3.抑菌药bacteriostaticdrugs8第8页，共18页，2023年，2月20日，星期一第二节抗菌药物分类按作用性质分杀菌药静止期杀菌繁殖期杀菌抑菌药速效慢效按来源分天然、半合成、人工合成按化学结构9第9页，共18页，2023年，2月20日，星期一第三节抗菌药作用机制

胞浆膜细胞浆细胞壁蛋白质DNARNA细菌结构与抗菌药物作用部位10第10页，共18页，2023年，2月20日，星期一抗菌药物作用机制一、影响细胞壁合成二、影响细胞膜功能三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸代谢五、影响叶酸代谢11第11页，共18页，2023年，2月20日，星期一第四节细菌的耐药性resistance当对抗生素敏感的细菌菌株不被抑制该菌株生长的最低抗生素浓度所抑制时,称之为耐药性12第12页，共18页，2023年，2月20日，星期一固有耐药性(intrinsicresistance)

固有耐药性是由染色体介导的、代代相传的天然耐药性。一、细菌耐药性种类:获得耐药性(acquiredresistance)

获得耐药性主要由质粒（plasmide）介导，携有耐药基因的质粒又称为R因子（Rfactor），其携带的耐药基因往往是编码某些破坏性酶的基因。也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径而产生的耐药性。13第13页，共18页，2023年，2月20日，星期一二、耐药机制:内酰胺酶--内酰胺类抗生素氨基糖苷灭活酶--氨基糖苷类抗生素氯霉素乙酰转移酶--氯霉素酯酶I，II--大环内酯类抗生素核苷酸转移酶--林可霉素1.产生灭活酶降低靶蛋白的亲和力增加靶蛋白的数量合成新的靶蛋白2.菌体靶位结构改变3.药物不能到达靶部位降低外膜通透性加强主动排出系统4.其他14第14页，共18页，2023年，2月20日，星期一第五节抗菌药物的合理应用一.抗微生物药临床应用的基本原则

1.严格按照适应症，参考诸多因素合理用药；

2.病毒性感染和发热不明原因者不易用抗菌药；

3.掌握抗菌药剂量及疗程；

4.尽量避免局部应用抗菌药；

5.严格掌握抗菌药物预防应用及联合应用适应。15第15页，共18页，2023年，2月20日，星期一

二.

抗微生物药的联合应用

1.抗微生物药联合用药的意义①

发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效；②

延迟或减少耐药菌的出现；③

扩大抗菌范围；④

减少单一用药剂量，从而减少毒副反应。

2.滥用抗微生物药物的联合应用不良后果①

增加不良反应发生率；②

二重感染；③

增加耐药菌株。每年八万人死于抗生素滥用！16第16页，共18页，2023年，2月20日，星期一在使用量、销售量前15位药品中，有10种是抗生素我国住院患者使用抗生素的费用占总费用50%以上我国住院患者的抗生素使用率〉80%，其中使用广谱抗生素和联合使用的占58%$$

17第17页，共18页，2023年，2月20日，星期一

3.联合用药的指征①

病原菌未明的严