抗高血压药研究进展

抗高血压药研究进展北京大学医学部基础医学院药理学系谭焕然第一页，共三十六页。抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂第二页，共三十六页。抗高血压药研究进展概述1高血压病的药物治疗原则

初始使用最低剂量 尽量使用长效制剂 合理选择联合用药第三页，共三十六页。抗高血压药研究进展2影响降压药物的选择的因素

心血管危险因素靶器官损害其他伴随疾病 药物的相互作用降低心血管危险的证据 患者的经济承受能力第四页，共三十六页。抗高血压药研究进展3降压治疗的目标

将血压降至理想的水平135/85mmHg

逆转靶器官的损害 减少心血管事件 降低病死率 提高生活质量第五页，共三十六页。抗高血压药研究进展4常用的抗高血压药物及分类 利尿剂

-肾上腺素受体阻断剂

-肾上腺素受体阻断剂 钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素II受体拮抗剂（ARAT）第六页，共三十六页。抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂第七页，共三十六页。抗高血压药研究进展二、血管紧张素转换酶抑制剂1肾素—血管紧张素系统（Renin-Angiotensin-System,RAS）肾素Renin血管紧张素AngiotensinAng,血管紧张素转化酶(Angiotensin-

Converting-Enzyme,ACEI)血管紧张素受体(Angiotensin-Receptor,AR)第八页，共三十六页。肾脏

肾素

血管紧张素原

血管紧张素I

血管紧张素II

血管紧张素受体AT1和AT2ARATACEACEI激肽原

缓激肽

前列腺素

血管扩张

血压下降

降解

第九页，共三十六页。抗高血压药研究进展肾素性质：蛋白水解酶前肾素原：406氨基酸肾素原：386氨基酸肾素：340氨基酸第十页，共三十六页。抗高血压药研究进展肾素合成和分泌的调节(1)1交感神经的张力：张力

肾素释放2肾内的压力感受器：肾动脉灌注，肾内压力感受器兴奋，肾素释放3致密斑机制：肾内N+，致密斑激活，肾素第十一页，共三十六页。抗高血压药研究进展肾素合成和分泌的调节(2)4激素因素：肾素分泌的因素：血管紧张素II（AngII），抗利尿激素，血管加压素；肾素分泌的因素：ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂，扩血管作用的前列腺素PGE2PGI2；DA，组织胺及低血钾；5细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制剂肾素分泌；Ca++浓度升高，6细胞外机制：细胞外高钾肾素分泌第十二页，共三十六页。AngI(1-10)ACE(E.C.3.4.15.1)AngII(1-8)Angiotensinogen(1-14)tissueproteinases(Chymase)ReninAng(1-9)Ang(1-7)CaboxypeptidaseANEP(E.C.3.4.21.11)PEP(E.C.3.4.21.26)Metalloendopeptidase(E.C.3.4.24.15)carboxypeptidasePost-prolineAngIII(2-8)AminopeptidaseAAminopeptidaseAngIVLiver血管紧张素及血管紧张素活性片段第十三页，共三十六页。AspArgValTyrIleHisLeuHisPhePro12345678910HLeuValTyrSer111314R12LeuHisPheProHisIleTyrValArgAspOH+HAngIIAsp+ArgValTyrIleHisProPheAngIIIPheProHisIleTyrValArgAspInactivefragmentsEnzymaticreactionpathwayfortherenin-angiotensinsystemAngIAminopeptidaseACEAminopeptidaseACEReninAngiotensinase第十四页，共三十六页。抗高血压药研究进展血管紧张素受体：亚型：AT1：AT2：AT3：AT4：AT1：血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等AT2：肾上腺髓质，中枢神经系统第十五页，共三十六页。抗高血压药研究进展2血管紧张素转换酶抑制剂作用原理

抑制ACE高度选择性的作用于ACE抑制ACE的作用血管紧张素II生成减少第十六页，共三十六页。抗高血压药研究进展与血管紧张素受体结合减少动脉、静脉舒张、外周阻力下降动脉平均压、舒张压及收缩压降低第十七页，共三十六页。抗高血压药研究进展刺激前列腺素的合成抑制ACE缓激肽水解减少血液中的缓激肽浓度增加促进前列腺素的合成表现为缓激肽和前列腺素的共同作用

第十八页，共三十六页。抗高血压药研究进展干扰肾素释放的负反馈调节ACEI血管紧张素II合成减少肾素水平升高血管紧张素I生成增加

舒张脑血管、降低肾血管及冠脉的阻力，增加肾血管及冠脉的血流量第十九页，共三十六页。抗高血压药研究进展3ACEI的应用

各型高血压充血性心力衰竭预防心肌缺血逆转左心室肥厚第二十页，共三十六页。抗高血压药研究进展4不良反应

低血压咳嗽,干咳高血钾影响胎儿发育肾功能损害第二十一页，共三十六页。抗高血压药研究进展5常用的血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(Captopril，巯甲丙脯酸)：含巯基伊那普利(Enalapril)：含二羧基的ACEI前体药，在肝内经酯酶水解为伊那普利拉贝那普利(Benazepril)：含二羧基的ACEI前体药，在肝内经酯酶水解为贝那普利拉

赖诺普利(Lisinopril)

雷米普利(Ramipril)第二十二页，共三十六页。抗高血压药研究进展赖诺普利Lisinopril

药理作用

抑制ACE

改善高血压患者动脉的顺应性对心输出量及肾小球滤过率无影响减轻心肌损伤后的坏死对血糖的影响适应症：高血压，充血性心竭，急性心肌梗死耐受性：干咳第二十三页，共三十六页。抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂第二十四页，共三十六页。抗高血压药研究进展三、血管紧张素II受体拮抗剂（AngiotensinIIReceptorAntagonist,ARAT）

1血管紧张素受体：AT1：主要分布在血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺AT2：人体的胚胎组织，成年人的脑、肾上腺髓质、子宫卵巢第二十五页，共三十六页。抗高血压药研究进展血管紧张素II的作用：缩血管作用促进醛固酮的分泌抑制肾素的释放促进精氨酸加压素和ACTH的释放加强心肌收缩力促进缓激肽的分解第二十六页，共三十六页。抗高血压药研究进展2作用原理阻断血管紧张素II受体松弛血管平滑肌舒张血管，使肾脏的水盐排泄增加血浆容量减少，血压降低第二十七页，共三十六页。抗高血压药研究进展3常用药物：二苯四咪唑类：氯沙坦(洛沙坦Losartan):AT1拮抗非二苯四咪唑类：替米沙坦非杂环类：颉沙坦第二十八页，共三十六页。抗高血压药研究进展ARAT的临床应用：治疗高血压治疗心力衰竭逆转左心室肥厚对肾脏的保护作用对脑的保护作用对血管的保护作用对心肌梗死的作用对肿瘤的预防作用第二十九页，共三十六页。抗高血压药研究进展氯沙坦：特点：选择性AT1受体阻断原型药及代谢产物均有活性，降低外周阻力阻断AngII介导的肾小管对钠和水的再吸收及醛固酮的释放拮抗AngII的促进细胞生长的作用降低中枢和外周交感神经系统的活性大剂量时可以促进尿酸排泄第三十页，共三十六页。抗高血压药研究进展颉沙坦：非肽类血管紧张素受体拮抗剂第三十一页，共三十六页。抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂第三十二页，共三十六页。抗高血压药研究进展四、钙拮抗剂

按IUPHAR的分类Ia:二氢吡啶类，硝苯地平、尼群地平、尼卡地平Ib：地尔硫卓类，地尔硫卓、克伦的平、二氯呋利Ic：维拉帕米类，维拉帕米，加洛帕米，塞帕米第三十三页，共三十六页。抗高血压药研究进展一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙拮抗剂五、受体阻断剂第三十四页，共三十六页。抗高血压药研究进展五、受体阻断剂卡维地洛Carvedilol

药理学特性：

第三代受体阻断剂，有受体阻断作用对受体的作用强度1

1

2

代谢产物有抗氧化作用

VitE100倍高浓度时有周围血管扩张作用1ML-1

可用于糖尿病患者第三十五页，共三十六页。内容总结抗高血压药研究进展。五、受体阻断剂。2影响降压药物的选择的因素。（Renin-Angiotensin-System,RAS）。血管紧张素受体(Angiotens