滴制法制丸最早始于1933年丹麦药厂制备的维生素A、D丸

滴制法制丸最早始于1933年丹麦药厂制备的维生素A、D丸，我国滴丸剂的研究于20世纪50年代初露端倪，在1956年曾有用聚乙二醇4000为基质，以植物油为冷却剂制备苯巴比妥钠滴丸的报道。然而，1968年我国芸香油滴丸的试制成功揭开中药滴丸剂生产的序幕，之后1977年版《中国药典》第一次收载滴丸剂型。

滴丸剂是采用滴制方法而制备的丸剂，即将固体或液体药物溶解、混悬或熔化在基质中，然后滴入到与药物基质不相混溶的液体冷却剂中，经收缩冷凝成球形的丸剂。同传统中药的“丸散膏丹”剂型相比，滴丸具有药品的化学成分清楚的特点，是易于为国际市场接受的中药剂型。本文从滴丸剂品种特点、工艺和制备出发，筒述了滴丸剂生产的要求，也叙述了聊城万合工业制造有限公司与天津市弗兰德医药科技发展有限公司、山东科技大学合作研制DWJ-A型滴丸机的原理和特点，目的是推动国内滴丸剂生产繁荣，也使中国特有的中药能走出国门。1滴丸剂的品种和特点我国最早生产的中药滴丸剂是治疗慢性气管哮喘病的荟香油滴丸。从目前已报道的中药滴丸剂来看，有治疗哮喘性支气管炎的芸香油滴丸；治疗无黄疸型及迁性、慢性肝炎的五味子滴丸；复方丹参滴丸等20多个品种，正在研究待批或进入临床的滴丸剂新品种已达100多个。然而，滴丸剂的种类繁多，既有中药、复合又有西药，其特点不同，制备方法也略有不同，下面对滴丸剂的品种和特点作一简述。

1.1速效高效滴丸

速效高效滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当药品基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，故速效高效滴丸具有溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高等特点。

1.2缓释控释滴丸

缓释滴丸能使滴丸药物在体内较长时间内缓慢溶出，而达长效效果；控释滴丸则能使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日以上，如氯霉素控释滴丸。

1.3溶液滴丸

众所周知，片剂制备所用的润滑剂、崩解剂大多为不溶性水，所以通常不能用片剂来配置澄明要求的溶液。然而，溶液滴丸则可用水溶性基质来制备，在水中可崩解为有澄明要求的溶液，如洗比泰滴丸可用于饮水消毒。

1.4栓剂滴丸

栓剂滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于肠道时由体液溶解而产生作用。

1.5硬胶囊滴丸

在硬胶囊中装入不同溶出度的滴丸，可以组成所需的溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双脂的硬胶囊滴丸。

1.6包衣滴丸

包衣滴丸同片剂、丸剂一样需要包糖衣、薄膜衣，如联苯双脂滴丸。

1.7脂质体滴丸

脂质体为混悬液体，用聚乙二醇制成固体剂型，脂质体滴丸是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。

1.8肠溶衣滴丸

肠溶衣滴丸则利用在胃中不溶解物质作基质，如酒锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛处理，而使明胶的氨基在胃液中不溶解，而在肠中溶解。

1.9干压包衣滴丸

干压包衣滴丸以滴丸为中心，压上其他药物组成的包衣层，融合了滴丸和包衣两种剂型的优点，如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片，前者为滴丸，后者为包衣层。2中药滴丸剂成型工艺常用试验设计方法及评价指标虽然，滴丸剂既有西药又有中药，但中药滴丸剂是当今滴丸剂生产的主流，故本文在滴丸成型工艺常用试验设计方法及评价指标方面以中药为主。

2.1中药滴丸成型工艺常用试验设计方法

滴丸成型工艺受到许多因素的影响，其主要受基质、冷却剂、药物、滴制过程4个大方面的影响。滴制过程常采用正交试验法、均匀设计法或单因素考察法来选择最佳工艺条件。以下举列说明：

2.1.1如正交试验优选益心酮的滴丸制备工艺中，选四因素三水平的正交试验。因素为基质的配比（PEG4000和PEG6000的比例）、冷却剂的温度、药液的温度、滴速，指标选丸重变异系数、溶散时限、外观指标，并用直观分析方法和方差分析法得出最佳工艺条件。

2.1.2均匀设计试验法也常用，如均匀设计法优选咽立爽滴丸的制备工艺，均匀设计法优选米槁心乐滴丸的制备工艺等。

2.1.3采用单因素考察法来确定中药滴丸的制备工艺也是比较普遍的，如用不同的基质和冷却剂对舒心滴丸成形的考察。

在这些工艺研究中，基质的选择及比例、滴温、滴速、冷却剂的温度为最重要的因素，常作为考察的重点。其他条件如冷却剂的温度、滴径等也需要确定其最佳条条件。据统计，基质最为常用的是PEG4000、PEG6000，根据药物性质的不同选择合适的配比。药物的加入方式及配比对滴丸的成形影响也很大，如药物是以粉末的方式还是以稠膏的方式加入基质中混合得更好呢？如舒心滴丸的成型工艺就考察了此项。

药物与基质的比例很关键，一般情况下，如果药物占的比例较大则不易成型，滴出的丸不圆整；基质占的比例大则丸的圆整度较好，但基质的比例太大服药量就大，所以就要选择合适的比例。

2.2中药滴丸成形工艺常用的评价指标

中药滴丸成形工艺常用的评价指标有：丸重差异、溶散时限、圆整度、硬度、拖尾、外观质量、成型情况、沉降情况、耐热性、流动性及滴丸成型率等。3滴丸剂的装备3.1滴丸剂装备的现状

滴丸剂的装备在国内起步较晚，尚处于初级发展阶段，且配套水平较低。基于国外尚无滴丸生产设备厂家，故国内不能走仿制改进的捷径。目前，国内只有10家左右滴丸生产设备研制和生产厂家，只有少数几家研制生产的产业化滴丸机，其自动化程度较高能适应滴丸剂的规模生产。近期，聊城万合工业制造有限公司与天津市弗兰德医药科技发展有限公司、山东科技大学合作研发了一套独特的滴丸剂制备工艺和成熟的生产设备，在制备工艺和配套设备上进行了大胆探索，采用一系列创新技术和独特工艺，其研制的成功标志着我国滴丸剂生产走更加成熟。

3.2DWJ-A型滴丸机的基本原理

DWJ-A型全自动滴丸机的基本工作原理是将中或西药原料与适当融溶的基质混合、分散体后，物料从滴头快速、连续地滴入冷凝介质中，液滴在冷却过程中受表面张力和内应力的作用形成圆整、均匀的滴丸。具体工作原理如下：将中或西药原料与基质放入调料罐的料桶内，通过加热、搅拌制成滴丸的混合药液药液，经送料管道输送到滴罐到滴头。当温度满足设定值后，机器打开滴嘴，药液由滴嘴小孔流出，在端口形成液滴后，滴入下面冷却缸内石蜡油（冷却剂）中，药滴在表面张力作用下成型（圆球状）。石蜡油在冷却磁力泵的作用下形成从冷却缸内的上部向下部的流动，滴丸随着石蜡油从螺旋冷却管下端向上端流动，并在流动中降温定型，最后在螺旋冷却管的上端出口落到分离机构上，滴丸被传送带送出分离箱。石蜡油落到分离箱的上部的过滤装置，经过滤装置处理后流回分离箱。

其中制冷系统的蒸发器用来冷却石蜡油，冷却磁力泵用来使石蜡油形成循环流动，其流动回路是从分离箱底部通过冷却磁力泵的推动，再经阀进入冷却缸的中部的回油孔进入冷却缸，然后靠液位差的作用向下流动进入螺旋冷却管的下端，经过螺旋冷却管，最后从螺旋冷却管上端口流出进入分离箱，完成一个循环。冷却缸上部的石蜡油在其周围加热器的作用下温度上升，由于下面的石蜡油的温度较低，故形成了从上至下的渐变的温度梯度。从而保证在恒定温度、恒定压力的环境下完成药液的滴出，滴出后的液滴在恒定降温梯度中凝固成固态滴丸。如图1所示。

图1

滴丸机基本工作原理简图1-输送管道

2-搅拌电机

3-调料罐

4-加热层

5-保温层6-冷却缸

7-滴罐

8-滴头

9-螺旋冷却管10-分离机构

11-分离箱

12-压缩机

13-冷却磁力泵3.3DWJ-A型滴丸机的特点

DWJ-A型自动化滴丸机系统包括滴丸、甩油、擦丸、选丸、干燥等设备，其可实现实心滴丸的自动化连续生产。其主要特点：

（1）采用PLC和人机界面控制，操作方便、直观；

（2）滴罐液面采用自动控制，保证液面的稳定；

（3）液位控制传感器不接触药液，无须清洗，控制精度高；

（4）滴罐能手动或自动升降；

（5）滴罐内设有滴头疏通装置；

（6）气动开关装置可以方便地控制滴制的开始和停止；

（7）滴盘下装有接料盘，在滴制准备阶段需要调整时，防止药液滴入冷却缸而产生不合格丸；

（8）冷却缸采用梯度式加热和冷却技术，冷却选用进口制冷设备，可以方便地对冷却缸上下部分的循环液温度进行调整，保证滴丸成形质量；

（9）循环系统中采用了硅胶过滤装置，吸收循环液中的水分，使得滴丸成形质量更好；

（10）电磁阀采用进口电动执行阀，动作迅速准确。调料罐可采用气动加压自动供料，供料容积50升，可满足长时间连续生产。

（11）罐内装有清洗球，可实现在位清洗（CIP）。

另外，后处理设备包括：甩油机、擦丸机、选丸机和干燥机。4

小结聊城万合工业制造有限公司与天津市弗兰德医药科技发展有限公司、山东科技大学紧密合作掌握了独特的滴丸剂制备工艺和成熟的生产设备技术，技术雄厚，在制备工艺和配套设备上进行了大胆探索，采用一系列创新技术和独特工艺，并研制成功了适用性强、自动化程度高、符合GMP标准的滴丸机成套设备，成功地解决了制备滴丸剂的一系列难题