(3.8.9)-修改肝功能诊断学课件

第六章肝功能检验肝功能检查：为了解、评估肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检查方法称肝功能检查。主要为代谢功能相关检测及反映肝损伤的相关指标注意：不含基因检测、肝炎病毒标志物、肝癌标志物主要概念：空腹抽静脉血检查肝功能肝功能全自动生化分析仪

automaticbiochemistryanalyzerforLiverfunction肝功能检查目的了解：肝脏有无损伤及损伤的程度动态监测肝功能状态术前准备及用药监护健康普查其他一、肝脏结构（一）解剖学特点双重血液供应腹主动脉的分枝-肝动脉氧门静脉营养双重输出管道肝静脉代谢降解物

下腔静脉胆道系统脂溶性物质及其代谢产物体外第一节肝脏的基本功能

basicfunctionofliver胆汁的分泌排泄1、代谢功能metabolicfunction2、生物转化功能biotransformationfunction3、分泌排泄作用secretion&excretionfunction主要功能糖、脂类、蛋白质的新陈代谢功能；核酸代谢；酶、凝血因子的合成；胆色素代谢；激素的灭活、排泄；维生素、铜、铁的代谢等对各种物质的氧化、还原、水解、结合等的解毒功能；分类肝脏正常物质代谢功能糖代谢①糖原合成②糖原分解③糖异生作用脂类代谢①促进脂类的消化与吸收。②合成甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白③甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代谢场所④产生酮体蛋白质代谢①合成与分泌血浆蛋白质（除γ-球蛋白）。②清除血浆蛋白（除清蛋白）。③分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸④合成尿素激素代谢激素在肝脏中灭活维生素代谢①维生素A,E,K和B12的主要储存场所②维生素K参与肝细胞内凝血酶原及凝血因子的合成。③将维生素D转化为25-羟维生素D血清蛋白质检查血清胆红素与胆汁酸的检测肝纤维化标志物测定血清酶学检查肝病检查项目的选择主要检查内容其他相关实验室检查一、血清蛋白质检查包括：

血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值测定血清蛋白电泳血清前白蛋白测定凝血功能检查血氨测定1）血清总蛋白（TP，serumtotalprotein）

是血清所含各种蛋白的总称,包括血清A和G，各占60%和40%

2）白蛋白（A，albulin)

为血液中主要蛋白质，由肝脏合成，其半衰期为15-19天，白蛋白水平与肝功能损害程度成正比。（一）血清总蛋白、白蛋白、球蛋白A/G比值测定【概念】

3）球蛋白(G，globulin)

为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质(TP-A=G),是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等，球蛋白主要是慢性炎症导致单核-吞噬细胞系统受刺激后由B淋巴细胞及浆细胞合成,与机体免疫有关。4）A/G比值>1，如<1称A/G比值倒置【测定方法】

总蛋白TP：双缩脲法白蛋白ALB：溴甲酚绿法【参考范围】

TP60-80g/L,ALB35-50g/LGLB20-30g/LA/G1.0-2.0:11.总蛋白

2.总蛋白1）血液浓缩,见重度腹泻、呕吐、高热、休克等2）蛋白质合成，主要是G，如多发性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤1）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留、补液过多

2）各种原因的A降低【临床意义】

3.A

合成不足常见肝脏损害(慢性肝病时,A下降比急性肝炎明显;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）2)原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等3)去路增加丢失过多：肾炎、肾病综合征、大量胸腹水、严重烧伤和失血消耗过多：甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等5.G1）感染、免疫反应，如TB、疟疾和血吸虫等2）多发性骨髓瘤3）自身免疫性疾病,如SLE、风湿热、类风关等

6.G

合成降低，如肾上腺皮质功能亢进,先天性免疫缺陷

4.A

少见，脱水致血液浓缩7.A/G比值A/G比值反映A、G浓度变化的关系，正常值1.0-2.0/1，肝功损害严重时，A下降，G上升，使A/G比值变化，当A/G<1时，称A/G比值倒置。（二）血清蛋白电泳（自学）原理：在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷，在电场中向阳极泳动，由于蛋白质的分子大小不等、等电点不同、形状及所带电荷多少也不同，就使蛋白质在同一电场中有不同的迁移率，在一定的支持介质中，可将蛋白质分离。目前常用的有醋纤膜为支持物，血清中的蛋白质按其泳动速度从正极到负极依次为ALB、1、2、、球蛋白五条区带，此种检查法称血清蛋白电泳。（三）血清前白蛋白测定定义：

PAB(prealbumin)是一种载体蛋白（与甲状腺素结合，能运输VitA）,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带，这就是前白蛋白，与甲状腺素结合。

前白蛋白在肝脏合成，其半寿期短（约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况，为肝细胞损害早期灵敏的指标。方法：琼脂胶电泳

免疫扩散法

免疫比浊法PAB相应的抗PA抗体复合物（形成一定浊度）正常值：170-420mg/L+原理：免疫比浊法【PAB测定方法、采集、原理及正常值】

采集：空腹血清营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤可下降（过度消耗所致）慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎PAB平均下降>50%慢性肝炎的监测PAB

PAB持续下降肝硬化、预后差PAB持续上升预后较好肝移植病人的监测：反映移植肝的合成功能增高：见于霍奇金淋巴瘤【PAB的意义】

（四）血浆凝血因子测定凝血因子几乎都在肝脏中合成，凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)，如因子Ⅶ的半衰期只有1.5--6小时，因此在肝功能受损的早期，清蛋白检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。

在肝脏疾患时，通常进行的过筛试验有：

1.凝血酶原时间(PT)测定它反映血浆因子Ⅱ、V、Ⅶ、X含量，PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是诊断胆汁淤积(脂溶性维生素K吸收减少），Ⅱ、Ⅶ、X是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，可诊断为DIC。

2．活化部分凝血活酶时间测定(APTT)严重肝病时，因子Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ合成减少，致使APTT延长；维生素K缺乏时，因子Ⅸ、X不能激活，APTT亦可延长。

3．凝血酶凝固时间(TT)测定TT延长主要反应血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP的存在，因子Ⅶ、Ⅸ、X也有影响。肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并DIC时，TT是一个常用的检测手段。4．肝促凝血酶原激酶试验(HPT)HPT能反映因子II、Ⅶ、X的综合活性，试验灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性较差。

5．抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)测定AT-Ⅲ主要在肝脏合成，70％一80％凝血酶由其灭活，它与凝血酶形成1：1共价复合物而抑制凝血酶。严重肝病时AT-Ⅲ活性明显降低，合并DIC时减低更显著。（五）血氨测定

[原理]来源：1、肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生成氨。2、血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解作用生成氨。氨对中枢神经系统有高度毒性。肝脏是唯一能解除氨毒性的器官，肝脏将氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，严重肝损害时，如果80％以上肝组织破坏，氨就不能被解毒，在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。[参考值范围]

谷氨酸脱氢酶法11—35μmol／L[临床意义]1．升高①生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后；②病理性增高见于严重肝损害(如肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。2．降低低蛋白饮食、贫血。

三胆红素代谢功能检查

2)结合胆红素或直接胆红素,即CB/DB指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素。1)未结合胆红素或间接胆红素即UCB/IB指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称未结合胆红素。3)总胆红素（TB)为非结合胆红素和结合胆红素的总量。【胆红素种类】

IBDB937否，不从尿中排出是，可从尿中排出【UCB和CB的特点和理化性质】

水溶性：结构特点：与葡萄糖醛酸结合游离胆红素或胆红素-白蛋白分子量：585重氮反应：间接反应直接反应透过生物膜：易，有毒性不易总胆红素3.4-17.1umol/L

结合胆红素0-6.8umol/L

非结合胆红素1.7-10.2umol/L【参考值】

【标本采集】

空腹静脉血，分离血清1）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度

隐性黄疸17.1-34.2umol/L轻度黄疸34.2-171umol/L中度黄疸171-342umol/L重度黄疸>342umol/L

【临床意义】

总胆红素水平

完全阻塞性黄疸＞342umol/L

不完全阻塞性黄疸171-342umol/L

肝性黄疸17.1-171umol/L

溶血性黄疸＜85.5umol/L2）根据黄疸程度判断黄疸原因

溶血性黄疸时胆红素代谢3）根据STB、CB及UCB判断黄疸类型TB+IB溶血性黄疸TB+DB阻塞性黄疸IBTB+DB+肝性黄疸4）DB/STB比值协助判断黄疸类型35%---50%肝性

＞60%阻塞性

＜20%溶血性

[原理]

非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现，而结合胆红素为水溶性能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为3.4μmol／L，通常的检验方法不能被发现，当血中结合胆红素浓度超过肾阈(>34μmol／L)时，结合胆红素可自尿中排出。【尿内胆红素】

[参考值]正常为阴性反应。[临床意义]

尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于：

1。胆汁排泄受阻：肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等，肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。

2．肝细胞损害如病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。3．黄疸鉴别诊断肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸中Dubin-Johnson和Rotor综合征尿内胆红素阳性（排泄道畸形），而Gilbert和Crigler-Najjar综合征则为阴性（不能结合葡糖糖醛酸，形成不了DB）。4．碱中毒时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。

[原理]

在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。

[参考值范围]定量0.84—4.2μmol／24h定性阴性或弱阳性【尿内尿胆原】

[临床意义]尿内尿胆原在生理情况下仅有微量，若晨尿稀释4倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。1．尿胆原增多

①肝细胞受损，如肝炎，肝硬化。②红细胞破坏增加，如溶贫及巨幼贫。③内出血时胆红素生成增加，尿胆原随之增加；心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。④其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。2．尿胆原减少或缺如

①胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增②新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸诊断与鉴别诊断有重要价值。正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%（-）弱阳性（-）

溶血性<20%明显（-）

肝性35-50%（++）

阻塞性>60强阳性

正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果

血清胆红素（umol/L）尿TBDBIBDB/TB尿胆原胆红素

BA是胆汁的主要成分。由胆固醇在肝脏合成，随胆汁排入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门脉入血回肝，再由肝细胞摄取，少量进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁，形成胆汁酸的肠肝循环。对肝胆系统疾病诊断灵敏度和特异性高于其他指标。

因此,在肝胆疾病诊断中是众多生化指标中胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标。【胆汁酸（BA）测定】

总胆汁酸0-10umol/L

胆酸0.08-0.91umol/L脱氧胆酸0.23-0.89umol/L甘氨胆酸0.05-1.0umol/L【正常值】

【标本采集】空腹静脉血清；采血前一夜避免进食大量脂肪食物；采血前4小时避免进食；根据需要餐后2小时采血（更灵敏）。1）反映肝损害：急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA显著升高，尤其肝硬化时,TBA阳性率高于其他指标。2）反映胆道梗阻。是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标。【临床意义】

3）可能存在异常通路如门脉分流—肝门静脉并没有完全进入肝脏,而是直接或部分的血管和后腔静脉接流

灵敏的肝清除功能试验，适用可疑但其他生化指标正常或轻度异常的病人诊断

四、血清酶学检查重点血浆特异酶:

血浆中固有的成分,含量较高,可能有一定功能,如血凝有关酶、纤溶有关酶、其它酶（ChE)。血浆特异酶变化常见酶浓度下降,与肝脏合成蛋白能力不足有关。非血浆特异酶细胞酶:血中大多数酶属此类,如ALT,AST,GGT等。非血浆特异酶变化常见于酶浓度上升,与细胞渗透和坏死病变有关。

血浆酶的分类肝细胞酶分类根据酶的分布特点质膜酶：位于毛细胆管微绒毛及胆管上皮，因胆酸洗脱，及肿瘤、化学物质刺激释放入血酶活性升高。（eg.ALP、GGT）胞质酶：因细胞膜损伤或通透性增加而释放入血。线粒体酶：在肝细胞受损严重或发生变性坏死时才释放入血。（一）血清转氨酶为氨基酸转移酶的简称，是一组催化氨基酸与α-酮酸之间的氨基转移反应的酶类。属于细胞内功能酶，肝细胞坏死或肝细胞膜通透性增加时，进入血液，血中酶活性增加，标志着肝细胞损害。用于肝功能检查者主要有：天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶(ALT)【概念】

转氨酶的肝内定位

ASTmm：线粒体ASTss：水溶相ALT4/51/5肝细胞存在器官肝>肾>心>骨骼肌心>肝>骨骼肌和肾肝细胞内（受不同基因控制）线粒体很少ASTm（4/5）细胞质ALTASTs（1/5）漏出率65%4%半衰期(h)47±1017±5敏感性高低ALTAST【两种转氨酶的特点】

肝内的ALT易漏出至血中且在血中停留时间更长，ALT10～40U/L（37℃）AST10～40U/L（37℃）AST/ALT1～1.15（37℃）【参考区间】

酶活性浓度单位，源自速度单位,而非质量单位国际单位(U,IU):每分钟能催化1μmol底物的酶量。μmol/min(μmol/min/l)转氨酶异常的分类临界升高：<1.5倍的正常值轻度升高：1.5-5倍的正常值中度升高：正常值的5-10倍重度升高：>10倍的正常值ALT和AST可提示肝细胞损伤程度反应急性肝损伤时，ALT敏感反应损伤程度时，AST较为敏感，AST/ALT增高生理变异较小新生儿期生理性升高；正常人在剧烈运动后AST也会升高；年龄、性别、妊娠和进餐对转氨酶活性影响不大。

【临床意义】

肝源性转氨酶升高感染：肝脏特异性感染，非特异性的全身或局部感染累及肝脏中毒：药物、酒精、工业及生物毒物代谢性肝病：肝脏内脂肪、铜、铁等异常沉积淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血压、手术免疫异常：风湿病、自身免疫性肝炎胆胰疾病累及肝脏：胆囊炎、胆石症、胰腺炎、胆汁淤积性肝病其他：肝硬化、肝癌、浸润性肝病、肝脓肿、多囊肝非肝源性转氨酶升高心肌损害肌肉疾病：皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎肺梗塞再障、溶贫肾小球肾炎、胰腺炎甲状腺功能亢进症（肌病？）特征为AST升高为主，AST/ALT>1，ALT多为正常，除非有肝脏累及。

1.急性肝炎感染（各型病毒性肝炎）中毒（药物、化学毒物）乙醇ALT：>300↑↑，可达上百上千AST：>200↑AST/ALT＜1.0m-AST/总AST可判断急性肝炎的严重程度急性重症肝炎二种特殊情况:

ALT非良性降低ALT升高程度与肝损害程度相关，但两者并非完全一致，早期病人，ALT明显升高，随着肝细胞广泛坏死，不能合成转氨酶ALT下降。重症肝炎时的“胆酶分离”初期AST、ALT升高剧烈、症状恶化时胆红素进行性明显升高，上述酶活性下降（半衰期短，不能补充）。提示严重坏死、预后不佳

2.慢性肝炎慢性迁延性肝炎转氨酶轻度至中度升高,常介于100-200u/L，AST/ALT＜1.0，AST/ALT＞1.0则提示进入活动期，病情加重慢性活动性肝炎转氨酶持续反复升高,较慢迁肝明显,ALT高于AST,AST/ALT<1.0定期测定有助于肝内病变的活动程度3.肝硬化肝硬化静止期转氨酶在参考区间内或轻度升高肝硬化活动期转氨酶轻度或中度升高(100-300),并有其他肝损表现ALT低于AST,AST/ALT≥2，终末期肝硬化转氨酶反而下降或正常胆汁性肝硬化转氨酶活性较高，与黄疸程度大致平行4.原发性肝细胞癌转氨酶可轻、中度增高或正常转氨酶明显升高提示肝细胞坏死，预后较差半数肝癌m-AST明显增高，AST/ALT≥3.05.胆道疾病胆道病变尤其是胆道梗阻时,转氨酶升高阻塞性黄疸伴有胆道感染时,转氨酶可明显升高一般认为,肝外胆道梗阻,AST不超过300U/L,ALT不超过400U/L,梗阻解除1-2周恢复6.酒精性肝病酒精对肝细胞线粒体有特异性损害,m-AST↑有特异性,AST/ALT＞6m-AST与γ-GT可共同反应酒精对肝脏的损害,戒酒后AST多在3周内恢复，较γ-GT早。7.其他肝病局限性肝损伤和肝细胞坏死性疾病也可引起转氨酶升高急性心梗、多发性肌炎、急性肾盂肾炎、传单、大叶性肺炎、肝脓肿、疟疾、血吸虫病等。但是一般＜200U/L

解释结果时注意事项

ALT升高是否就是肝炎?ALT升高有无可能是肝以外疾病引起?肝损伤引起的ALT↑就一定是肝炎吗?鉴别肝胆急性病变的判断值(400或300U/L)【评价与问题】

（二）碱性磷酸酶(ALP)ALP是临床上应用很久的酶，早期用于诊断骨骼疾病,后用于黄疸的鉴别诊断,也曾用于肝癌诊断。一般认为有三个基因生成三大类同工酶:小肠、胎盘和组织非特异ALP，后者包括肝、骨、肾等。【概念】

年龄:ALP是受年龄变化影响最明显酶之一。1-5岁有一高峰，可达成年人上限的2.5-5倍10-15岁另一高峰，可达成年人上限4-5倍，与骨生长有关20岁后下降至正常，老年期轻度升高孕妇ALP在三个月开始升高，九个月达峰值，正常二倍,维持到分娩后一个月。高脂餐后，ALP可升高，以小肠型ALP为主。

【生理变异】

不同底物及其组成差异会影响其结果。以磷酸对硝基酚为底物,2-氨基-2-甲基丙醇为缓冲液：成年男性参考值20-115U/L（30℃）成年女性参考值20-105U/L（30℃）儿童<250U/LALP同工酶：健康人ALP2占90%,出现少量ALP3发育中儿童ALP3占60%以上妊娠晚期ALP4占40%-65%B型、O型血者可有微量ALP5【参考值范围】

肝胆疾病骨骼疾病其它阻塞性黄疸纤维性骨炎愈合性骨折胆汁性肝硬化骨肉瘤生长中儿童肝内胆汁淤积佝偻病后期妊娠占位性病变骨软化症传染性单核细胞增多症骨转移癌病毒性肝炎甲状旁腺功能亢进酒精性肝硬化血清ALP增高常见原因血清ALP活性★黄疸的鉴别诊断阻塞性黄疸---胆道结石、胆道肿瘤、胰头癌等早期明显↑，可达参考值上限10-15倍80%完全阻塞性黄疸患者,ALP超过正常上限5倍ALP增高，但持续<2倍，阻塞可能性小肝细胞性黄疸---ALP轻度↑,不超过参考值上限2-3倍【临床意义】

胆汁淤积性黄疸肝细胞性黄疸肝内局限性胆道阻塞ALP有助于黄疸的鉴别：

ALPALT胆红素血清ALP活性★肝癌:半数肝癌ALP↑↑,甚至达参考值上限的15-20倍

肿瘤细胞产生\肿瘤周围炎症刺激\合并肝内胆管阻塞在无黄疸患肝病者，ALP升高警惕肝癌的发生。★肝炎及肝硬化:轻度↑，一般不超过参考范围上限★骨骼系统疾病：佝偻病、软骨病、骨肿瘤、骨折、肢端肥大症等ALP均↑★其他：甲亢、急慢性胰腺炎、慢性肾衰、肠梗阻、及某些药物可引起ALP↑；甲减，恶性贫血、遗传性ALP减少症可引起ALP下降。【临床意义】

根据电泳中的移动速度不同分为ALP2（肝），ALP3（骨），ALP4（胎盘），ALP5（肠）等ALP1：由ALP2（肝）与脂蛋白结合而成，正常血清不含此同工酶ALP2（肝）：为肝型ALP，是正常血清ALP的主要成分，主要来自肝脏ALP3（骨）：为骨型ALP，主要来自生长旺盛的骨骼，乳幼儿血清几乎只含ALP3。ALP4（胎盘）：为胎盘型ALP，在正常人只有孕妇血清中含此同工酶ALP5（肠）：为小肠型ALP，高脂饮食后，血中浓度升高ALP6：可能是ALP2（肝）化学修饰产物，也可能是ALP2与IgG形成的复合物【同工酶】

ALP同工酶：健康人ALP2占90%,出现少量ALP3发育中儿童ALP3占60%以上妊娠晚期ALP4占40%-65%B型、O型血者可有微量ALP5【参考值范围】

ALP同工酶的变化：特异性和敏感性均高于总ALP★ALP1：升高见于肝外胆道梗阻、继发性肝癌、肝淤血症,ALP1＞ALP2★

ALP2：升高见于肝内胆汁淤积、急性肝炎、原发性肝癌、肝硬化胆道疾病.ALP1＜ALP2★

ALP5：升高见于肝硬化,肝炎恢复期,极少数家族性ALP5增高血症【临床意义】

ALP变化与年龄密切相关妊娠的影响高脂饮食的影响ALP同工酶的临床资料的积累、观察【评价与问题】

解释结果时注意事项（三）γ-谷氨酰基转移酶

(GGT,γ-GT,GGTP)曾用名:γ-谷氨酰基转肽酶，从谷胱甘肽或其他肽链转移谷氨酰基至另一氨基酸或肽链上，生成γ-谷氨酰氨基酸。GGT广泛存于人体各器官:肾,前列腺,胰,肝,脾,肠,脑等。血清中GGT主要来自肝脏。肝中大部分GGT分布在肝细胞和胆管上皮的细胞膜。肝细胞合成增多，胆汁淤积等可致其升高。GGT是一种诱导酶【概念】

Glucana法（γ-谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽为底物）男性:8-58U/L（37℃）女性:8-30U/L（37℃）【参考值范围】

合成细胞数增加受致病因素影响，合成和分泌亢进胆道受阻，排泄障碍肝细胞中毒性损伤【升高机制】

原发性与转移性肝癌：GGT↑↑

★癌细胞合成GGT亢进★肿瘤组织引起肝内阻塞，胆汁排泄受阻肝肿瘤组织的大小及浸润范围与GGT升高有关，与AFP联合检测诊断肝癌的阳性率可达95%。胆道性阻塞性疾病：GGT↑↑

原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆道梗阻等所致的慢性胆汁淤积【临床意义】

肝实质病变：多数急性肝炎急性期转氨酶升高后、慢活肝--GGT较高慢迁肝和稳定性肝硬化--GGT多正常进行性肝硬化--GGT轻度↑，明显↑↑考虑癌变肝炎--GGT持续↑，提示预后不良，可能发展为慢性肝炎酒精性肝损伤：乙醇可诱导肝细胞产生GGT，饮酒者，即使无肝损害，半数人GGT可升高可反映酒精性肝损伤和观察戒酒【临床意义】

中国广泛用于临床的肝胆疾病诊断明显升高(5-30倍)见于胆道疾病肝实质疾病为中度升高(2-5倍)有助于诊断肿瘤肝转移注意药物、乙醇、性别等因素。【评价与问题】

解释结果时注意事项(四)胆碱酯酶（ChE）(自学）人体有两种，即乙酰胆碱酯酶（AChE）和酯酰胆碱酯酶（PChE）。血清中主要是PChE。这类酶存在于肝细胞内质网，其合成与蛋白质合成同步，合成后释放入血，当肝细胞严重受损时，此酶与蛋白质的合成都受到影响，而酶活性的改变比蛋白质浓度的改变在血中出现的更早，因此。这类酶用来检查肝脏蛋白质的合成功能。【概念】

男性4620～11500U/L（37℃）女性3930～10800U/L（37℃）【参考值范围】

空腹采血溶血影响结果血清或者全血【标本采集】

有机磷中毒肝脏疾病肝外疾病【适应症】

肝脏疾病：

★血清CHE总活性降低：见于肝实质损害，如急性肝炎、慢活肝、肝硬化活动期，持续降低提示预后不良。

★脂肪肝患者，CHE活性增高有机磷化合物中毒：CHE活性降低肝外病变：★血清CHE总活性降低：急慢性感染、全身消耗性疾病、重症肌无力、皮肌炎、口服雌激素★血清CHE总活性升高：见于肾病综合症、甲亢、肥胖性糖尿病【临床意义】

人体有两种胆碱酯酶，AChE主要存在于红细胞、肺、脾、脑；PChE主要存在于血清中。故有些疾病是否需要查全血CHE还有待研究。新生儿约为成人的一半，随年龄增长而升高。结合患者病情，全面分析。【评价与问题】

四肝纤维化标志物检查

1）肝纤维化（hepatofibrosis）

是多种原因引起的慢性肝损害的共同病理改变（肝内结缔组织增生，表现为肝实质细胞减少，间质细胞和细胞外间质，尤其胶原明显增多），常隐匿发展，早期尚可逆转。

2）主要检测指标：

胶原蛋白：Ⅲ型前胶原肽（P-Ⅲ-P）

Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）

Ⅳ型胶原（C-Ⅳ)

细胞外基质：透明质酸（HA）层粘连蛋白（LN）【概念】

【适应症】★各种慢性肝损伤★各期肝纤维化的活动性、严重程度、预后及抗纤维化治疗的评估。【标本采集】

血清【参考范围】

P-Ⅲ-P:0.3-0.6ug/LPC-Ⅲ：41-163ug/L

C-Ⅳ：13-74ug/LHA：2-115ug/L

LN：48-114ug/L1.P-Ⅲ-P和PC-Ⅲ影响因素较少，二者与肝纤维化程度呈正相关。1）慢性迁延性肝炎、脂肪肝常不升高或轻度升高。2）慢性活动性肝炎、慢性肝炎后肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化均增高。3）原发性与继发性肝癌时显著增高。早期肝纤维化以PC-Ⅲ为主，其与纤维化程度成正比。【临床意义】

2.C-Ⅳ

慢性活动性肝炎、肝硬化、肝细胞癌时浓度依次升高；2)重症肝炎和酒精性肝炎也显著增高；3)其他基底膜相关疾病：肾纤维化、中晚期糖尿病、结缔组织病、硬皮病等3.

透明质酸HA（自学）急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；2)慢性活动性肝炎时显著升高，肝硬化时极度升高；3)其他疾病时升高：成纤维细胞和网状细胞肉瘤、间皮瘤、肾母细胞瘤等

1）与肝纤维化程度和门脉高压正相关；2）酒精性肝病、肝癌患者明显升高；3）大部分肿瘤，尤其有肿瘤浸润和转移的患者升高，以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著；4）与基底膜相关疾病：先兆子痫、糖尿病、肾小球硬化等

4.层粘连蛋白LN（自学）单一指标反映纤维化的某一个方面。联合检测提高敏感度和特异性。其他肝纤维化相关指标。【评价与问题】

五肝癌标志物的检查（自学）

在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常，产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称为肝癌的肿瘤标志物，对肝癌的诊断有重要意义。1.AFP测定1）AFP是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后不久转为阴性,或仅含微量。在原发性肝癌或胎性癌时升高，因而，测定AFP在血中的浓度，对此类疾病的诊断有重要意义。2）来源胎肝和卵黄囊，与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关。3）参考值

成人<25ug/L

3周6个月的小儿<39/L4)、意义：（1）原发性肝癌定性（+）

定量>500ug/L

持续1个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌。（2）肝炎病毒性肝炎肝细胞重新具有了产生AFP的能力.急性、慢性肝炎均可升高，但<300ug/L，随着肝细胞的修复，AFP下降，为一过性的升高（4）其他肝硬化（活动期）、先天性胆管闭锁等AFP升高（3）妊娠3-4月以后AFP升高

7-8月高峰,但<400ug/L

分娩后约3周降至正常2、癌胚抗原（CEA）测定1）癌胚抗原是一种存在于成人癌组织中的胎儿性蛋白，可根据免疫学原理检测。

2）参考值0-5ug/L3）意义:（1）消化道肿瘤

A、无助癌的早期诊断

B、观察术后过程,判断预后,预测再发的指标

（2）原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别价值较大转移性肝癌CEA阳性率高达90%。（3）溃疡、肝硬化、阻塞性黄疸及吸烟者和老人CEA可轻度升高。六脂类代谢功能检查（自学）血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三酯及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外，还能利用食物中脂类及脂肪组织的游离脂肪酸，合成甘油三酯及磷脂，血液中的胆固醇及磷脂主要来源于肝脏。当肝细胞损伤时，脂肪代谢发生异常，因此测定血浆脂蛋白及脂类成分，尤其是胆固醇及胆固醇脂的改变，是估计肝脏对脂类代谢功能的重要手段。(一)血清胆固醇和胆固醇酯[原理]内源性胆固醇80％由肝脏合成。当肝细胞损伤时，胆固醇合成减少，由于LCAT的减少或缺乏，导致胆固醇酯的含量减少。[参考值范围]

总胆固醇2.9—6.0mmol／L

胆固醇酯2.34—3.38mmol／L

胆固醇酯：游离胆固醇=3：1[临床意义]

1.肝细胞受损时，胆固醇的酯化障碍，胆固醇酯减少。肝细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时，血中总胆固醇也降低。2.胆汁淤积由于胆汁排