免疫学主要组织相容性复合体

免疫学主要组织相容性复合体免疫学主要组织相容性复合体第1页

第六章主要组织相容性复合体免疫学主要组织相容性复合体第2页

抗原

免疫系统抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物免疫应答CD4+/CD8+T细胞（细胞免疫、体液免疫）

抗原性异物排除◆

MHC分子为T细胞分化发育所必需

◆

MHC分子为免疫应答开启和调整所必需免疫学主要组织相容性复合体第3页

第一节概述组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：经过移植判定与组织相容性相关抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引发较强移植排斥反应抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原系统紧密连锁基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。

免疫学主要组织相容性复合体第4页

第二节MHC基因组成一.小鼠H-2复合体定位：第17号染色体组成：K、I、S、D/L等位基因

免疫学主要组织相容性复合体第5页

依据编码分子不一样分成三类：Ⅰ类基因：

K、D、L位点---编码Ⅰ类分子α链Ⅱ类基因：

I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链

I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因：

S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及

TNF等

Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ区

Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：

Ir基因编码产物免疫学主要组织相容性复合体第6页二.人类HLA复合体

定位：第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：

Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点非经典：E、F、G位点等

Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点非经典：DN、DM、DO位点等

Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

免疫学主要组织相容性复合体第7页免疫学主要组织相容性复合体第8页

第三节HLA分子结构与功效

一.HLA-Ⅰ类分子分布、结构和功效

1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。存在形式：膜结合：不一样组织细胞表示Ⅰ类分子量不一样，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏

(其次)，神经组织(极少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。

免疫学主要组织相容性复合体第9页2.结构：二条多肽链(非共价键连接糖蛋白,Ig超家族组员)：

◆链（重链）：

340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，含有高度多态性。胞外区---1、2功效区，抗原结合部位；3功效区，CD8分子结合部位；跨膜区胞内区

◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。免疫学主要组织相容性复合体第10页免疫学主要组织相容性复合体第11页免疫学主要组织相容性复合体第12页免疫学主要组织相容性复合体第13页

3.生物学功效：（1）参加内源性抗原递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤和溶解）；

（2）作为CD8+T细胞识别分子（CD8配体）；（3）参加胸腺内T细胞分化、发育；（4）参加NK细胞活化或抑制；（5）诱导同种移植排斥反应。免疫学主要组织相容性复合体第14页

二.HLA-Ⅱ类分子分布、结构和功效

1.分布：（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；

（2）激活T细胞，精子和血管内皮细胞。

免疫学主要组织相容性复合体第15页

2.结构：两条异质多肽链(非共价键连接糖蛋白，Ig超家族组员)：

链：1和2功效区

链：1和2功效区1和1---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子多态性；

2---CD4分子结合部位。免疫学主要组织相容性复合体第16页免疫学主要组织相容性复合体第17页免疫学主要组织相容性复合体第18页

3.生物学功效：（1）参加外源性抗原递呈；

（2）作为CD4+T细胞识别分子（CD4配体）；（3）参加胸腺内T细胞分化、发育；（4）参加免疫应答调整---Ir基因产物调整；

（5）诱导同种移植排斥反应。免疫学主要组织相容性复合体第19页

第六节HLA在医学上意义

一.器官移植移植成败关键是供受者间主要组织相容性抗原相容程度。

HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行判定。例：肾移植---HLA－DR、B、A。免疫学主要组织相容性复合体第20页

二.免疫应答

1.抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需）：抗原

APCHLAⅠ类分子-抗原肽复合物表示于细胞膜表面

CD8+T细胞识别；抗原

APCHLAⅡ类分子-抗原肽复合物表示于细胞膜表面

CD4+T细胞识别。

2.MHC限制性（T细胞发挥效应所必需）：特定T细胞识别特定类别本身MHC分子而发挥免疫学效应现象。

3.决定免疫应答能力---HLAⅡ类分子免疫学主要组织相容性复合体第21页免疫学主要组织相容性复合体第22页

三.HLA与疾病关系

R.R(relativerisk，相对危险率)=R.R值越大相关性越强。举例：（1）强直性脊柱炎与B27

（2）胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4

一些基因存在反应了个体易感或抵抗一些疾病倾向，而这些基因不一定是直接引发疾病遗传原因。

病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/Ag-）免疫学主要组织相容性复合体第23页免疫学主要组织相容性复合体第24页

四.HLA与肿瘤关系

恶性肿瘤细胞---HLA-Ⅰ类分子表示降低或缺乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。实际应用：INF-

促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表示增强CD8+CTL细胞特异性杀伤。免疫学主要组织相容性复合体第25页

五.HLA检测在法医学上应用在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面法医学判定。六.HLA分型在人类学研究方面应用

HLA基因遗传连锁不平衡，造成不一样人种、民族或不一样地域人群HLA单元型基因表示特点不一样。如：中国人和日本人中A1极少;白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及B27。免疫学主要组织相容性复合体第26页第四节HLA多态性遗传基础多态性：指随机婚配群体中存在两种以上等位编码基因，在群体中能够编码各种抗原分子。

A基因---约27种；

B基因---约50种；

C基因---约10种；

DR基因---约23种；

DQ基因---约9种；

DP基因---约6种。免疫学主要组织相容性复合体第27页

第五节HLA分型

分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法

1.血清学分型法

---补体介导微量细胞毒试验原理：抗体(HLA分型)+淋巴细胞(受者)+补体淋巴细胞受损判定结果（细胞死亡百分率）主要应用：检测HLA-A、B、C抗原

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2.细胞学分型法

---混合淋巴细胞培养法（MLC)

分为：单向法和双向法原理：单向法：淋巴细胞(供者，X线或丝裂霉素处理)+淋巴细胞(受者)培养

淋巴母细胞(判定结果)；双向法：淋巴细胞(供者)+淋巴细胞(受者)

培养淋巴母细胞(判定结果)。

主要应用：检测DR抗原免疫学主要组织相容性复合体第29页3.基因分型法---分子生物学技术原理：比较供、受者编码HLA抗原基因DNA序列，判定供、受者间相同程度。主要方法：

(1)RFLP(限制性片段长度多态性)法

(2)PCR-RFLP法

(3)PCR-SSO(次序特异性寡核苷酸)法

(4)PCR-SSCP(单链构象多态性）法免疫学主要组织相容性复合体第30页

本章提要

在组织细胞表面存在引发移植排斥反应抗原。其中引发较强移植排斥反应抗原称为主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)；