001验证管理规程

文件类型：标准管理规程执行日期：文件编码：ZX-SMP-VD00001版本号：00PagePAGE1of8验证管理规程验证管理规程你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条款。Prepared/编制部门：质量保证室签名/日期：Audit/审核部门：质量保证室主管签名/日期：部门：质量管理部部长签名/日期：Approved/批准部门：质量受权人（副总）签名/日期：本文件根据需要应分发于以下部门：01质量保证室、02质量控制室、03生产技术部、04设备组、05物料管理部质量保证室颁发任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记录修订/变更主要内容。版本号新订\修订日期新订\修订原因文件变更控制号00新订N/A1.目的建立验证管理规程，以加强验证工作的管理，使验证工作规范有序地进行。2.范围适用于公司所有验证工作。3.术语或定义3.1GMP：药品生产质量管理规范(GoodManufacturingPractice)的英文简称。3.2SMP：标准管理程序（StandardManagementProcedure），用于指导工作的管理类文件。3.3验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。3.4确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。确认是验证的一部份，但单独的确认步骤不构成工艺验证。4.职责质量保证室、质量控制室、生产技术部、设备组、物料部、质量受权人对本规程的执行负责。5.程序5.1验证组织机构及职责5.1.1验证委员会：公司成立验证委员会，验证委员会的成员主要由公司质量保证室、质量控制室、设备组、生产技术部、物料管理部、车间负责人构成。验证委员会设主任一名(由质量受权人担任)，副主任二名，并设专职验证职能机构质量保证部负责日常验证组织管理工作，验证委员会下设5个验证小组。5.1.2验证组织机构图：验证委员会验证委员会质量管理部质量管理部检验方法验证小组（3）设备验证小组（2）检验方法验证小组（3）设备验证小组（2）厂房设施公用系统验证小组（1）工艺验证小组（5）设备清洁验证小组（4）前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，不是优选工艺条件和优选处方，必须要求进行前验证时，有比较充份和完整的产品和工艺的开发资料。适用条件：(a)一般适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。(b)引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式。前验证的成功是实现新工艺从研究阶段向生产阶段转移的必要条件，是一个新产品、一项新工艺研究开发的终点，也是交付常规生产的起点。5.3.2同步验证：同步验证定义：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。但由于这种验证方式在一定程度上存在产品质量的风险，因而应结合实际产品和工艺的特点慎重选用。适用条件：(a)已设计了完善的取样计划，对生产工艺条件能充分地监控；(b)检验方法已经过验证，方法的灵敏度及选择性比较好；(c)对所验证的产品或工艺过程已有比较成熟的经验与把握。(d)由于同步验证对产品质量风险很大，只适用于非无菌产品的验证5.3.3回顾性验证：回顾性验证定义：指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回顾性验证的方式，通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工艺控制受控、达到设定标准的文件依据。同步验证，回顾性验证一般用于非无菌产品生产工艺的验证，二者通常可结合使用。以同步验证为起点，运行一段时间然后转入回顾性验证阶段，经过一定时间的正常生产后，将按验证方案所收集的各种数据进行统计分析以判断生产工艺的可靠性和稳定性。适用条件：(a)至少应有20个连续批号的数据，批次越多，所收集的数据越多，越有助于验证结果的可靠性；(b)检验方法应经过验证，检验结果应当定量化以供统计分析；(c)批记录应符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件；(d)工艺条件及工艺变量已经明确，并始终处于控制状态。(e)已确立了合适的中间控制和认可标准：(f)从来没有因为除人的操作失误或设备故障这些与设备适应性无关的因素之外的原因而造成值得注意的工艺/产品的不合格；5.3.4再验证：再验证定义：系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺需要进行再验证。根据再验证原因，可以分为三类：药品监管部门或法规要求的强制性再验证、发生变更时的“改变”性再验证、每隔一段时间进行的“定期”再验证。适用条件：a)药品监管部门或法规要求的强制性再验证，至少包括下述几种情况：

计量器具强制检定，包括：计量标准，用于贸易结算、安全防护、环境监测等方面。

压力容器的检定，如锅炉。b)发生变更时的“改变”性再验证。实际运行当中，需要对设备、系统、材料、及管理或操作规程作某种变更，有时很小的改变就有可能对产品质量造成相当重要的影响，因此需要进行再验证。这些改变包括：

原料、辅料、包装材料质量标准的改变；

工艺方法参数的改变或工艺路线的改变；

设备的改变；

生产处方的修改或批量数量级的改变；

常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象。c)每隔一段时间进行的“定期”再验证。由于有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用，因此，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。如：

洁净区的空调净化系统，纯化水系统；

喷雾干燥系统、与药物直接接触的压缩空气。5.4验证参考资料：(a)《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；(b)《药品生产验证指南》2003年版；(c)公司内部标准；(d)对照其它国家标准和行业标准，参考其他国家GMP；(e)《中国药典》2010年版；(f)《药品GMP指南》。5.5.验证工作的一般程序：5.5.1提出验证项目5.5.2成立验证小组5.5.3验证小组起草、审核及批准验证方案。(a)验证方案由各职能部门起草，详细内容参见《验证文件编制管理规程》；(b)质量管理部及质量受权人审核验证方案；(c)质量受权人批准验证方案。5.5.4各相关部门根据验证方案的内容组织实施，进行测试，收集数据，填写记录。5.5.5验证过程偏差处理5.5.6进行验证总结5.5.7编写验证报告、审核批准：(a)验证报告根据具体情况由验证主要职能部门完成。(b)根据验证资料做出评价和评估，提出具体建议，验证成员会签；(c)验证报告交质量管理部经理审核，质量受权人批准。5.5.8发放验证证书，验证报告审批通过后，由质量受权人签署验证合格证书，说明该项验证工作完成。5.5.9形成验证文件5.6验证文件的归档管理5.6.1质量保证部负责验证文件的文档管理，验证完成后，有关文件的复印件应交付设备的使用部门作为设备档案（历史文件）的重要组成部分。5.6.2某一项目