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文档简介

核苷酸代谢专题知识核苷酸代谢专题知识第1页概述核酸消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基磷酸戊糖核苷酶核苷酸代谢专题知识第2页核苷酸生物功效作为核酸合成原料体内能量利用形式参加代谢和生理调整组成辅酶活化中间代谢物核苷酸代谢专题知识第3页尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP核苷酸代谢专题知识第4页第一节

嘌呤核苷酸代谢MetabolismofPurineNucleotides核苷酸代谢专题知识第5页嘌呤核苷酸结构GMPAMP核苷酸代谢专题知识第6页一、嘌呤核苷酸合成代谢从头合成路径(denovosynthesispathway)补救合成路径(salvagesynthesispathway)

核苷酸代谢专题知识第7页嘌呤核苷酸从头合成路径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸路径。

肝是体内从头合成嘌呤核苷酸主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成路径。(一)嘌呤核苷酸从头合成1.定义2.合成部位核苷酸代谢专题知识第8页嘌呤碱合成元素起源CO2Asp甲酰基(一碳单位)Gly甲酰基(一碳单位)Gln(酰胺基)核苷酸代谢专题知识第9页过程1.在PRPP基础上逐步合成嘌呤环,首先合成IMP2.再由IMPAMP和GMP核苷酸代谢专题知识第10页R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在Gln

、Gly

、一碳单位、CO2及Asp逐步参加下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P(5´-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶核苷酸代谢专题知识第11页(1)IMP合成过程①磷酸核糖酰胺转移酶②GAR合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶核苷酸代谢专题知识第12页核苷酸代谢专题知识第13页IMP生成总反应过程核苷酸代谢专题知识第14页①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶(2)AMP和GMP生成核苷酸代谢专题知识第15页AMPADPATPADPATP腺苷激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP鸟苷激酶ADPATP激酶(3)ATP和GTP生成核苷酸代谢专题知识第16页•

嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成。•IMP合成需5个ATP,6个高能磷酸键。

AMP或GMP合成又需1个ATP。5.嘌呤核苷酸从头合成特点核苷酸代谢专题知识第17页

利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷,经过简单反应,合成嘌呤核苷酸过程,称为补救合成(或重新利用)路径。(二)嘌呤核苷酸补救合成路径1.定义核苷酸代谢专题知识第18页腺嘌呤磷酸核糖转移酶

(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)2.参加补救合成酶核苷酸代谢专题知识第19页腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi3.合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP核苷酸代谢专题知识第20页4.补救合成生理意义补救合成节约从头合成时能量和一些氨基酸消耗。体内一些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。核苷酸代谢专题知识第21页(三)嘌呤核苷酸相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3核苷酸代谢专题知识第22页(四)脱氧核糖核苷酸生成在核苷二磷酸水平上进行(N代表A、G、U、C等碱基)核苷酸代谢专题知识第23页dNDP

+

ATP

激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶,Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)脱氧核苷酸生成核苷酸代谢专题知识第24页二、嘌呤核苷酸分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖核苷酸代谢专题知识第25页嘌呤分解核苷酸代谢专题知识第26页三、嘌呤核苷酸代谢异常及抗代谢物嘌呤核苷酸抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等核苷酸代谢专题知识第27页痛风症治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇核苷酸代谢专题知识第28页第二节

嘧啶核苷酸代谢MetabolismofPyrimidineNucleotides核苷酸代谢专题知识第29页嘧啶核苷酸结构核苷酸代谢专题知识第30页一、嘧啶核苷酸合成代谢从头合成路径(denovosynthesispathway)补救合成路径(salvagesynthesispathway)

核苷酸代谢专题知识第31页(一)嘧啶核苷酸从头合成主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸路径。1.定义2.合成部位核苷酸代谢专题知识第32页3.嘧啶合成元素起源氨基甲酰磷酸核苷酸代谢专题知识第33页1.先合成嘧啶环,再与在PRPP相连,首先合成UMP2.再由UMPCMP4.合成过程核苷酸代谢专题知识第34页(1)尿嘧啶核苷酸合成核苷酸代谢专题知识第35页核苷酸代谢专题知识第36页

核苷酸代谢专题知识第37页(2)胞嘧啶核苷酸合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi核苷酸代谢专题知识第38页(3)dTMP或TMP生成是在一磷酸水平上进行。核苷酸代谢专题知识第39页(二)嘧啶核苷酸补救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP核苷酸代谢专题知识第40页二、嘧啶核苷酸分解代谢嘧啶碱1-磷酸核

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