药物的杂质检查药物分析与检验技术

药物的杂质检查药物分析与检验技术药物的杂质检查药物分析与检验技术第1页2.操作:

供试品标准品溶液样品要求项下一定量比色管,加水至25ml稀HCl4ml过硫酸铵50mg加水至35ml加30%硫氰酸铵溶液3ml加水至50ml马上比色三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第2页观察药物的杂质检查药物分析与检验技术第3页3．讨论(1)试剂作用a.稀HCl---预防Fe3+水解---防止弱酸盐如醋酸盐,磷酸盐干扰。---以50ml加稀HCl4ml为宜，此时生成淡红色最显著。三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第4页

b.过硫酸铵（NH4）2S2O8作用—氧化剂---氧化供试品中Fe2+→Fe3+---可预防因为光线使硫氰酸铁还原或分解褪色三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第5页

(2)最适检出浓度---标准铁溶液10g/mlFe3+，由硫酸铁铵配制---最适检出浓度：

10-50gFe3+/50ml三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第6页

(3)供试品管和对照管颜色不一致时---加正丁醇或异戊醇提取后再比色三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第7页第二法巯基醋酸法(BP)原理：巯基醋酸(HSCH2COOH)还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性溶液中作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生颜色比较。

三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第8页第二法巯基醋酸法(BP)特点：与硫氰酸盐法相比,灵敏度高,但试剂较贵.

三铁盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第9页四重金属检验法

1.重金属概念

工业上指比重在5以上金属；

重金属是指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色金属.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.药物的杂质检查药物分析与检验技术第10页四重金属检验法以Pb为代表.在药品生产中碰到铅机会较多.铅易蓄积性中毒药物的杂质检查药物分析与检验技术第11页显色剂

溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀药品用硫化钠为显色剂.

溶于水、稀酸、乙醇药品以硫代乙酰胺为显色剂,pH为3.0~3.5.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第12页

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）适合用于含芳环,杂环及水,稀酸,乙醇中难溶有机药品.

第一法（硫代乙酰胺法）:

适合用于溶于水、稀酸、乙醇药品.

是最常见方法.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第13页

第三法（硫化钠法）:

难溶于稀酸但能溶于碱性溶液,

如巴比妥类、磺胺类等.

第四法:又称微孔滤膜法.

适合用于含2-5g重金属杂质检验.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第14页

第一法硫代乙酰胺法适合用于溶于水、稀酸、乙醇药品，要求在试验条件下溶液澄清、无色，对检验无干扰，或经处理后对检验无干扰.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第15页

1原理

硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）条件下水解产生H2S,与重金属离子（Pb2+）生成黄色到棕黑色硫化物混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,判断供试品中重金属限量.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第16页四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第17页2操作方法样品管对照管四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第18页观察药物的杂质检查药物分析与检验技术第19页

3．讨论①

标准铅溶液用Pb(NO3)2先配制贮备液,为了预防铅盐水解加入硝酸.临用前稀释成10g/ml.最适检测范围10-20gPb2+/27ml四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第20页

②

硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制.改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）硫代乙酰胺在试验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第21页

③

溶液pHpH在3.0~3.5时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.

用pH3.5醋酸盐缓冲液控制溶液pH.若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第22页

④

供试品溶液有颜色时处理方法

重金属检验时常见外消色法来消除供试品溶液颜色影响.

外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法.

四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第23页

a.

外消色法ⅰ.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调整对照管颜色与样品管颜色一致.四重金属检验法ⅱ．用对测定不干扰指示剂调整对照管颜色与样品管颜色一致.药物的杂质检查药物分析与检验技术第24页

b内消色法（与氯化物检验时处理方法类似）四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第25页

⑤

干扰物排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检验.a.供试品中微量Fe3+加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+影响.如：葡萄酸亚铁中重金属检验四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第26页

b.大量Fe3+____即样品本身为Fe3+

Fe3++HCl→[HFeCl6]2-（黄色）用乙醚提取后，水层加氨试液调至碱性，残余Fe3+可用KCN掩蔽，第三法检验（Na2S试液）.

如：枸橼酸铁铵重金属检验四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第27页

c.药品本身能生成不溶性硫化物—可加入掩蔽剂消除干扰.如：葡萄酸锑钠或硫酸锌中重金属检验--加掩蔽剂KCN，使Sb、Zn形成稳定配合物后，用第三法（Na2S）.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第28页

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）适合用于在水、稀酸或碱、乙醇中难溶，或与金属离子形成配位化合物有机药品，如含有芳环、杂环有机药品中重金属检验按中国药典第二法检验.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第29页

1.原理重金属与药品芳环、杂环形成较牢靠共价键,不能直接被检出。供试品要炽灼破坏后,加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检验.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第30页

2.操作方法

缓缓炽灼

放冷

H2SO40.5-1.0ml供试品炭化

加热

HNO3500-600℃H2SO4

除尽放冷

完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml

中性按第一法检验

蒸干氨试液注意：做空白试验

四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第31页

3．讨论1）炽灼温度：500-600℃2）HNO3处理后，必须蒸干，除尽NO3）含钠或氟有机药品改用铂坩埚或硬质玻璃（玛瑙）蒸发皿.

例:盐酸氟奋乃静中Pb2+四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第32页

第三法硫化钠法用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶药品但能溶解于碱性溶液重金属检验.如:磺胺、巴比妥检验四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第33页1.原理在碱性介质中，以Na2S为显色剂,Pb2+与S2－作用生成PbS混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,判断供试品中重金属限量.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第34页2.方法取供试品加NaOH5ml和水20ml使溶解后加Na2S5滴,摇匀,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较.四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第35页3.讨论Na2S对玻璃有腐蚀性，久置产生絮状物，应临用新配四重金属检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第36页第四法微孔滤膜法适合用于重金属限量低药品,2-5g1.原理同第一法2.方法比较滤膜上铅斑四重金属检验法3.讨论供试品溶液有色或浑浊,应进行预滤,直至滤膜无污染.药物的杂质检查药物分析与检验技术第37页

原理同第一法使重金属生成硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提升检验灵敏度.药物的杂质检查药物分析与检验技术第38页硫代乙酰胺0.01～0.02mgPb2+/27ml3～3.5检测范围pH试剂适用范围第一法第二法第三法第四法NaOH3～3.50.002～0.005mg硫化钠硫代乙酰胺可溶于水,稀酸和乙醇药品不溶于水,稀酸和乙醇药品溶于碱药品2～5g重金属、有色溶液药物的杂质检查药物分析与检验技术第39页

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)

奇列氏法(BP)五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第40页

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——ChP,BP,JP利用金属锌与酸作用产生新生态氢,与药品中微量砷盐反应生成具挥发性砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成砷斑比较,判断砷盐含量.五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第41页反应式以下：五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第42页2.操作1）装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B

配套具孔塞CABC五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第43页2）方法五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第44页2操作方法④加锌粒2g,马上将装妥导气管B密塞与A瓶,置25-40℃水浴中,反应45分钟,取出溴化汞试纸,比较砷斑.①导气管B中装入醋酸铅棉花（60mg）②再于旋塞C平面上放一片溴化汞试纸③样品、对照品分别置于检砷瓶中,加盐酸5ml与水21ml,再加2.5%碘化钾试液5ml与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第45页砷斑药物的杂质检查药物分析与检验技术第46页

3．讨论1)试剂作用a.KI作用-还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3速度.五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第47页

b.酸性SnCl2作用(1)还原剂：(表现在3方面)①

As5+→As3+五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第48页

进而促进AsH3不停生成稳定络离子②将KI被氧化生成I2再还原为I-五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第49页五砷盐检验法

③SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐

——起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生.H2妨碍酸与锌粒反应Zn超电压0.70Sn超电压0.50SnCl2药物的杂质检查药物分析与检验技术第50页

C.PbAc2棉花作用排除硫化物干扰.

五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第51页

d.HgBr2试纸作用与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并马上比较。

五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第52页2)

反应最正确条件Zn粒大小及用量大小：能经过1号筛（850~m）用量：约2g所用Zn粒应不含砷.五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第53页

试剂浓度：KI试液2.5%酸性SnCl20.3%供试液酸度2mol/L盐酸标准砷溶液

1g/ml反应时间及温度

25~40C,反应40min.五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第54页排除方法：加入浓硝酸处理3)

古蔡氏法中干扰物排除

(1)

供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第55页(2)

供试品是铁盐（Fe3+

）消耗还原剂（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氢。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+五砷盐检验法如枸橼酸铁铵中砷盐检验药物的杂质检查药物分析与检验技术第56页(3)

共价键结合砷化物排除方法：要先进行有机破坏——酸破坏法和碱破坏法五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第57页

碱破坏法

a加入氢氧化钙500-600C灼烧

例：酚磺酞

b加入无水碳酸钠碱融例：苯甲酸钠酸破坏法加稀硫酸与溴化钾例：葡萄糖中砷盐检验五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第58页(4)

含锑药品不用古蔡氏法改用白田道夫法.

五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第59页4)优点、缺点优点：灵敏度高，1gAs即被检出.缺点：Sb干扰，SbH3灰白色五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第60页2.白田道夫法(Betterdorff)

1)原理SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色胶态砷,与一定量标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐限量.2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色与标准溶液同法处理比较五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第61页2)优点、缺点优点：不受Sb干扰缺点：灵敏度低——20gAs2O3/10ml

加入少许HgCl2，灵敏度提升至2gAs2O3/10ml五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第62页Ch.P,USP收载,可用于限量检验和微量砷盐含量测定.3.二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第63页

原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC吡啶溶液,产生红色胶态银,与同条件下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在510nm波优点测定吸收度,进行比较判断。五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第64页药物的杂质检查药物分析与检验技术第65页

2)优点、缺点优点：a灵敏度高0.5gAs/30mlb重现性好，仪器测定

cSb干扰小缺点：吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿代替，但灵敏度降低.五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第66页4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原砷盐为棕色游离砷，与标准砷溶液同法处理后比较颜色五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第67页NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2As↓BP收载五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第68页2)优点、缺点优点：不受S2-，SO32-，Sb，Hg，Ag干扰缺点：灵敏度低.五砷盐检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第69页Sb≤100ugSb≤500ugSb>500ugZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDCSnCl2HCl黄棕色砷斑

红色胶态银棕褐色胶态砷方法适用范围试剂结果古蔡氏法Ag-DDC

法白田道夫法药物的杂质检查药物分析与检验技术第70页氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐适宜检测浓度0.05～0.08mg/50ml0.2～0.5mg/50ml0.01～0.05mg/50ml0.01～0.02mg/27ml0.002mg/33ml标准溶液氯化钠10g/ml硫酸钾100g/ml硫酸铁铵10g/ml硝酸铅10g/ml三氧化二砷1g/ml沉淀或显色剂硝酸银氯化钡硫氰酸铵硫代乙酰胺或硫化钠溴化汞试纸Ag-DDC试剂10ml稀硝酸2ml稀盐酸4ml稀盐酸2ml醋酸盐缓冲液5ml盐酸药物的杂质检查药物分析与检验技术第71页

指药品在要求条件下,经干燥后所减失量,以百分率表示.

干燥失重内容物主要指水分,也包含其它挥发性物质（如乙醇）.六干燥失重药物的杂质检查药物分析与检验技术第72页

中国药典采取测定法常压干燥法干燥剂干燥法减压干燥法六干燥失重药物的杂质检查药物分析与检验技术第73页（一）常压恒温干燥法

适合用于受热较稳定药品

干燥温度普通为105℃

供试品平铺在称量瓶中厚度普通不超出5mm药物的杂质检查药物分析与检验技术第74页（二）干燥剂干燥法

适合用于受热易分解或挥发药品干燥剂：H2SO4、硅胶、P2O5最常见药物的杂质检查药物分析与检验技术第75页（三）减压干燥法

适合用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除药品

可用减压干燥剂干燥法

第二次及以后各次称重均应在要求条件下继续干燥1h后进行药物的杂质检查药物分析与检验技术第76页

有机药品经炭化或无机药品加热分解后，加硫酸湿润，先低温再高温（700-800℃)炽灼,使完全灰化,有机物分解挥发,残留非挥发性无机杂质(多为金属氧化物或无机盐类)成为硫酸盐,称为炽灼残渣,称重,计算八炽灼残渣药物的杂质检查药物分析与检验技术第77页

（一）方法1.坩埚中炭化2.加硫酸低温继续炭化3.700~800℃灰化至恒重.

八炽灼残渣药物的杂质检查药物分析与检验技术第78页方法样品炭化后+H2SO4湿润→

700～800℃炽灼至恒重→称重

若残渣需留作重金属检验，则改在500～600℃炽灼至恒重

第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行药物的杂质检查药物分析与检验技术第79页炽灼残渣%=×100%残渣及坩埚重－空坩埚重供试品重八炽灼残渣药物的杂质检查药物分析与检验技术第80页

a→坩埚:斜置、缓缓加热

含氟药品b→温度c→恒重（二）注意事项八炽灼残渣药物的杂质检查药物分析与检验技术第81页

恒重

系指供试品连续两次干燥或灼烧后重量差异在0.3mg以下重量.

干燥至恒重第二次级以后各次称重均应在要求条件下干燥1h后进行干燥炽灼至恒重第二次称重应在继续炽灼30min后进行.八炽灼残渣药物的杂质检查药物分析与检验技术第82页（一）酸碱滴定法（二）指示液法（三）pH值测定法

十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第83页

（一）酸碱滴定法在一定指示液下，用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质，以消耗滴定液ml数作为程度指标

十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第84页

例：NaCl酸碱度样品5.0g→水50ml溶解→溴麝香草酚蓝(pH6.0-7.6,黄-蓝)指示液2滴，十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第85页

a→若显黄色,

加0.02mol/LNaOH滴定液0.1ml，应变兰色b→若显蓝色或绿色加0.02mol/LHCl滴定液0.1ml，应变黄色十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第86页

（二）指示液法取一定量指示液变色pH值范围作为酸碱性杂质程度指标。十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第87页

例：蒸馏水酸碱度样品10mla→甲基红(pH4.2-6.3,红-黄)指示液2滴，不得显红色。b→溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。蒸馏水pH范围4.2-7.6十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第88页

（三）pH值测定法用电位法测定供试品溶液pH值，衡量其酸碱杂质是否符合限量要求。本法准确度高。例：注射用水pH值应为5.0-7.0十二酸碱度检验法药物的杂质检查药物分析与检验技术第89页微孔滤膜法是用来检验

A、氯化物

B、砷盐

C、重金属

D、硫化物

E、氰化物药物的杂质检查药物分析与检验技术第90页重金属检验中，加入硫代乙酰胺时控制最正确pH值是

A、1.5B、3.5C、7.5D、9.5E、11.5药物的杂质检查药物分析与检验技术第91页中国药典重金属检验法中，所使用显色剂是

A、硫化氢试液

B、硫代乙酰胺试液

C、硫化钠试液

D、氰化钾试液

E、硫氰酸铵试液药物的杂质检查药物分析与检验技术第92页葡萄糖中进行重金属检验时，适宜条件是

A、用硫代乙酰胺为标准对照液

B、用10ml稀硝酸/50ml酸化

C、在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中

D、用硫化钠为试液

E、结果需在黑色背景下观察药物的杂质检查药物分析与检验技术第93页现有一药品为苯巴比妥，欲进行重金属检验，应采取《中国药典》

上收载重金属检验哪种方法

A、一法B、二法

C、三法D、四法

E、以上都不对药物的杂质检查药物分析与检验技术第94页下面哪些方法为《中国药典》收载重金属检验方法

A、500～600℃炽灼残渣后,按一法操作

B、pH3～3.5条件下，加入硫化氢试液

C、碱性下，加入硫化钠试液

D、按一法操作后再用微孔滤膜过滤后观察色斑

E、以上都对药物的杂质检查药物分析与检验技术第95页

Ag—DDC法检验砷盐原理为砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成是

A、砷斑

B、锑斑

C、胶态砷

D、三氧化二砷

E、胶态银药物的杂质检查药物分析与检验技术第96页古蔡氏法中，SnC12作用有

A、使As5+→As3+

B、除去H2SC、除去I2

D、组成锌锡齐

E、除去其它杂质药物的杂质检查药物分析与检验技术第97页

所含待测杂质适宜检测量

A、0.002mgB、0.01～0.02mgC、0.01～0.05mgD、0.05～0.08mgE、0.2～0.5mg

1、硫酸盐检验法中，50ml溶液中

2、铁盐检验法中，50ml溶液中

3、重金属检验法中，27ml溶液中

4、古蔡氏法中，反应液中5、氯化物检验法中，50ml溶液中ECBAD药物的杂质检查药物分析与检验技术第98页适合用于

A、古蔡氏（Gutzeit）法

B、二乙基二硫代氨基甲酸银法

C、A和B均可D、A和B均不可106、在连接砷化氢发生瓶导管装入醋酸铅棉花107、使用标准砷溶液为2m1108、测定结果要与标准砷斑相比较109、要测定吸收度110、要用酸碱滴定法CCABD药物的杂质检查药物分析与检验技术第99页在用古蔡法检验砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花目标是

A、除去I2

B、除去AsH3C、除去H2SD、除去HBrE、除去SbH3药物的杂质检查药物分析与检验技术第100页

A、硝酸银试液B、氯化钡试液

C、硫代乙酰胺试液D、硫化钠试液

E、硫氰酸铵试液１、药品中铁盐检验２、磺胺嘧啶中重金属检验３、药品中硫酸盐检验４、葡萄糖中重金属检验５、药品中氯化物检验EDBCA药物的杂质检查药物分析与检验技术第101页可用于检验杂质为

A、氯化物B、砷盐C、铁盐

D、硫酸盐E、重金属

96、酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液方法

97、酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色方法

98、试验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液方法

99、Ag-DDC法100、古蔡氏法DCEBB药物的杂质检查药物分析与检验技术第102页中国药典收载古蔡法检验砷盐基础原理是

A、与锌、酸作用生成H2S气体

B、与锌、酸作用生成AsH3气体

C、产生气体遇氯化汞试纸产生砷斑

D、比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小

E、比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度药物的杂质检查药物分析与检验技术第103页杂质检验所用试剂为

A、稀盐酸B、盐酸

C、稀硫酸D、甲基红

E、醋酸盐缓冲液（pH3.5）

1、砷盐检验2、重金属检验

3、铁盐检验4、硫酸盐检验

5、酸度检验BEAAD药物的杂质检查药物分析与检验技术第104页

Ag-DDC法检验砷盐时，所产生红色溶液是

A、HDDC吡啶溶液

B、Ag吡啶溶液

C、Ag胶态溶液

D、Ag(DDC)溶液

E、AsAg3溶液药物的杂质检查药物分析与检验技术第105页

Ag-DDC法检验砷时，加入碘化钾和氯化亚锡作用为

A、将As5+还原为As3+

B、有利于AsH3生成反应

C、抑制SbH3生成

D、形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气

E、催化加速生成AsH3反应药物的杂质检查药物分析与检验技术第106页葡萄糖中砷盐检验，需要试剂应有

A、Pb2+标准液

B、SnCl2试液

C、KI试液

D、ZnE、醋酸铅棉花药物的杂质检查药物分析与检验技术第107页古蔡氏法检砷，药典要求制备标准砷斑时，应取标准砷溶液

A、1mlB、5mlC、2mlD、依限量大小决定

E、以上都不对药物的杂质检查药物分析与检验技术第108页例10～14A、稀HClB、锌粒

C、稀硫酸D、甲基红指示剂

E、醋酸盐缓冲液(pH3.5)10、砷盐检验

11、重金属检验

12、铁盐检验

13、硫酸盐检验

14、酸碱度检验BEAAD药物的杂质检查药物分析与检验技术第109页例15、古蔡氏法检验所用溶液是

A、强碱性溶液

B、强酸性溶液

C、含稀盐酸2ml/50ml溶液

D、含稀硝酸10ml/50ml溶液

E、含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液药物的杂质检查药物分析与检验技术第110页例1、炽灼残渣检验法普通加热恒重温度为

A、500～600℃B、600～700℃C、700～800℃D、800～1000℃E、1000～1200℃药物的杂质检查药物分析与检验技术第111页炽灼残渣检验后，将残渣留作重金属检验时，炽灼温度应为

A、500～600℃B、400～500℃C、600～700℃D、700～800℃E、800～1000℃药物的杂质检查药物分析与检验技术第112页例4、炽灼残渣限量普通为

A、1％

B、0.5％～1％

C、0.4％～0.5％

D、0.2％～0.3％

E、0.1％～0.2％药物的杂质检查药物分析与检验技术第113页

第二节普通杂质检验硒、氟、硫检验法溶液颜色、澄清度检验法水分测定易炭化物检验法有机溶剂残留量测定法

药物的杂质检查药物分析与检验技术第114页第三节特殊杂质检验方法第三章药品杂质检验药物的杂质检查药物分析与检验技术第115页

特殊杂质是指在该药品生产和储备过程中,依据其生产方法、工艺条件及药品本身性质可能引入杂质.

药物的杂质检查药物分析与检验技术第116页特殊杂质检验法化学性质差异物理性质差异

第三节特殊杂质检验药物的杂质检查药物分析与检验技术第117页臭味及挥发性差异颜色差异溶解行为差异旋光性质差异光学性质差异一.物理性质上差异药物的杂质检查药物分析与检验技术第118页（一）臭味及挥发性差异

1.杂质有特殊气味：乙醇中杂醇油（异臭）2.杂质无挥发性过氧化氢中不挥发物检验.药物的杂质检查药物分析与检验技术第119页（二）颜色差异3.药品本身无色，杂质有色。例：盐酸胺碘酮中检验游离碘4.溶解行为差异例：葡萄糖中糊精检验乙醇中葡萄糖溶解，而糊精不溶，检验样品澄清度。一.物理分析法药物的杂质检查药物分析与检验技术第120页（四）旋光性质差异一.物理分析法5.旋光性质差异比旋度是否偏离要求范围，来判断1)药品有旋光度而杂质无例:黄体酮在乙醇中比旋度为+186～+198°2)杂质有旋光度而药品无例:硫酸阿托品(50mg/ml)中莨菪碱检验,要求旋光度≮-0.4°药物的杂质检查药物分析与检验技术第121页

利用吸附或分配性质差异1.薄层色谱法(TLC)2高效液相色谱法(HPLC)3气相色谱法(GC)二.色谱分析法药物的杂质检查药物分析与检验技术第122页(一).薄层色谱法（TLC）灵敏、简便、快速，不需要特殊设备、费用低，含有分离和判定双重作用.1.优点药物的杂质检查药物分析与检验技术第123页首先确认存在待检杂质是什么,而且能够得到杂质对照品.(1)杂质对照品法2.常见方法药物的杂质检查药物分析与检验技术第124页供试品溶液：50mg/ml甲醇液对照品溶液：N-甲基哌嗪50μg/ml甲醇液板：硅胶G

点样：10μl展开剂：CHCl3-CH3OH-NH3·H2O(13:5:1)显色：碘蒸气中

判断：供试品溶液如显与对照品溶液对应杂质斑点，其颜色不得深于对照品溶液斑点。例：枸橼酸乙胺嗪中检验N-甲基哌嗪药物的杂质检查药物分析与检验技术第125页药物的杂质检查药物分析与检验技术第126页(2)供试品本身稀释对照法适合用于杂质结构不能确定，或无杂质对照品情况。将供试品按限量要求稀释到一定浓度作为杂质对照液药物的杂质检查药物分析与检验技术第127页供试液：3mg/ml对照液：60g/ml(供试液稀释50倍)供试液与对照液分别点于同一薄层板例：氢化可松中“其它甾体”检验药物的杂质检查药物分析与检验技术第128页判断：供试品溶液杂质斑点数≯3个,且供试品溶液杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色.药物的杂质检查药物分析与检验技术第129页供试液：20mg/ml对照液：0.2mg/ml(供试液稀释100倍)供试液与对照液分别点于同一硅胶GF254薄层板例：吡罗西康中相关物质检验药物的杂质检查药物分析与检验技术第130页展开剂：氯仿-丙酮-甲醇(25:25:5)紫外灯(254nm)观察判断:供试品溶液如显杂质斑点其颜色≯对照液主斑点颜色.药物的杂质检查药物分析与检验技术