病理学 细胞和组织的适应与损伤

细胞和组织的

适应与损伤CellandTissueAdaptation,InjuryandDeath课件制作：刘馨莲目前一页\总数一百零七页\编于十一点细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的适应（Adaptation）萎缩肥大增生化生细胞和组织的损伤的原因与机制（CausesandMechanisms）细胞可逆性损伤（Injury）细胞死亡（Programmedcelldeath----apoptosis）细胞老化（Cellularaging）目前二页\总数一百零七页\编于十一点细胞的变化

正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系

正常细胞适应细胞可逆性损伤细胞死亡细胞目前三页\总数一百零七页\编于十一点概念适应细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应损伤细胞和组织遭受不能耐受的有害因子刺激时，发生结构（形态）上的退行性变化适应和损伤性变化都是疾病发生的基础性病理改变目前四页\总数一百零七页\编于十一点适应Adaptation目前五页\总数一百零七页\编于十一点适应Adaptation达到一个新的稳定状态、保持生存力细胞生长和分化有关在正常细胞与损伤细胞之间类型萎缩atrophy肥大hypertrophy增生hyperplasia化生metapllasia目前六页\总数一百零七页\编于十一点萎缩

atrophy

已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小Decreaseinmassofthecell发生过程细胞器减少→细胞体积变小→减小的细胞消失→组织、器官体积减小肉眼观察萎缩的组织、器官体积减，色泽加深目前七页\总数一百零七页\编于十一点BrainatrophyinapatientwithAlzheimer’sdisease.Thegyriarenarrowedandthesulciwidenedtowardtofrontalpole.目前八页\总数一百零七页\编于十一点萎缩

atrophy光镜观察实质细胞细胞数目减少或/和体积缩小胞浆细胞器退化，自嗜小体增多，萎缩细胞胞浆内可出现脂褐素颗粒间质内纤维或/和脂肪组织增生目前九页\总数一百零七页\编于十一点目前十页\总数一百零七页\编于十一点萎缩

Atrophy

分类生理性（senileatrophy)病理性营养不良性

undernourished压迫性

press失用性

disuse

去神经性

neuropathic内分泌性

endocrine老化和损伤性agingandinjury目前十一页\总数一百零七页\编于十一点目前十二页\总数一百零七页\编于十一点Brainatrophyinanoldpatientwitharteriosclerosis.Notethewidenedsulciandnarrowconvolutions.目前十三页\总数一百零七页\编于十一点Nephrohydrosis目前十四页\总数一百零七页\编于十一点肥大

Hypertrophy细胞、组织和器官体积增大细胞数目不增多目前十五页\总数一百零七页\编于十一点肥大

Hypertrophy病理改变肉眼观察肥大的组织、器官体积增大，重量增加光镜观察实质细胞体积增大间质内纤维或/和脂肪组织减少血管受压目前十六页\总数一百零七页\编于十一点肥大

Hypertrophy生理性病理性代偿性运动员骨骼肌高心病左室肥大内分泌性怀孕子宫甲状腺素↑→甲状腺滤泡上皮细胞肥大目前十七页\总数一百零七页\编于十一点Apregnantuterus(right)Normaluterus(left)目前十八页\总数一百零七页\编于十一点Hypertrophyofleftventricle(centripetalhypertrophy)inapatientwithessentialhypertension.Notethemarkedthickenedwallofventricle.目前十九页\总数一百零七页\编于十一点增生

Hyperplasia组织或器官内实质细胞数量增多，称之分类生理性代偿性：肝切除后；低钙→甲状旁腺增生；低碘→甲状腺增生内分泌性：青春期或哺乳期乳腺上皮病理性代偿性：创伤愈合、慢性炎症内分泌性：子宫内膜腺体增生病理变化弥漫性和局限性目前二十页\总数一百零七页\编于十一点增生

Hyperplasia肥大和增生同时发生（心肌、骨骼肌等除外）鉴别：肿瘤性增生小结多数增生受机体调控，原因去除，增长停止。目前二十一页\总数一百零七页\编于十一点Hyperplasiaofendometriuminanadultwomanwithmenorrhagia

目前二十二页\总数一百零七页\编于十一点化生

Metaplasia一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程特点是由一种具有分裂能力的未分化细胞向另一方向分化而成的（与调控分化的基因重新编程有关）不是已分化细胞直接转变而来只能分化为性质相似的组织只发生于同源性细胞之间真核细胞均含相同遗传信息目前二十三页\总数一百零七页\编于十一点化生

Metaplasia类型上皮细胞间叶细胞鳞状上皮化生(Squamous)柱状上皮化生骨或软骨化生目前二十四页\总数一百零七页\编于十一点鳞状上皮化生储备细胞正常柱状上皮基底膜柱状上皮的鳞状上皮化生目前二十五页\总数一百零七页\编于十一点宫颈柱状上皮鳞化目前二十六页\总数一百零七页\编于十一点胃粘膜肠上皮化生目前二十七页\总数一百零七页\编于十一点化生

Metaplasia意义抵御力增强常削弱原组织本身功能可转变为肿瘤性增生小结化生是一种对机体不利的适应性反应，应尽量消除引起化生的原因。目前二十八页\总数一百零七页\编于十一点SimpleatrophyNumerousatrophyHypertrophyHyperplasiaMetaplasiaNormalcellsDysplasiaMalignanttumoradaptationSummaryofabnormalgrowth目前二十九页\总数一百零七页\编于十一点细胞和组织损伤的原因和机制CellInjuryandDeath目前三十页\总数一百零七页\编于十一点损伤Injury不同的病因引起细胞、组织损伤的机制不尽相同，但共同点一是直接使细胞结构破坏，二是使细胞代谢紊乱。目前三十一页\总数一百零七页\编于十一点损伤的原因缺氧生物性因素物理因素化学因素营养失衡神经内分泌因素免疫反应遗传缺陷社会心理因素目前三十二页\总数一百零七页\编于十一点细胞可逆性损伤Reversibleinjury目前三十三页\总数一百零七页\编于十一点可逆性损伤

ReversibleInjury又称变性（degeneration）是指细胞受损后代谢障碍导致细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常增多，又称细胞内外的物质蓄积。过量的细胞固有成分外源性、内源性物质色素目前三十四页\总数一百零七页\编于十一点可逆性损伤ReversibleInjury类型细胞水肿cellularswellingorhydropicdegeneration脂肪变Fattychangeorsteatosis玻璃样变hyalinedegeneration淀粉样变amyloidosis黏液样变mucoiddegeneration病理性色素沉着pathologicpifmentation(lipofuscin,bile,hemosiderin,melanin,carbonpigment,etal)

病理性钙化pathologiccalcification目前三十五页\总数一百零七页\编于十一点细胞水肿是细胞损伤的最早表现、基本表现形式。概念－－细胞内水分↑原因－－缺血缺氧、感染、中毒部位－－心、肝、肾实质细胞机制－－病因→线粒体受损→ATP↓→Na泵功能障碍→水钠贮留目前三十六页\总数一百零七页\编于十一点细胞水肿病变大体：肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊无光，如沸水煮。光镜：细胞体积增大，胞浆淡染，透明，基质疏松或颗粒状。结局病因去除，恢复正常目前三十七页\总数一百零七页\编于十一点cellularswelling目前三十八页\总数一百零七页\编于十一点“气球样变”目前三十九页\总数一百零七页\编于十一点脂肪变概念甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中部位心、肝、肾实质细胞目前四十页\总数一百零七页\编于十一点脂肪变发生机制脂肪酸↑：高脂饮食或营养不良；甘油三酯合成增多：如酗酒（酗酒可致α-磷酸甘油增多而促进甘油三酯的合成）；脂蛋白、载脂蛋白↓：缺血、缺氧、中毒或营养不良→脂蛋白合成和输出受阻→甘油三酯蓄积。目前四十一页\总数一百零七页\编于十一点脂肪变病变大体：体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面油腻感。镜下：胞质中出现大小不等的球形脂滴，核常被挤至周边，苏丹Ⅲ呈桔红色，锇酸呈黑色。电镜：细胞浆内出现大小不等的有膜包绕的脂质小体，进而融合成脂滴。目前四十二页\总数一百零七页\编于十一点目前四十三页\总数一百零七页\编于十一点脂肪变举例肝脂变：严重者称为脂肪肝肉眼观察：肝大、边钝、色黄、质软、切面油腻感。光镜观察：胞核被脂滴挤至细胞一侧，形似脂肪细胞，并可彼此融合成脂囊。后果轻者：无肝功障碍、去除病因、恢复正常。重者：肝细胞坏死、肝索破坏、继发纤维化。目前四十四页\总数一百零七页\编于十一点目前四十五页\总数一百零七页\编于十一点肝中心性脂肪变目前四十六页\总数一百零七页\编于十一点目前四十七页\总数一百零七页\编于十一点

肝脂肪变性苏丹黑染色（fattychangeofliver)目前四十八页\总数一百零七页\编于十一点脂肪变举例心肌脂肪变部位：常累及左心室的内膜下和乳头肌。肉眼观察：横行的黄色条纹与未脂变的暗红色心肌相间，形似虎皮斑纹，称为虎斑心。光镜观察：脂肪滴较小，呈串珠状排列。对心功能一般无大影响。心肌脂肪浸润（fattyinfiltration）指心外膜处增厚的脂肪组织沿心肌层的间质向心腔方向伸入，可致心肌萎缩。严重者可致心脏破裂而猝死。目前四十九页\总数一百零七页\编于十一点玻璃样变概念细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，或称透明变性。HE染色呈嗜伊红均质状。病理变化细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细小动脉壁玻璃样变目前五十页\总数一百零七页\编于十一点细胞内玻璃样变肾近曲小管上皮内圆形红染小滴→重吸收蛋白质过多酒精中毒→肝细胞核周不规则红染小滴(密集的细丝)：Mallory小体浆细胞——Rusell小体、免疫球蛋白蓄积目前五十一页\总数一百零七页\编于十一点目前五十二页\总数一百零七页\编于十一点酒精性肝病肝细胞中的Mallory小体HereareMallorybodies(theredglobularmaterial)composedofcytoskeletalfilamentsinlivercellschronicallydamagedfromalcoholism.Thisisalsoakindofintracellularaccumulation.目前五十三页\总数一百零七页\编于十一点结缔组织玻璃样变纤维组织老化的表现发生部位：萎缩子宫、瘢痕组织、AS、坏死组织机化形态改变肉眼观察：灰白色、质韧、半透明光镜观察：胶原纤维变粗、融合，呈索、成片，均质、淡红。其内少有血管和纤维细胞。目前五十四页\总数一百零七页\编于十一点Hyalinechangeofconnectivetissue:Left:spleeningrossspecimenRight:microscopicappearance目前五十五页\总数一百零七页\编于十一点细小动脉壁玻璃样变细小动脉硬化缓进性高血压和糖尿病患者多见细动脉内皮下呈现均匀红染结构，管壁变厚、硬，腔窄，甚至闭塞高血压→内膜通透性↑→血浆蛋白渗入→凝固、变性目前五十六页\总数一百零七页\编于十一点小动脉硬化目前五十七页\总数一百零七页\编于十一点病理性钙化骨、牙之外组织中固态钙盐沉积形态大体：量少时不能辨认，多时为白色、坚硬、石砾状镜下：深蓝色颗粒状聚集目前五十八页\总数一百零七页\编于十一点病理性钙化分类营养不良性钙化Dystrophiccalcification

坏死或即将坏死组织、异物中钙磷代谢正常转移性钙化Metastaticcalcification

正常组织中、多发性钙、磷化谢障碍，高血钙目前五十九页\总数一百零七页\编于十一点目前六十页\总数一百零七页\编于十一点病理性钙化（pathologiccalcification）目前六十一页\总数一百零七页\编于十一点细胞死亡Irreversibleinjury目前六十二页\总数一百零七页\编于十一点细胞死亡细胞死亡celldeath当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤。坏死Necrosis(homicide)凋亡Apoptosis(suicide)目前六十三页\总数一百零七页\编于十一点坏死－－基本病变细胞核核浓(固)缩(Pyknosis)核碎裂(Karyorrhexis)核溶解(Karyolysis)细胞浆嗜酸性增强细胞膜破裂，细胞解体、消失间质改变基质崩解、胶原纤维肿胀崩解、断裂液化坏死灶周围有炎症反应目前六十四页\总数一百零七页\编于十一点目前六十五页\总数一百零七页\编于十一点坏死－－类型凝固性坏死(Coagulationnecrosis)液化性坏死(Liquefactionnecrosis)纤维素样坏死(Fibriniodnecrosis)干酪样坏死(Caseousnecrosis)脂肪坏死(Fatnecrosis)坏疽(Gangrene)目前六十六页\总数一百零七页\编于十一点凝固性坏死蛋白质变性凝固为主常见于心、肾、脾、肝等器官常由局部缺血引起肉眼观为灰黄色、干燥、质实、与周围分界清楚，与正常组织交界处有暗红色充血出血带光镜观为坏死区胞核消失，胞浆细颗粒状，组织轮廓可辨其发生可能系坏死局部酸中毒致结构蛋白和酶蛋白变性、延缓蛋白质溶解过程之故。目前六十七页\总数一百零七页\编于十一点Coagulativenecrosisofthekidney.Thisisthetypicalpatternwithlossofbloodsupplyandresultanttissueanoxia.Thereisawedge-shapedpaleareaofcoagulativenecrosisintherenalcortex.目前六十八页\总数一百零七页\编于十一点肾凝固性坏死目前六十九页\总数一百零七页\编于十一点液化性坏死可凝固的蛋白质少或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶或组织富含水分和磷脂常发生于含脂质多（如脑）或含蛋白酶多（如胰腺）的组织在脑称脑软化（Cerebralsoftening）

目前七十页\总数一百零七页\编于十一点Brainabscesseslocalizedintheupperleftshowastworound,wellmarginedlesions.Theircontainedfluidissticky,ingrey-yellowcolor.目前七十一页\总数一百零七页\编于十一点目前七十二页\总数一百零七页\编于十一点局部酸中毒，坏死细胞的结构蛋白、酶蛋白变性、封闭了蛋白质的溶解过程。心肌、肝肾、脾坏死细胞常保持其轮廓残影，坏死灶与周围组织境界清楚。

干酪样坏死、坏疽凝固性坏死液化性坏死坏死部位含凝固性蛋白较少，脂质较多，坏死后被酶分解液化。脑、脊髓、脂肪组织坏死组织为液态，局部肿胀，与周围无明显界限，坏死细胞仅留下模糊混沌的轮廓。化脓、脂肪坏死、溶解性坏死

机制部位形态类型目前七十三页\总数一百零七页\编于十一点纤维素样坏死fibrinoidnecrosis旧称纤维素样变性(fibrinoiddegenerationIt)定义：结缔组织和小血管壁内形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质。多系崩解的胶原纤维、免疫球蛋白或免疫复合物及纤维蛋白的混合物见于风湿热rheumaticfever,变态性血管炎allergicvasculitis，和其他免疫复合物损伤(typeⅢ

hypersensitivity)目前七十四页\总数一百零七页\编于十一点干酪样坏死由结核杆菌引起，是结核病的特征性病变机理彻底坏死，组织凝固，含脂质(TB菌外膜分解)肉眼观坏死组织呈黄色，状似干酪光镜观无结构颗粒状红染物目前七十五页\总数一百零七页\编于十一点干酪样坏死目前七十六页\总数一百零七页\编于十一点肺结核目前七十七页\总数一百零七页\编于十一点脂肪坏死酶解性见于急性胰腺炎，胰脂酶分解、皂化（脂肪酶＋Ca,灰白斑点、斑块）外伤性好发于皮下脂肪组织，脂肪细胞破裂→脂质性肉芽肿(乳腺)目前七十八页\总数一百零七页\编于十一点左：正常脂肪细胞右：坏死脂肪细胞，界线不清，核丧失，胞浆无定形目前七十九页\总数一百零七页\编于十一点坏疽

Gangrene定义：局部组织大块坏死并继发腐败菌(梭形杆菌、奋森螺旋体)感染。H2S+Fe2+→FeS↓+H2↑硫化铁沉淀使组织变为黑色或暗绿色目前八十页\总数一百零七页\编于十一点坏疽

Gangrene分类干性坏疽Drygangrene(limbs)湿性坏疽Moistgangrene(viscera:intestine,lung,uterus)气性坏疽Gasgangrene(withputrefactionofclostridiumperfringens)

目前八十一页\总数一百零七页\编于十一点干性坏疽四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅坏死组织水分少＋蒸发→干固皱缩，呈黑色，分界明显腐败变化较轻目前八十二页\总数一百零七页\编于十一点目前八十三页\总数一百零七页\编于十一点湿性坏疽外通内脏(肠、肺)或四肢（动脉阻塞及静脉回流受阻)坏死组织水分多，肿胀呈蓝绿色、且与周围正常组织分界不清腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素；毒素吸收目前八十四页\总数一百零七页\编于十一点Thesmallintestineisinfarctedandputrefactive,soitappearssmudgy,dark,black,andfoul-smelling.NotetheMarginbetweennecroticboweland“normal”bowelisnotclear.Thisiswet(moist)gangrene.目前八十五页\总数一百零七页\编于十一点气性坏疽深达肌肉的开放性创伤（战伤、外伤）坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感厌氧菌感染(产气荚膜杆菌)，毒素吸收严重目前八十六页\总数一百零七页\编于十一点坏死结局溶解吸收囊肿Cyst、脓肿abscess分离排出糜烂Erosion：皮肤、粘膜浅表性坏死性缺损。溃疡Ulceration：皮肤、粘膜较深在性坏死性缺损。瘘管Fistula：两端开放的通道样坏死性缺损。窦道Sinus：坏死形成深在性盲管。空洞Cavity：较大坏死组织经自然管道排出后留下的空腔。目前八十七页\总数一百零七页\编于十一点坏死结局机化Organization：坏死组织或其它异物被肉芽组织取代、逐渐纤维化的过程。包裹Encapsulation：指仅发生较大范围坏死和异物周边的机化过程。钙化Calcification目前八十八页\总数一百零七页\编于十一点Ahealingpepticulcer目前八十九页\总数一百零七页\编于十一点Calcificationinatubercularlymphadenitis

目前九十页\总数一百零七页\编于十一点坏死的影响坏死细胞的生理重要性坏死细胞的数量坏死细胞周围同类细胞的再生情况坏死器官的贮备代偿能力目前九十一页\总数一百零七页\编于十一点凋亡Apoptosis

Apo

ptosisofffalling目前九十二页\总数一百零七页\编于十一点凋亡Apoptosis凋亡（apoptosis）源于希腊语，原意是枯萎的树叶从树上凋落（apo-离开；ptosis-落下）是形态学概念程序性细胞死亡（programmedcelldeath,PCD）1956年发育生物学提出的概念是功能性概念目前九十三页\总数一百零七页\编于十一点凋亡

Apoptosis体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式也可称程序性细胞死亡（programmedcelldeath）Cellsuicide apoptosisHomicide necrosis目前九十四页\总数一百零七页\编于十一点TheNobelPrizeinPhysiologyor

Medicine2002"fortheirdiscoveriesconcerning'geneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath'"SydneyBrenner H.RobertHorvitz JohnE.SulstonTheMolecular Massachusetts TheWellcomeTrustSciencesInstitute Instituteof SangerInstituteBerkeley,CA Technology,MA Cambridge,UK目前九十五页\总数一百零七页\编于十一点凋亡的意义从生物学个体发育和成长的角度看细胞凋亡保证个体正常生长、发育胚胎发育过程中，指（趾）间组织通过细胞凋亡形成指（趾）间隙。维持内环境稳定受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。发挥积极的防御功能被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、DNA降解，阻止病毒复制。目前九十六页\总数一百零七页\编于十一点凋亡的意义细胞凋亡规律失常个体不能正常发育或发生畸形，或不能存活造成许多严重的疾病目前九十七页\总数一百零七页\编于十一点正常细胞坏死细胞核染色质凝集边界不清细胞膜破坏，引起炎症反应凋亡早期，核染色质致密，彼此分离，有核泡形成，细胞器和胞浆浓缩凋亡细胞进一步降解，细胞膜内陷并包裹胞浆形成凋亡小体凋亡小体被邻近细胞吞噬，不引起炎症反应凋亡与坏死的比较目前九十八页\总数一百零七页\编于