激素与细胞信号详解演示文稿

激素与细胞信号详解演示文稿目前一页\总数一百二十八页\编于十五点优选激素与细胞信号目前二页\总数一百二十八页\编于十五点目前三页\总数一百二十八页\编于十五点

分泌腺甲状腺甲状旁腺胰岛肾上腺性腺脑垂体下丘脑松果体胸腺下丘脑垂体目前四页\总数一百二十八页\编于十五点（二）激素作用的一般特征特异性高效性微量需要受体目前五页\总数一百二十八页\编于十五点（三）激素的类别

动物激素植物激素脊椎动物激素无脊椎动物激素氨基酸衍生物激素肽和蛋白质激素类固醇激素脂肪酸衍生物激素甲壳类激素昆虫激素激素IAACytGAEthABABr、JA、SA……..目前六页\总数一百二十八页\编于十五点二、动物激素（一）氨基酸衍生物激素

甲状腺素肾上腺素5-羟色胺目前七页\总数一百二十八页\编于十五点1、甲状腺素甲状腺分泌甲状腺素（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）目前八页\总数一百二十八页\编于十五点（1）结构甲状腺素（3,5,3´,5´-四碘甲腺原氨酸，简称T4）三碘甲腺原氨酸（3,5,3´-三碘甲腺原氨酸，简称T3）目前九页\总数一百二十八页\编于十五点（2）生物合成二分子二碘Tyr作用形成甲状腺素（T4）

一碘TyrTyr+活性碘+活性碘3,5-二碘TyrT4脱碘产生T3一碘Tyr和二碘Tyr连接而成T3目前十页\总数一百二十八页\编于十五点关于生物合成的二个问题①活性碘：食物碘(I-)H2O2甲状腺过氧化物酶过氧化氢酶活性碘（I2）②碘化反应并不发生在游离Tyr，而是在甲状腺球蛋白分子中的Tyr残基,碘化Tyr之间进一步反应，并通过甲状腺球蛋白分水解生成T3或T4目前十一页\总数一百二十八页\编于十五点甲状腺素没有特异的靶细胞，它的生理作用很广泛，几乎遍及全身各组织，它的主要生理功能有两方面：（3）生理功能①促进体内各物质的代谢，增加代谢率；另外增加耗氧量和产热量。②维持机体的正常生长发育。目前十二页\总数一百二十八页\编于十五点甲状腺素的分泌量维持在一定水平，甲状腺素分泌过多得甲状腺机能亢进。甲状腺机能减退：①发生在幼年得呆小病，体型小、智力低、性不成熟②发生在成年得粘液性水肿，面部、手肿大甲状腺激素的分泌受腺垂体分泌的促甲状腺激素的调节。还有一种由于食物中长期缺碘引起地方性甲状腺肿甲状腺机能亢进：

基础代谢率高、消瘦、神经紧张、心跳加快、出汗、眼球突出。目前十三页\总数一百二十八页\编于十五点甲状腺机能减退

甲亢目前十四页\总数一百二十八页\编于十五点2．肾上腺素：由肾上腺髓质分泌（1）结构肾上腺素与去甲肾上腺素的结构目前十五页\总数一百二十八页\编于十五点（2）生物合成

Tyr羟化CO2羟化正肾上腺素（去甲肾上腺素）+CH3（由Met供给）肾上腺素Tyr羟化酶目前十六页\总数一百二十八页\编于十五点（3）生理功能：大同小异①肾上腺素主要促使肝糖原分解，使血糖增加。肝糖原

血糖（葡萄糖）

分解又能促使肌糖原分解，使乳酸增加。肌糖原

乳酸分解去甲肾上腺素也有上述作用，但作用较弱。目前十七页\总数一百二十八页\编于十五点肾上腺素可使血管收缩；并能刺激心脏，使心肌收缩力增加，心跳加快，所以使血压升高。（对心脏作用大）去甲肾上腺素也能使血压升高，但机制不同，去甲肾上腺素主要使除冠状动脉以外的全身小动脉收缩，所以使血压升高（对血管作用大）总的来讲肾上腺素和去甲肾上腺素使血糖↑，血压↑。麻黄碱的结构与生理功能与肾上腺素相似，用于缓解哮喘和鼻充血。目前十八页\总数一百二十八页\编于十五点（二）肽和蛋白质激素

这类激素包括由垂体(腺垂体、神经垂体）,下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。目前十九页\总数一百二十八页\编于十五点1．垂体激素：

（1）腺垂体激素：生长激素（GH）、催乳激素（LTH）促甲状腺素（TSH）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）促肾上腺皮质激素（ACTH）脂肪酸释放激素（LPH）促黑激素（MSH）内啡肽（endophin）目前二十页\总数一百二十八页\编于十五点①生长激素（GH）和催乳激素（LTH）化学本质：蛋白质。目前二十一页\总数一百二十八页\编于十五点不同来源的GH，Mr不同，Mr2万～5万，结构差异较大。如人的GHMr21000由191个氨基酸组成，是一条肽链的蛋白质。牛的GHMr46000，由396个氨基酸组成。生长激素：催乳激素（LTH）：催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似一条肽链的蛋白质，人的LTH约由200个氨基酸组成。目前二十二页\总数一百二十八页\编于十五点GH的生理功能：功能很广泛，可直接作用于全身的组织细胞主要功能是促进骨和软骨的生长，此外促进RNA的合成，从而促进蛋白质的合成。幼年分泌不足：侏儒症；分泌过多：巨人症功能：LTH的生理功能：刺激乳腺分泌乳汁，还能刺激黄体分泌孕酮。目前二十三页\总数一百二十八页\编于十五点化学本质：

都是糖蛋白。

都由两条多肽链组成，分别称为α-链，β-链（每条多肽链都含有糖）。比较短的一条是α-链，较长的一条是β链。也称α-亚基，β-亚基。

这三种激素α-链结构很相似，不同的在β-链。推测不同激素特有的生理活性是由β－链决定的。促甲状腺素（TSH）促卵泡激素（FSH）黄体生成素（LH）促激素、促性腺激素②目前二十四页\总数一百二十八页\编于十五点促甲状腺激素：靶腺是甲状腺，促使甲状腺发育以及

分泌甲状腺激素，从而影响全身代谢。

功能：促卵泡激素和黄体生成素作用的靶是卵巢、睾丸。雄性：刺激睾丸发育，产生精子。雌性：促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。促卵泡激素：目前二十五页\总数一百二十八页\编于十五点黄体生成素：又称促间质细胞激素雄性：刺激睾丸间质细胞发育，分泌雄性激素。雌性：刺激卵巢排卵，生成黄体和分泌黄体激素。目前二十六页\总数一百二十八页\编于十五点③促肾上腺皮质激素（ACTH）ACTH是39个氨基酸组成的多肽，有种属差异。生理功能：促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。目前二十七页\总数一百二十八页\编于十五点④脂肪酸释放激素（lipotropichormones，LPH）β-脂肪酸释放激素（β-LPH）：由91个氨基酸组成的蛋白质γ-脂肪酸释放激素（γ-LPH）：由58个氨基酸组成的蛋白质功能：促使脂肪水解，释放出脂肪酸。ACTH族激素和β-LPH族激素很可能来源于同一个前体（ACTH-β-LPH前体）。目前二十八页\总数一百二十八页\编于十五点⑤促黑激素（MSH）

结构：MSH有α-MSH和β-MSH，均为肽类化合物。α-MSH是13肽，没有种属差异。β-MSH有种属差异，人的β-MSH是22肽，牛、羊的β-MSH是18肽。功能：促使皮肤黑色细胞分泌黑色素，使皮肤颜色加深。目前二十九页\总数一百二十八页\编于十五点⑥内啡肽（endophin）

从垂体分离出的一族具有吗啡功能的小肽，有α、β、γ-三种，α-内啡肽为16肽，β-内啡肽为32肽，γ-内啡肽为17肽。功能：镇痛目前三十页\总数一百二十八页\编于十五点（2）神经垂体激素：催产素、升压素（加压素）

过去认为催产素和升压素是神经垂体产生的，实际上并不是神经垂体产生的，而是下丘脑神经细胞分泌的，然后顺着神经纤维运送到神经垂体，并贮存在那里，在受到适当刺激时再分泌入血液。所以神经垂体实际上是贮存和释放这二种激素的器官。结构：催产素（oxytocin）和升压素（也称加压素vasopressin）是含S-S键的9肽。目前三十一页\总数一百二十八页\编于十五点这两种激素肽链骨架相似，都为含二硫键的二十元环，差别在第3位和第8位氨基酸不相同。催产素无种属差异，升压素有种属差异。目前三十二页\总数一百二十八页\编于十五点催产素：使子宫平滑肌收缩，用于催产，还可使乳腺平滑肌收缩，排出乳汁。功能：升压素：使毛细血管收缩，增加血压；并有减少排尿的作用，即抗利尿作用，所以升压素也称抗利尿激素。目前三十三页\总数一百二十八页\编于十五点

催产素和升压素由于它们结构十分相似，很可能有一个共同的祖先。它们的祖先很可能是vasotocin升压催产素。目前三十四页\总数一百二十八页\编于十五点2、下丘脑激素

下丘脑释放因子/抑制因子腺垂体神经垂体促激素腺体激素靶细胞催产素升压素目前三十五页\总数一百二十八页\编于十五点下丘脑至少分泌10种激素，这10种激素的化学本质都属肽类，而且是Mr较小的多肽。促黑激素释放抑制因子促黑激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子黄体生成素释放因子促卵泡激素释放因子促甲状腺激素释放因子催乳激素释放抑制因子催乳激素释放因子生长激素释放抑制因子（somatostatin）生长激素释放因子释放抑制因子(RIF)释放因子(RF)目前三十六页\总数一百二十八页\编于十五点多肽激素的特征：①许多激素的第一个氨基酸往往是焦谷氨酸，C端为酰胺。即没有游离的氨基端和羧基端，这样可防止氨肽酶、羧肽酶的降解。②多肽激素的原始祖先数目是有限的，即许多激素来源于同一前体，从同一祖先来。目前三十七页\总数一百二十八页\编于十五点3．脑肽

1975年有人从猪脑中分离出两种具有吗啡活性的肽:Leu-脑啡肽:H3+N-Tyr-Gly-Gly-phe-Leu-COO-

功能：镇痛Met-脑啡肽:H3+N-Tyr-Gly-Gly-phe-Met-COO-

目前三十八页\总数一百二十八页\编于十五点褪黑激素（melatonin）:松果体分泌结构：N-乙酰-5-甲氧色胺功能：通过使黑素颗粒凝集而逆转促黑素的变黑效应，其分泌率与环境光照量呈负相关。目前三十九页\总数一百二十八页\编于十五点4．胰岛素和胰高血糖素

（1）胰岛素（insulin）胰岛（isletsofLangerhans）细胞：胰高血糖素（glycagon）细胞：胰岛素（insulin)细胞：生长激素抑制素（somatostatin）目前四十页\总数一百二十八页\编于十五点结构：

具有防止糖尿病患者微血管病变和神经紊乱的作用

目前四十一页\总数一百二十八页\编于十五点功能：

①促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化，降低血糖。②促进蛋白质及脂类的合成代谢。

糖原葡萄糖CO2+H2OInsulin目前四十二页\总数一百二十八页\编于十五点（2）胰高血糖素（glucagon）结构：29肽功能：在许多方面与胰岛素相反。①主要促使肝糖原分解，使血糖↑②促使脂肪分解。目前四十三页\总数一百二十八页\编于十五点5．甲状旁腺激素和降钙素

（1）甲状旁腺激素（PTH）结构：蛋白质激素，有种属差异。功能：靶器官是骨和肾脏血钙↑，血磷↓。目前四十四页\总数一百二十八页\编于十五点（2）降钙素（CT）结构：由32个氨基酸组成的多肽功能：靶也是骨和肾脏血钙↓血磷↓目前四十五页\总数一百二十八页\编于十五点甲状旁腺激素：血钙↑，血磷↓。降血钙素：血钙↓，血磷↓。1,25-二羟胆钙化醇：血钙↑，血磷↑。目前四十六页\总数一百二十八页\编于十五点其它的肽和蛋白质激素：肠胃道激素绒毛膜促性腺激素(胎盘中）：HCG用于检测受孕胸腺素：控制幼儿T淋巴细胞的发育目前四十七页\总数一百二十八页\编于十五点（三）类固醇激素

1．肾上腺皮质激素

由肾上腺皮质分泌，主要有7种，它们是环戊烷多氢菲的衍生物。皮质激素一般结构式目前四十八页\总数一百二十八页\编于十五点（1）糖皮质激素

包括皮质酮、皮质醇和可的松

这类激素对糖代谢影响很大，而对水盐代谢影响很小，所以称糖皮质激素。主要功能：调节糖代谢，抑制糖的氧化，促使蛋白质转化为糖，升高血糖。另外可减轻过敏反应，减轻炎症。目前四十九页\总数一百二十八页\编于十五点（2）盐皮质激素包括醛固酮、脱氧皮质醇、脱氧皮质酮、脱氢皮质酮，其中以醛固酮的生理效应最强。这类激素对水、盐代谢影响较大，对糖和蛋白质代谢影响较小。主要生理功能：促使体内保留钠，排出钾（保钠排钾），调节水盐代谢。目前五十页\总数一百二十八页\编于十五点2．性激素类：卵泡激素黄体激素主要由卵巢产生，但人类的胎盘、肾上腺皮质甚至睾丸也产生少量雌激素。（1）雌（性）激素目前五十一页\总数一百二十八页\编于十五点卵泡（激）素：雌二醇，雌三醇、雌酮，可看作雌烃的衍生物。雌二醇雌三醇雌酮目前五十二页\总数一百二十八页\编于十五点生理功能：促进女性器官发育、排卵。雌二醇活性最高雌二醇雌酮雌三醇目前五十三页\总数一百二十八页\编于十五点②黄体激素：主要为孕酮生理功能：促进子宫和乳腺发育，抑制排卵，抑制动情，对全身代谢也有显著影响。孕酮目前五十四页\总数一百二十八页\编于十五点（2）雄（性）激素主要由睾丸的间质细胞分泌，但肾上腺皮质及卵巢也分泌少量的雄性激素。雄性激素：睾酮、雄酮、雄烯二酮，可看作雄烃的衍生物三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的，它的生理功效最大，雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。目前五十五页\总数一百二十八页\编于十五点生理功能：刺激男性性器官发育，促精子生成及促进男性的第二性征。另外对全身代谢也有影响。目前五十六页\总数一百二十八页\编于十五点（四）脂肪酸衍生物激素

前列腺素(prostaglandin,PG）

前列腺烷酸所有的PG在C-13和C-14之间有1个反式双键，C-15有1个羟基。前列腺烷酸目前五十七页\总数一百二十八页\编于十五点PGEPGFα

（天然的）PGFβ（化学合成）PGAPGB目前五十八页\总数一百二十八页\编于十五点功用：前列腺素是人体分布最广，也是效应最大的生物活性物质之一，它对全身各个系统如生殖、心血管、呼吸和消化及神经系统等均有作用，并对代谢过程发生影响，例如：它能刺激子宫平滑肌收缩，可用于引产或人工流产。目前五十九页\总数一百二十八页\编于十五点细胞信号传导

目前六十页\总数一百二十八页\编于十五点一、概述单细胞生物→直接作出反应多细胞生物→通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。外界（内部）环境变化时目前六十一页\总数一百二十八页\编于十五点1.细胞信息转导方式①通过相邻细胞的直接接触②通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能具有调节细胞生命活动的化学物质称为信息物质目前六十二页\总数一百二十八页\编于十五点2.跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应目前六十三页\总数一百二十八页\编于十五点3.细胞间信息物质是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使（如激素）。目前六十四页\总数一百二十八页\编于十五点神经递质又称突触分泌信号特点：由神经元细胞分泌；（神经元突触前膜释放）通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。例如：乙酰胆碱、去甲肾上腺素等4.分类（根据细胞的分泌方式）目前六十五页\总数一百二十八页\编于十五点内分泌激素又称内分泌信号特点：由特殊分化的内分泌细胞分泌；通过血液循环到达靶细胞；大多数作用时间较长。

例如:胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等目前六十六页\总数一百二十八页\编于十五点局部化学介质又称旁分泌信号特点：由体内某些普通细胞分泌；不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间较短。例如：生长因子、前列腺素等。目前六十七页\总数一百二十八页\编于十五点气体信号

例如：*

NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸的胍基而产生的NO。NO是心血管系统中至关重要的信号分子。目前六十八页\总数一百二十八页\编于十五点其它有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。目前六十九页\总数一百二十八页\编于十五点1.神经传递2.内分泌3.旁分泌4.气体分子（扩散）5.自分泌目前七十页\总数一百二十八页\编于十五点第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质:如：Ca2+、DAG、IP3、cAMP、cGMP等。第二信使cAMP起着信号传递和放大的作用，激素的这种作用方式称第二信使学说（secondmessengertheory），由Sutherland提出，因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖金目前七十一页\总数一百二十八页\编于十五点靶细胞膜上或靶细胞内有激素的受体激素为什么只对“靶”起作用？受体：是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质（个别是糖脂）。

能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称为配体。一、概述二、受体目前七十二页\总数一百二十八页\编于十五点激素与受体的关系很像酶与底物的关系，有几个特点（1）有高度的专一性（2）有高度的亲和力（3）非共价键可逆结合（4）激素与受体的结合量与其生物效应成正比。目前七十三页\总数一百二十八页\编于十五点根据细胞定位：膜受体、细胞内受体二、受体的分类、一般结构与功能存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道受体G蛋白偶联受体单个跨膜螺旋受体（一）膜受体目前七十四页\总数一百二十八页\编于十五点1.环状受体—配体依赖性离子通道

乙酰胆碱受体当ACh与nAChR(烟碱型乙酰胆碱受体)结合后，会使nAChR的构象发生改变，使离子通道开放。这样，由于细胞膜内外Na+离子的浓度差，导致Na+内流，膜去极化，骨骼肌收缩。

α-银环蛇毒素(α-bungarotoxin)是一种小分子的蛋白质，能够选择性地并且几乎是不可逆地同乙酰胆碱受体结合。这些毒素能够阻止乙酰胆碱同受体相互作用，导致呼吸麻痹和死亡。目前七十五页\总数一百二十八页\编于十五点2.G蛋白偶联受体

Rodbell等在20世纪70年代发现跨膜信号转导需要GTP存在。1977年，Gilman发现了G(guanyl-nucleotide-bindingprotein)蛋白。1981年，Gilman纯化了G蛋白。1994年，Gilman和Rodbell获医学和生理学诺贝尔奖。

目前七十六页\总数一百二十八页\编于十五点TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1994AlfredG.GilmanMartinRodbell1941-1925-1998UniversityofTexas,SouthwesternMedicalCenterDallas,TX,USANationalInstituteofEnvironmentalHealthSciencesResearchTrianglePark,NC,USA"fortheirdiscoveryofG-proteinsandtheroleoftheseproteinsinsignaltransductionincells"目前七十七页\总数一百二十八页\编于十五点2.G蛋白偶联受体又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体

G蛋白偶联受体的结构目前七十八页\总数一百二十八页\编于十五点

此类受体的信息转导可归纳为

激素

受体Ｇ蛋白酶

第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白

生物学效应目前七十九页\总数一百二十八页\编于十五点G蛋白是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、、三个亚基组成三聚体调节蛋白(trimericGTP-bindingregulatoryprotein),简称G蛋白。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态。

目前八十页\总数一百二十八页\编于十五点Gs：细胞表面受体与Gs（stimulatingadenylatecyclaseGprotein,Gs）偶联，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP第二信使，继而激活cAMP依赖的蛋白激酶。Gi：细胞表面受体同Gi（inhibitoryadenylatecyclaseGprotein,Gi）偶联，则产生与Gs相反的生物学效应，抑制腺苷酸环化酶。Gt：可以激活cGMP磷酸二酯酶，同视觉有关。G蛋白的种类目前八十一页\总数一百二十八页\编于十五点Gg:是味蕾组织中的一种G蛋白，与味觉的信号转导有关。Go:存在于脑组织中，能调节磷脂代谢，可能与肌醇磷酸信号转导有关。Gq：同PLC(磷脂酶c）偶联，在磷脂酰肌醇代谢途径信号传递过程中发挥重要作用。目前八十二页\总数一百二十八页\编于十五点G蛋白有两种构象：非活化型活化型α亚基与GDP结合时处于关闭状态(非活化型)α亚基与GTP结合时处于开启状态(活化型)目前八十三页\总数一百二十八页\编于十五点RＲHACγαβGDPαGTPβ腺苷酸环化酶ACATPcAMPγ目前八十四页\总数一百二十八页\编于十五点目前八十五页\总数一百二十八页\编于十五点目前八十六页\总数一百二十八页\编于十五点目前八十七页\总数一百二十八页\编于十五点目前八十八页\总数一百二十八页\编于十五点目前八十九页\总数一百二十八页\编于十五点目前九十页\总数一百二十八页\编于十五点①通过α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。Gi调节模型促肾上腺皮质激素

肾上腺素目前九十一页\总数一百二十八页\编于十五点

霍乱毒素:能催化ADP核糖基共价结合到Gs的亚基上，致使亚基丧失GTP酶的活性，使亚基处于持续活化状态，腺苷酸环化酶永久性活化。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。

百日咳毒素:能催化Gi发生ADP核糖基化，致使亚基的GTP与GDP交换抑制，使亚基处于持续非活化状态，因此不能抑制AC，使cAMP浓度升高。导致患儿阵发性痉挛性咳嗽，即百日咳(whoopingcough)。目前九十二页\总数一百二十八页\编于十五点cAMP-蛋白激酶Ａ途径组成胞外信息分子、受体、G蛋白、腺苷酸环化酶(AC)、cAMP、蛋白激酶A(PKA)（1）cAMP的合成与分解PPiATPACMg2+cAMP5´-AMP

磷酸二酯酶H2OMg2+目前九十三页\总数一百二十八页\编于十五点（2）cAMP的作用机理PKA的激活R调节亚基C催化亚基目前九十四页\总数一百二十八页\编于十五点PKA的作用I.对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。目前九十五页\总数一百二十八页\编于十五点腺苷酸环化酶ATPcAMP（第二信使）无活性PKA有活性PKAATPMg2+无活性的磷酸化酶b激酶有活性的磷酸化酶b激酶-P无活性的磷酸化酶b有活性的磷酸化酶a-PATPMg2+糖原磷酸化酶的激活与失活肾上腺素受体×102×104×106糖原葡萄糖×108肾上腺素促进肝糖原分解级联放大效应10-8-10-10mmol/L5mmol/L目前九十六页\总数一百二十八页\编于十五点受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白

(CREB)相互作用而调节此基因的转录。II.对基因表达的调节作用目前九十七页\总数一百二十八页\编于十五点GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi转录活化域DNA结合域细胞膜核膜目前九十八页\总数一百二十八页\编于十五点ＣＣ结构基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ细胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白质目前九十九页\总数一百二十八页\编于十五点ATPcAMP蛋白激酶A蛋白质或酶磷酸化酶活性改变膜通透性改变基因转录加快蛋白质合成加速信息效应AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途径总结RGAC目前一百页\总数一百二十八页\编于十五点Ca2+及肌醇三磷酸作用途径(1)Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径组成细胞外信息分子，受体，G蛋白蛋白激酶C(PKC)磷脂酶C(PLC)甘油二脂(DAG)三磷酸肌醇(IP3)目前一百零一页\总数一百二十八页\编于十五点I.DAG，IP3的生物合成和功能CDP-二酯酰基甘油+肌醇→磷脂酰肌醇（IP）PLCIP３+DAG除PLC能特异性地水解PIP2（磷脂酰肌醇4，5-二磷酸）生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG。磷脂酰胆碱(PC)

磷脂酸(PA)+胆碱

DAG磷脂酶D(PLD)

PIP22ATP目前一百零二页\总数一百二十八页\编于十五点

IP３（短寿命）DAGI+P磷酸酶甘油+2脂肪酸水解磷酸化磷脂酸CDP-二酯酰甘油磷酸CTP目前一百零三页\总数一百二十八页\编于十五点

DAG、IP3的功能DAG：在磷脂酰丝氨酸(PS)和Ca2+协同下激活PKCIP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使内质网和肌浆网内Ca2+释放目前一百零四页\总数一百二十八页\编于十五点Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径DAGPKCGa2+PS目前一百零五页\总数一百二十八页\编于十五点II.PKC的结构与生理功能结构：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4)和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。C1：富含Cys，DAG、结合部位C2：Ca2+结合部位

调节域C3：ATP

结合部位C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所

催化域目前一百零六页\总数一百二十八页\编于十五点PKC的生理功能①调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质,影响细胞内信息的传递,启动一系列生理、生化反应。靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。目前一百零七页\总数一百二十八页\编于十五点②对基因表达的调节作用

PKC能使立早基因（immediate-earlygene）的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表达。立早基因多数为细胞原癌基因（如c-fos、AP1/jun），它们表达的蛋白质寿命短暂（半寿期为1-2小时）具有跨越核膜传递信息之功能，因此称为第三信使。第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。促癌剂-佛波酯（phorbolester，由巴豆油转变生成的多聚环状醇）正是作为PKC的强激活剂而引起细胞持续增生，诱导癌变。佛波酯类似于DAG的作用，但又不像DAG那样易于降解，所以其激活作用是持久的。

目前一百零八页\总数一百二十八页\编于十五点(2)Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶(Ca2+－CaM激酶途径)钙调蛋白(CaM)有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM依赖的蛋白激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。组成目前一百零九页\总数一百二十八页\编于十五点EF手基序—钙调蛋白的钙结合位点的螺旋区-泡区-螺旋区结构

Ca2+EhelixFhelixEFEF手基序目前一百一十页\总数一百二十八页\编于十五点为什么自然界选择Ca2+受介入如此多的生理反应的信号传递过程？细胞内「Ca2+」可以大幅度变化

含有结和钙的磷酸酯排挤Ca2+的运输系统蛋白质上带负电的氧（Glu,Asp侧链)和不带电荷的氧（主链羰基氧）易于结合Ca2+

目前一百一十一页\总数一百二十八页\编于十五点

受体

Gp磷脂酶CDAG内质网钙调蛋白（CaM）Ca2+-CaMPKCDAG-PKC特异性钙调蛋白激酶多功能钙调蛋白激酶蛋白质磷酸蛋白质其他蛋白质生理效应Ca2+－依赖性蛋白激酶途径总结代谢变化IP3Ca2+Ca2+PIP2质膜胞浆胞外Ligand目前一百一十二页\总数一百二十八页\编于十五点

与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化,又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化，如胰岛素受体IGF-R表皮生长因子受体(EGF-R)。与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）(3)单个跨膜螺旋受体目前一百一十三页\总数一百二十八页\编于十五点含TPK结构域的受体EGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子目前一百一十四页\总数一百二十八页\编于十五点

当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。自身磷酸化目前一百一十五页\总数一百二十八页\编于十五点目前一百一十六页\总数一百二十八页\编于十五点*

受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。

*

胞外区为配体结合部位。

*胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1）位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。

受体结构目前一百一十七页\总数一百二十八页\编于十五点*

该受体的下游常含有SH2结构域:能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合SH3结构域:能与富含脯氨酸的肽段结合PH结构域(pleckstrinhomologydomain):识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋