no的生理作用专题知识讲座

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在1980年前，一氧化氮还是个恶名昭著、会破坏大气层、制造酸雨环境污染毒物和致癌嫌犯，自1986年LouisJIgnarro和RobertFFurchgott,提出「內皮衍生放松因子」(EDRF)是一氧化氮后，全世界众多研究人员竟相对其展开研究。诧异發现轻薄短小、无任何色香味一氧化氮在心血管循环系统、神经系统、免疫系统、抗癌物、呼吸系统、消化系统……等许多领域竟有奧妙主要有益也有害功效。RobertFFurchgott,、FeridMurad、LouisJIgnarro1998年获诺贝尔生理学或医学奖。no的生理作用专题知识讲座第2页

RobertFFurchgott,born1916

Dept.ofPharmacology,

SUNYHealthScienceCenter

NewYorkLouisJIgnarro,born1941

Dept.ofMolecularandMedicalPharmacology

UCLASchoolofMedicine

LosAngelesFeridMurad,born1936

Dept.ofIntegrativeBiology

PharmacologyandPhysiology

UniversityofTexasMedicalSchool,Houstonno的生理作用专题知识讲座第3页

血管内皮细胞和神经细胞是NO生成细胞，在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）可将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。

no的生理作用专题知识讲座第4页NO毒作用机制一是为NO本身毒性二是经过NO和氧气相互作用，形成毒性更强物质，高浓度一氧化氮几乎可与各种蛋白质反应，多数情况下，此反应造成完整细胞功效破坏活特异性酶功效丧失。三是一氧化氮和各种物质反应生成物，如硝酸根，亚硝酸根，过氧硝酸盐，以及与金属形成NO复合物，对机体组织细胞都有毒性，蛋白质分子硫铁中心若与NO反应将发生亚硝酰基化而丧失活性。no的生理作用专题知识讲座第5页NO作用机制一氧化氮传导信息功效和作用机制随制造其出來地方而不一样。功效主要有三种：(1)在神经突处则是看成神经传导因子，和脑部学习及记忆相关。(2)在血管內皮是使血管平滑肌细胞放松而扩张血管，而能够降低血压。(3)在巨噬細胞则可损坏肿瘤细胞而将其杀死或停顿其繁殖。no的生理作用专题知识讲座第6页no的生理作用专题知识讲座第7页

在生理情况下血管内皮细胞产生NO，经过细胞膜快速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调整血压和血流分布。这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸（L-NMMA）阻断。内源性NO调整血管内皮生长，触发血管活性物质，促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生NO在生理、病理情况下都有保持血管内皮细胞完整性作用。no的生理作用专题知识讲座第8页在CNS中，NO促进递质释放，参加突触可逆性过程，参加视觉、痛觉及嗅觉气味区分等方面，调整血脑屏障通透性，参加脑高级功效活动，如学习和记忆功效。NO还能放大神经细胞中钙信号，使微弱、易被忽略信号放大，而引发细胞内显著生理改变。高浓度NO含有细胞毒性作用，能够加重缺血性脑组织损害。no的生理作用专题知识讲座第9页试验证实，生理条件下，NO能引发胃肠道平滑肌和括约肌舒张，过量NO则起抑制作用，从而调整胃肠运动。有报道NO作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经递质，引发犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌NANC神经释放NO，产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体试验中，外源性NO对空肠平滑肌舒张作用类似于电刺激NANC神经反应，总而言之，NO作为NANC神经一个递质在人和哺乳动物消化道内广泛分布，对胃肠道正常运动起主要调整作用。同时，NO经过对壁细胞、主细胞、黏液细胞及胃肠上皮细胞影响，调整胃酸、胃蛋白酶原、黏液、HCO-3等胃肠分泌功效。no的生理作用专题知识讲座第10页NO能抑制血小板聚集与黏附，降低白细胞聚集，预防血栓形成；还能抑制淋巴细胞增殖，抑制肥大细胞活性，抑制巨噬细胞氧化产物；在慢性感染和炎症时，激活巨噬细胞和白细胞产生NO，参加杀灭细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞作用，以及参加其它一系列免疫过程，过量NO则可诱导基因突变和肿瘤。no的生理作用专题知识讲座第11页NO其它生理作用

除了以上生理功效外,一氧化氮还在呼吸系统、内分泌系统中起主要作用。总之,弗奇戈特、伊格纳