基础医学细胞的基本功能

目前一页\总数八十四页\编于九点一、被动转运

（一）单纯扩散（simplediffusion）定义：细胞外液和细胞内液都是水溶液,脂溶性溶质分子从高浓度区域向低浓度区域通过细胞膜做跨膜运动或转运。影响因素：膜两侧的浓度差脂溶性程度其他因素如膜的性质主体：氧气和二氧化碳目前二页\总数八十四页\编于九点（二）、易化扩散（facilitateddiffusion）定义：非脂溶性物质，在膜结构中特殊蛋白质分子的帮助下也能较容易的由高浓度一侧通过膜向低浓度一侧移动。特点：从高浓度到低浓度蛋白质分子本身结构的特异性某种物质的扩散通量是变化的主体：葡萄糖钠离子钾离子钙离子氯离子类型：载体蛋白介导的运输通道蛋白介导的运输目前三页\总数八十四页\编于九点1.载体介导的易化扩散物质与载体蛋白的位点结合,引起后者变构将物质移向另侧。如葡萄糖、氨基酸等非离子物质的转运。具有结构特异性、饱和现象和竟争性抑制特点。（葡萄糖、氨基酸、核苷酸）目前四页\总数八十四页\编于九点2.通道介导的易化扩散离子通道蛋白（channelprotein）：跨膜蛋白，中心亲水性通道对离子具有高度的亲和力，但不与离子结合。通道蛋白受电、化学因素剌激而变构产生水相孔道(通道),带电离子经通道顺浓度移动。体内钠、钾、钙等离子的跨膜扩散,均有其特异的通道蛋白参与,分别称为钠通道、钾通道和钙通道等。闸门：是通道蛋白的带电分子或基团（如羧基或磷酸基）所构成，可调控通道的开关。通道有开放和关闭状态,并由“闸门”控制。运输特点：顺浓度梯度；速度快；高度选择性：只允许一种离子通过（离子类型决定于通道直径、形状及通道内部电荷的分布）；短暂开放；不消耗能量；目前五页\总数八十四页\编于九点单纯扩散和易化扩散均系顺浓度差和电位差移动,无需消耗能量,称为被动转运。如果转运的物质不带电，其最终达到的平衡点是两侧浓度差为零。如果转运的物质是离子，则其最终的平衡点是电-化学势为零，此时浓度差并不消失。目前六页\总数八十四页\编于九点二、主动转运被运输的物质：特定的离子（K+、Na+、Ca2+等）细胞代谢必需的物质。特点：逆物质浓度梯度方向运输；消耗代谢能。目前七页\总数八十四页\编于九点（1）.原发性主动运输定义：细胞通过本身的某种耗能过程，将某种物质分子或离子由膜的低浓度一侧向高浓度一侧的过程。意义：建立一种势能储备，供细胞的其他耗能过程来用。*依赖式ATP酶：本质是细胞膜上的一种蛋白质能分解ATP，使之释放能量，以供转运。目前八页\总数八十四页\编于九点Na+-K+-ATP酶：Na+-K+泵目前九页\总数八十四页\编于九点Na+-K+-ATP酶：Na+-K+泵作用：同时具有载体和ATP酶活性。催化ATP生成ADP，产生能量，经可逆性的磷酸化与去磷酸化，泵出Na+和泵入K+。水解一个ATP分子所产生的能量可供泵出3个Na+，泵入2个K+。意义：使细胞内高K+,利于细胞代谢活动；建立钠、钾浓度势能贮备是产生生物电的基础；维持细胞内外渗透压平衡；也可用于其它物质的主动转运(继发性主动转运)。目前十页\总数八十四页\编于九点（2）.继发性主动运输定义：某些物质主动运输所需的能量是间接来自ATP的分解。目前十一页\总数八十四页\编于九点继发性主动运输主体：葡萄糖、氨基酸等分类：同向转运和逆向转运目前十二页\总数八十四页\编于九点三、出胞和入胞定义：大分子物质或固态、液态物质团块，可通过膜更为复杂的结构、功能改变，使之进出细胞。实例：细胞的分泌活动细菌、病毒或营养物质进入细胞受体介导式入胞目前十三页\总数八十四页\编于九点入胞细胞表面发生内陷，由胞膜把细胞外的大分子和颗粒物质包围成小泡，最后脱离细胞膜进入细胞内的转运过程。吞噬作用（phagocytosis）吞饮作用（pinocytosis）受体介导的入胞（receptor-mediatedendocytosis）目前十四页\总数八十四页\编于九点出胞大分子物质或固态、液态物质团由细胞排出的过程。出胞入胞均要耗能，消耗线粒体氧化工程中形成的ATP。目前十五页\总数八十四页\编于九点目前十六页\总数八十四页\编于九点第二节细胞的生物电现象生物电：一切活组织的细胞，在安静状态和活动过程中均表现有电的变化，这种电的变化伴随着细胞生命活动出现。+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++-------++++++--------+去极化反极化复极化超极化目前十七页\总数八十四页\编于九点一、静息电位(RP)定义：未受刺激，细胞膜内外侧的电位差数值：膜外为零，膜内电位在-10mV——-100mV描述：膜的极化：内负外正膜的去极化：膜内负值减小膜的超极化：膜内负值加大膜的复极化：先去极化，再向静息电位数值恢复超射：高于零电位的部分目前十八页\总数八十四页\编于九点RP的形成机理Na+－K+泵生电作用K+平衡电位

[K+]i>[K+]oK+外流促进K+外流的浓度势能＝阻碍K+外流的电场力

K+的净外流为零目前十九页\总数八十四页\编于九点动作电位(AP)定义：指膜受剌激时，在静息电位基础上产生的扩布性电位变化。波形：如图，膜两侧电位的快速倒转和复原：先快速去极化，后复极化峰电位：短促而尖锐的脉冲样变化意义：是细胞兴奋的标志目前二十页\总数八十四页\编于九点特点：全或无只有外加刺激达到一定强度时，动作电位才能出现在同一细胞上的动作电位的大小不随刺激强度而改变，传导距离而改变目前二十一页\总数八十四页\编于九点生物电产生的机制（离子学说）Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+A-A-A-A-A-A-A-A-A-Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_Cl_A-A-——细胞膜内外离子分布的浓度差异为了保持细胞的兴奋性，维持膜内外钠离子和钾离子的浓度差异，细胞膜上的钠钾泵，可以把钠离子运出膜外，而把钾离子运回膜内。这种转运过程是逆浓度差进行的，需要消耗能量。目前二十二页\总数八十四页\编于九点AP的形成机理除极相(上升支)：剌激钠通道开放(通透性)--电-化梯度---Na+内流膜除极--电-化学平衡钠平衡电位(超射)

复极相(下降支)：钠通道很快失活Na+通透性迅速k+通道激活和k+外流膜内电位向负值恢复达到原先静息水平。后电位，负后电位，正后电位目前二十三页\总数八十四页\编于九点小结：神经动作电位的除极是Na+内流,复极是k+外流;锋电位是动作电位的主要成分。复极完毕后，膜钠泵活动,以恢复两侧离子浓度，但不致改变膜两侧的电位差。目前二十四页\总数八十四页\编于九点三、阈电位和局部兴奋目前二十五页\总数八十四页\编于九点

（1）阈刺激是产生Ap的必须条件

可兴奋组织（Rp）———

阈电位————Ap阈刺激、阈上刺激

不需任何刺激

（2）阈强度为衡量组织兴奋性高低的指标，与兴奋性大小成反比。

（3）阈电位：

膜去极化到一临界值，Na+

通道爆发性开放产生Ap，此膜电位称阈电位。目前二十六页\总数八十四页\编于九点（4）局部电位及其特性

阈下刺激虽不能引起AP，但可引起膜电位有所变化。阈下刺激少量Na+内流产生低于阈电位的去极化局部反应.

局部反应（电位）：阈下电流刺激时产生的电紧张电位和由膜自身产生的电活动（部分Na+通道开放）叠加在一起的膜去极化电位。目前二十七页\总数八十四页\编于九点特性：a、等级性：其去极化幅度大小与阈下刺激大小呈正比——非“全或无”现象。b、衰减性：其去极化幅度随传布距离↑而↓叫电紧张性扩布（electrotonicpropagation）c、总和现象⑴空间（spatialsummation）：在同一细胞的不同部位阈下刺激引起的局部电位可叠加在一起。⑵时间（temporalsummation）：在同一细胞上先后的刺激引起的局部电位也可叠加在一起。d、无不应期总和或叠加后的局部电位若≥阈电位，则产生AP。

目前二十八页\总数八十四页\编于九点目前二十九页\总数八十四页\编于九点四、兴奋过程中兴奋性的变化绝对不应期(absoluterefractoryperiod)大多数钠通道失活可兴奋组织在经历由刺激引起的时间内，不能接受新的刺激。

相对不应期(relativerefractoryperiod)一些钠通道开始恢复比阈刺激大的刺激，才能引起新的兴奋。超常期(superanormalperiod)膜电位接近阈电位―兴奋性高于正常比阈刺激小的刺激，就能引起新的兴奋。低常期(subnormalperiod)膜电位远离阈电位――兴奋性低于正常

目前三十页\总数八十四页\编于九点电压箝技术将膜电位固定在一个特定的水平，记录膜电流的变化；观察膜电导的指标/计算膜电导；目前三十一页\总数八十四页\编于九点Theory-与电压钳基本相同；trait-钳制和记录的仅仅是微吸管电极尖端下所限定的面积只有几平方微米的一片膜；高阻抗封接；Func-可记录到单个离子通道电流；Sig-证实离子通道的存在和活动特性；膜片箝技术目前三十二页\总数八十四页\编于九点五、兴奋在同一细胞上的传导——神经冲动的传导（局部电流学说）目前三十三页\总数八十四页\编于九点两种神经纤维传导的特点有髓神经纤维：跳跃式，故速度快。无髓神经纤维：无髓鞘和郎飞结，故其传导为非跳跃式，速度慢。目前三十四页\总数八十四页\编于九点一、直接通讯二、间接通讯第三节细胞通讯目前三十五页\总数八十四页\编于九点神经－肌接头超微结构图目前三十六页\总数八十四页\编于九点神经－肌接头超微结构图神经末梢AP到来轴突末梢去极化，膜上Ca+通道开放Ca+内流Ca+启动突触小泡出胞，ACh释放ACh经间隙扩散ACh与终板膜上ACh受体结合终板膜上化学门控通道开放，对Na+、K+的（尤其是Na+）透性增加Na+内流，K+外流终板膜去极化，终板电位总和肌细胞产生AP邻近肌细胞去极化达阈电位目前三十七页\总数八十四页\编于九点三、细胞的信号转导

外界信号作用于细胞膜表面，膜结构中一种或多种特殊蛋白质分子发生变构，外环境变化的信息以新的信号形式传导到膜内，引发靶细胞相应的功能改变，如电反应。目前三十八页\总数八十四页\编于九点信号转导（signaltransduction）外界刺激信号→细胞膜中的蛋白质→膜内反应信号物质：激素、神经递质、细胞因子等；根据作用方式进行分类：疏水性的：类固醇激素、维生素D、甲状腺激素；扩散透过胞膜，与胞内受体结合，发挥作用；亲水性的：作用于胞膜表面的蛋白质，通过级联反应，信号转导，产生生物学效应。目前三十九页\总数八十四页\编于九点分类膜表面受体主要有三类：①离子通道型受体（ion-channel-linkedreceptor）；②G蛋白耦联型受体（G-protein-linkedreceptor）；③酶耦联的受体（enzyme-linkedreceptor）目前四十页\总数八十四页\编于九点目前四十一页\总数八十四页\编于九点1、离子通道跨膜信号传递1、定义：物质可以通过细胞膜上的通道蛋白质可实现转运过程，从而实现细胞之间、细胞与外界刺激信号之间的信号传递。目前四十二页\总数八十四页\编于九点通道类型配体闸门通道：闸门的开关受化学物质调节。如乙酰胆碱通道。电压闸门通道：闸门的开关受膜电压的控制。如Na+、K+、Ca2+通道等。机械力闸门通道：闸门的开关受机械力的牵张控制。目前四十三页\总数八十四页\编于九点目前四十四页\总数八十四页\编于九点（1）化学门控通道定义：只有某种化学信号出现时，通道才会与之特异性结合，再打开。然后出现相应离子的易化扩散，从而完成信号的跨膜传递。实例：ACh（乙酰胆碱）N型Ach受体N型通道目前四十五页\总数八十四页\编于九点目前四十六页\总数八十四页\编于九点目前四十七页\总数八十四页\编于九点（2）电压门控通道定义：外界刺激信号为电压变化，引起膜电位的改变，使通道开放，造成离子流动或其他胞内功能的改变。实例：神经和肌细胞膜上的Ca2+通道---动作电位*主要与动作电位的形成有关*Na+

，K+

，Ca2+通道目前四十八页\总数八十四页\编于九点目前四十九页\总数八十四页\编于九点（3）机械门控通道定义：外界的机械性信号，直接激活膜中的机械门控通道，引起细胞跨膜电位的变化。实例：内耳毛细胞顶部的听毛受到切向力作用时，会发生短暂的感受器电位。目前五十页\总数八十四页\编于九点目前五十一页\总数八十四页\编于九点神经－肌接头超微结构图神经末梢AP到来轴突末梢膜上Ca+通道开放Ca+内流Ca+启动突触小泡出胞，ACh释放ACh经间隙扩散ACh与终板膜上ACh受体结合终板膜上化学门控通道开放，对Na+、K+的（尤其是Na+）透性增加Na+内流，K+外流终板膜去极化，终板电位总和肌细胞产生AP邻近肌细胞去极化达阈电位目前五十二页\总数八十四页\编于九点2、G蛋白耦联受体介导的信号转导（一）定义：化学信息物质与胞膜上的特异性受体结合，激活膜内的G-蛋白，然后激活或抑制膜内的效应器蛋白，引起Ⅱ信使的生产增加或减少，蛋白激酶的活性改变，影响胞内功能，最终调节细胞内的功能。（二）组成：受体蛋白：又名G-蛋白耦联受体

1、作用：与外界化学信号作特异性结合。

2、结构：7次跨膜受体

3、name-促代谢型受体；

4、eg-肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体、嗅觉受体、视紫红质以及多数肽类激素的受体等；目前五十三页\总数八十四页\编于九点目前五十四页\总数八十四页\编于九点*G蛋白1、结构：三个亚单位，α，β，γ2、分类：激活型蛋白---α亚单位结合GTP

失活型蛋白---α亚单位结合GDP3、how-当外信号与受体结合后，受体便与G蛋白的α亚单位结合，失活型G蛋白发生构象变化，变成激活型G蛋白；同时，α亚单位与β-γ亚单位分离，与活化受体分离，β-γ亚单位和α亚单位-GTP两部分均进一步激活膜的效应器蛋白。α亚单位具有GTP酶活性，可将GTP水解生成GDP，并与GDP和β-γ亚单位相继结合，形成失活型G蛋白，终止信号转导。4、func-分子开关；目前五十五页\总数八十四页\编于九点目前五十六页\总数八十四页\编于九点第二信使What-信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子；环一磷酸腺苷(cAMP)三磷酸肌醇(IP3)二酰甘油(DG)环一磷酸鸟苷(cGMP)钙离子Func-调节靶蛋白（蛋白激酶和离子通道）构象变化为基础的级联反应和细胞功能改变。目前五十七页\总数八十四页\编于九点*膜的效应器酶Func-其激活或抑制，引起胞浆中Ⅱ信使的生成增加或减少；Eg-腺苷酸环化酶(AC)，----环一磷酸腺苷(cAMP)磷脂酶C(PLC)，---磷酸磷脂酰肌醇磷脂酶A2(PLA2)，鸟苷酸环化酶(GC)，----环一磷酸鸟苷(cGMP)cGMP磷酸二酯酶(PDE)；目前五十八页\总数八十四页\编于九点（一）cAMP信号通路细胞外信号与相应受体结合，调节腺苷酸环化酶活性，通过第二信使cAMP水平的变化，将细胞外信号转变为细胞内信号；目前五十九页\总数八十四页\编于九点组分①.激活型激素受体（Rs）或抑制型激素受体（Ri）；②.活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）；③.

腺苷酸环化酶（Adenylylcyclase，AC）：是相对分子量为150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP。④.

蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，改变这些蛋白的活性，进一步影响到相关基因的表达。目前六十页\总数八十四页\编于九点激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录

目前六十一页\总数八十四页\编于九点cAMPPKA

靶蛋白

磷酸化靶基因

转录腺苷酸环化酶＋受体α2受体

M受体GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway目前六十二页\总数八十四页\编于九点不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同，在肌肉细胞1秒钟之内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原的合成，促进葡萄糖生成。在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA

进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMPresponseelement）是DNA上的调节区域。目前六十三页\总数八十四页\编于九点Reaction-4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）；Process-胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），导致…，IP3和DG为两个第二信使；胞外信号转换为胞内信号；Where-质膜上；Name-“双信使系统”（doublemessengersystem）（二）磷脂酶C途径目前六十四页\总数八十四页\编于九点IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中；当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化（图8-22），PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化；不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。目前六十五页\总数八十四页\编于九点

靶蛋白

磷酸化靶基因

转录α1受体

AngII受体PIP2PKCCa2＋GqIP3DGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway目前六十六页\总数八十四页\编于九点（三）其它1．化学感受器中的G蛋白气味分子与化学感受器中的G蛋白耦联型受体结合，可激活腺苷酸环化酶（AC），产生环一磷酸腺苷(cAMP)，开启cAMP门控阳离子通道，引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，最终形成嗅觉或味觉。目前六十七页\总数八十四页\编于九点2．视觉感受器中的G蛋白黑暗条件下，视杆细胞(或视锥细胞)中环一磷酸鸟苷（cGMP）浓度较高，cGMP门控钠离子通道开放，钠离子内流，引起膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。视紫红质（rhodopsin,Rh）为7次跨膜蛋白，含一个11顺-视黄醛。是视觉感受器中的G蛋白耦联型受体，光照使Rh视黄醛的构象变为反式，Rh分解为视黄醛和视蛋白（opsin），构象改变的视蛋白激活G蛋白（transducin,Gt），G蛋白激活cGMP磷酸二酯酶，将细胞中的cGMP水解。从而关闭钠通道，引起细胞超极化，产生视觉。可见胞内cGMP水平下降的负效应信号起传递光刺激的作用。目前六十八页\总数八十四页\编于九点视觉感受器的换能反应光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+离子通道关闭→离子浓度下降→膜超极化→神经递质释放减少→视觉反应目前六十九页\总数八十四页\编于九点目前七十页\总数八十四页\编于九点3、酶耦联受体介导的信号转导过程：化学信号与受体在膜外侧肽链结合，受体在膜内侧肽段的蛋白激酶被激活，肽链自身和靶蛋白质的酪氨酸残基磷酸化，引发细胞内效应。主体：肽类激素（胰岛素、细胞因子）目前七十一页\总数八十四页\编于九点分类本身具有激酶活性，如肽类生长因子（EGF，PDGF，CSF等）受体；本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。Trait-①通常为单次跨膜蛋白；②接受配体后发生二聚化而激活，起动其下游信号转导。已知六类：①受体酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶连接的受体、③受体酪氨酸磷脂酶、④受体丝氨酸/苏氨酸激酶⑤受体鸟苷酸环化酶、⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。目前七十二页\总数八十四页\编于九点1）、酪氨酸激酶分类：①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。目前七十三页\总数八十四页\编于九点受体酪氨酸激酶（receptorproteintyrosinekinases，RPTKs）胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。目前七十四页\总数八十四页\编于九点

配体（如EGF）在胞外与受