免疫学概论医学知识讲座

免疫学概论医学知识讲座免疫学概论医学知识讲座第1页Immunology

第一章免疫学概论免疫学概论医学知识讲座第2页第一节免疫概念演变

免疫学概论医学知识讲座第3页免疫（Immune）

免疫是immunis衍生而来，在微生物学和病毒学上是指免去瘟疫。在医学上，免疫（Immunity）是指机体接触抗原性异物一个生理反应。免疫学概论医学知识讲座第4页免疫当代定义机体针对外源物质一个反应，其作用是识别和排除抗原性异物，以此维持机体生理平衡。

免疫学概论医学知识讲座第5页免疫学（Immunology）

免疫学是研究抗原性异物，进入机体后发生细胞和分子反应，以及各种免疫现象、理论规律及其相关技术一门生物科学。

免疫学概论医学知识讲座第6页免疫功效

机体免疫功效表达在反抗原特异性识别和消除，保持机体相正确本身稳定（homeostasis）生物体对自己和非已识别

免疫学概论医学知识讲座第7页免疫应答可分为：固有性免疫（非特异性免疫）取得性免疫（特异性免疫）免疫应答分类

免疫学概论医学知识讲座第8页动物体防卫线固有免疫I

第一道防线皮肤、粘膜及其分泌物免疫学概论医学知识讲座第9页动物体防卫线固有免疫II第二道防线抗菌成份、吞噬细胞、NK细胞、免疫反应（细胞因子、巨噬细胞嗜中性粒细胞）免疫学概论医学知识讲座第10页动物体防卫线取得免疫第三道防线淋巴细胞、抗体

免疫学概论医学知识讲座第11页取得性免疫特点能特异性有选择地去除外来病原体和分子,是受病毒感染或接种疫苗取得,含有特异性、多样性、记忆性、识别自我和非自我四个显著特征。

免疫学概论医学知识讲座第12页取得性免疫和固有免疫不是独立存在固有免疫中吞噬细胞，尤其是巨噬细胞与取得性免疫激活亲密相关，取得性免疫产生和许多活性因子能够增强吞噬细胞活性。取得性免疫和固有免疫关系免疫学概论医学知识讲座第13页免疫学基础方面研究微生物学生物化学细胞生物学遗传学数学物理学化学生物学医学

免疫学概论医学知识讲座第14页免疫学在应用方面研究

免疫生物学分子免疫学免疫遗传学生殖免疫学老年免疫学免疫药理学免疫病理学临床免疫学肿瘤免疫学移植免疫学抗感染免疫学中医免疫学

免疫学概论医学知识讲座第15页免疫学与医学

免疫学发展及其向医学各学科渗透，产生了许多相关学科和交叉学科，如免疫病理学，神经免疫学，临床免疫学，免疫遗传学，肿瘤免疫学，免疫药理学，移植免疫学，免疫毒理学，生殖免疫学等。免疫学概论医学知识讲座第16页免疫学与疾病免疫学发展必将在恶性肿瘤防治、器官移植、传染病预防、免疫性疾病防治、生殖控制，以及延缓衰老等方面推进医学进步。

免疫学概论医学知识讲座第17页免疫学与生物学

免疫系统对自己与非己识别，都包括到细胞间信息传递，细胞内信息传导，能量转换等生命过程基础特征。免疫系统功效受遗传因子控制。免疫细胞在发育成熟过程中伴随有膜表面标志改变免疫细胞及其分子结构与功效，免疫球蛋白基因表示与调控研究丰富了分子生物学研究内容，基因及其表示产物定量、定性、定位研究中免疫学发挥主要作用。免疫学概论医学知识讲座第18页免疫学与生物技术发展

免疫学在抗感染方面巨大成功，促进了生物制品产业发展。主动和被动免疫应用，控制了各种传染病传输。细胞工程产生单克隆抗体，基因工程产生细胞因子为临床医学提供了一类新型免疫调整药品。

免疫学概论医学知识讲座第19页生物技术产业化进展FDA同意生物治疗药品种类免疫学概论医学知识讲座第20页当前上市抗体药品FDA同意上市抗体药品(11种)CD3-鼠单抗 171A-鼠单抗CD25-嵌合抗体 CD20-嵌合抗体GPIIIB/2A-嵌合抗体 TNFa-嵌合抗体CD52 -全人抗体 F-蛋白-嵌合抗体HER2 -全人抗体 CD33-全人抗体

CD52 -全人抗体

当前，临床前有87个，其中I期18个， II期53个，III期16个，FDA审定中3个。免疫学概论医学知识讲座第21页SchematicrepresentationofseveraldifferentformatsofIgfragments.免疫学概论医学知识讲座第22页抗体工程类药品发展情况抗体工程已在生物技术领域占有很大份额，据美国药品研究与制造者（PRMA）调查汇报，在1998-1999年两年间，几如临床试验生物技术制品数量达284种。单抗品种数量超出全部其它类产品，占77种。抗体产业化发展较为快速国家是美、英、德、法、俄、日等，当前也作为我国生物高技术发展计划一个主要个别。免疫学概论医学知识讲座第23页免疫学发展成为一门独立生物学科免疫是immunis衍生而来，在微生物学和病毒学上是指免去瘟疫。在医学上，免疫（Immunity）是指机体接触抗原性异物一个生理反应。免疫当代定义是：机体针对外源物质一个反应，其作用是识别和排除抗原性异物，以此维持机体生理平衡。免疫学概论医学知识讲座第24页诺贝尔生理医学奖传染媒介和杀虫剂 9免疫学

12化学疗法和药品发展 4光线疗法和热疗法 2癌症 6经典遗传学 3细胞生物学 3分子生物学分子遗传学10外科学 2发育生物学 2中间代谢

13激素 7维生素 5消化循环与呼吸 5神经生物学

13感觉生理学 5行为学 1诊疗方法 1免疫学概论医学知识讲座第25页诺贝尔生理医学奖

(免疫学个别）19, 血清疗法及其治疗白喉应用19, 免疫性19, 噬菌作用19, 过敏性反应19, 免疫反应中抗原与抗体1930年, 血型1960年, 取得性免疫耐受性1972年, 抗体结构1980年, 免疫反应调整1984年, 免疫系统控制和单克隆抗体1987年, 抗体多样性遗传机制1996年, 细胞介导免疫（组织相容抗原）免疫学概论医学知识讲座第26页Gangbai@/sky/myxkc/index.html/sky/免疫学概论医学知识讲座第27页第二节免疫学发展史

免疫学概论医学知识讲座第28页免疫学经验时期

中国宋朝瘟疫预防免疫学概论医学知识讲座第29页经典免疫课时期

免疫学创始人EdwardJenner免疫学概论医学知识讲座第30页EdwardJenner(1749-1822年)，1796年5月14日他成功地完成了一次举世闻名试验。他从挤奶女工接触牛痘而不生天花这一现象得到了启发，把牛痘(cowpox)脓泡液接种于健康男孩，待反应消退之后再用一样方法接种天花，男孩不再发病。1798年他发表了开创新纪元牛痘疫苗汇报。1980年5月8日在日内瓦召开第33届世界卫生大会(WHO)上宣告全球毁灭天花。1.牛痘苗创造免疫学概论医学知识讲座第31页2．减毒疫苗创造1880年，LPasteur发觉鸡霍乱杆菌接种方法1881年，LPasteur制备了炭疽杆菌减毒疫苗1885年，LPasteur制备了狂犬病疫苗

LouisPasteur免疫学概论医学知识讲座第32页3．抗毒素1890年，德国EvonBehring日本北里（SKitasato）应用免疫血清治疗白喉患者被动免疫治疗取得成功。19，取得诺贝尔医学奖。

EmilvonBehring&kitasato免疫学概论医学知识讲座第33页4．补体发觉1894年，RPfeiffer观察到溶菌现象1895年，JBordet发觉溶菌现象中补体和抗体作用免疫学概论医学知识讲座第34页5．血清学方法建立19，PEhrlich抗体形成概念，1897年，PKraus 沉淀反应1896年，MvonGruber，HEDurham凝集反应19，APvonWassermann补体结合反应免疫学概论医学知识讲座第35页6．免疫化学研究19，KLandsteiner应用人工抗原研究抗原抗体反应特异性1929年，MHeidelberger抗原抗体反应定量研究1934年，JRMarrack抗原抗体反应格子学说1938年，AWTiselius,EAKabat血清蛋白电泳技术丙种球蛋白1942年，JTFreund佐剂1941年，AHCoons免疫荧光技术1955年，PGrabar免疫电泳抗体分子不均一性免疫学概论医学知识讲座第36页免疫化学研究创始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗体反应特异性，19他在研究抗红细胞抗体时发觉人有同种凝集素系统，即ABO血型系统，1940年他与A.Wiener发觉了Rh抗原，今后又发觉了许多其它红细胞抗原。Landsteiner也所以于1930年取得诺贝尔生理和医学奖。

KarlLandsteiner（澳地利，美，1868…1943）免疫学概论医学知识讲座第37页7．抗体生成理论1897年，PEhrlich抗体生成学说抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多抗毒素分子，自细胞表面脱落入血流，既是抗毒素。PaulEhrlich免疫学概论医学知识讲座第38页细胞免疫提倡者，他在研究游走细胞即海星幼虫细胞游走作用时，发觉能吞噬外来异物，并观察到水蚤血液细胞能杀灭霉菌孢子，以后在兔及人体中用各种细胞进行试验，也发觉白细胞有吞噬各种细菌作用，所以认为机体免疫机制，主要就是以增强了吞噬功效白细胞所发挥吞噬作用，即细胞学说。19他与PaulEhrlich以关于抗体形成侧链学说共获19诺贝尔生理和医学奖。

ElieMetchnikoff（俄，1846…1916）免疫学概论医学知识讲座第39页1930年，FHaurowitz抗体形成模板学说抗体分子结构是在抗原直接影响下形成，抗原是经过干扰细胞核DNA而间接影响抗体分子构型。抗体形成模板学说免疫学概论医学知识讲座第40页近代免疫课时期

1．细胞转移迟发型超敏性成功1942年，MWChase证实除体液免疫外细胞免疫存在

2．免疫耐受现象发觉1945年，RDOwen发觉天然耐受现象1953年，REBillingham，PBMedawar免疫耐受证实，使免疫学进入生物课时期免疫学概论医学知识讲座第41页3.抗体生成克隆选择学说机体内存在识别各种抗原细胞系，其细胞表面含有识别抗原受体。

抗原进入体内后，选择对应受体免疫细胞使之活化。增殖形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞。

胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发生反应细胞因子，可形成本身免疫。

免疫学概论医学知识讲座第42页MacfarlaneBurnet1959年Burnet提出体内有很多针对各种抗原对应细胞系，抗原进入机体选择对应细胞系与这结合，活化该细胞系，使之增殖并产生特异性抗体，所以称为克隆选择学说。若在胚胎期间由某抗原选择对应细胞系接触后，这些细胞系即被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆，而机体就失去针对这种抗原反应性，形成耐受，从而解释机体对本身抗原耐受性。此假设不但能说明抗体形成机制，而且能解释不少免疫生物学现象，如反抗原识别、免疫记忆、免疫耐受性和本身免疫等，对近代免疫学发展起了很大推进作用。

1958年，提出抗体生成克隆选择学说：免疫学概论医学知识讲座第43页PeterMedawarPeterMedawar1944年他和Burnet一起提出抗体形成选择学说，以后他深入证实了Burnet-Fenner理论，并把这种现象称为取得免疫耐受性。在此基础上，Medawar(1953)深入人工诱导免疫耐受性。他事先用CBA系小鼠脾细胞注射到另一品系A系胎鼠或新生鼠体内，A系小鼠成长后可接收CBA系小鼠皮肤移植，而未经上述处理则发生排斥反应。因为对免疫耐受现象发觉和理论上说明，使Burnet和Medawar取得1960年诺贝尔奖。

免疫学概论医学知识讲座第44页Medawar与Burnet在诺贝尔颁奖仪式上Burnet和Medawar取得1960年诺贝尔生理医学奖。免疫学概论医学知识讲座第45页当代免疫课时期60年代主要发觉1．在此期间证实了胸腺和淋巴细胞免疫功效，建立了高等动物体内免疫系统组织学和细胞学基础。1957年，Glick早期摘除鸡腔上囊组织可影响抗体产生1961年，Miller，Good胸腺与细胞免疫1965年，Gowan淋巴细胞免疫功效1969年，Claman，MitchellT和B细胞亚群概念免疫学概论医学知识讲座第46页2.在此期间反抗体分子结构

研究取得了突破性进展。40年代，抗体血清球蛋白性质50年代，RRPorter木瓜蛋白酶水解抗体球蛋白分子抗体活性片段；GMEdelman证实球蛋白是多肽链组成60年代，统一抗体名称和分类IgG，IgM，IgA，发觉了IgD，IgE免疫学概论医学知识讲座第47页Edelman20世纪50年代他与Rodney.R.Porter(英，1917…1986)等利用多发性骨髓瘤患者血清及尿液作为材料，用酶切等各种化学方法，研究了抗体基础化学结构。1964年世界卫生组织将其统一命名为免疫球蛋白。1969年Edelman完成了人类免疫球蛋白全部一级结构测定，并于1972年取得诺贝尔生理和医学奖。

Edelman

(1929…)

免疫学概论医学知识讲座第48页70年代主要发觉

1.

免疫应答细胞机体免疫应答是由多细胞相互作用结果，使免疫学进入了细胞生物学和分子生物学领域。Pernis 淋巴细胞在抗体产生中协同作用FeldmanT和B细胞在抗体产生中协同作用Unanue 巨噬细胞在免疫应答中作用免疫学概论医学知识讲座第49页2.

T细胞亚类发觉研究T细胞发生，分化与功效，对T细胞亚类判别，对T细胞抗原识别受体研究。Mitchison 辅助性T细胞Gershon 抑制性T细胞Cantor 膜抗原分析法，判定不一样T细胞亚类。免疫学概论医学知识讲座第50页3.免疫网络学

1974年，NKJerne提出免疫网络学说抗原刺激发生之前，机体处于一个相正确免疫稳定状态。抗原进入机体后，打破了这种平衡，产生特异性抗体分子。当到达一定量时将引发抗Ig分子独特型免疫应答，即抗独特型抗体。使受增殖克隆受到抑制，而不是无休止增殖，藉以维持免疫应答稳定平衡。免疫学概论医学知识讲座第51页NielsKajJerne1974年N.K.Jerne继Bernet"克隆选择学说"后提出免疫系统内部调整独特型和抗独特型网络理论。他指出免疫球蛋白分子异质性不但表现在分子上有特殊能结合抗原互补位，而且表现在分子可变区上许多不一样抗原决定簇。这些被称为独特位抗原决定簇能被另外抗体，即抗独特型抗体所识别。因为Jerne深入地研究，他于1984年取得诺贝尔奖。

免疫学概论医学知识讲座第52页1975年Koehler及Milstein用杂交瘤技术处理了此问题，并能大量制备单克隆抗体，这对免疫学研究起了很大推进作用。用单克隆做分子探针进行免疫判定及免疫治疗和治疗药品抗体导向运载等研究和应用得到快速发展，对分子生物学、细胞学、免疫学、医学等许多学科领域发展也起了主要推进作用。

GeorgesJ.F.Kohler（德，1946…）Dr.Milstein（英，阿根廷，1927…）免疫学概论医学知识讲座第53页80年代主要发觉

免疫学概论医学知识讲座第54页1.抗体多样性遗传控制

日本，利根川进等应用分子杂交技术证实并克隆出Ig分子V区和C区基因。同时应用克隆cDNA片段为探针，证实了B细胞在分化发育过程中编码Ig基因结构，说明了Ig抗原结合部位多样性起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中作用。

免疫学概论医学知识讲座第55页利根川进，

S.Tonegawa，

(日，1939…)利根川进：说明了免疫球蛋白基因结构，证实了其基因重排和突变是抗体多样性依据，使免疫球蛋白多样性遗传控制找到了依据。1987年，他取得诺贝尔生理和医学奖。

免疫学概论医学知识讲座第56页2.T细胞抗原受体证实

1983年

Meur证实小鼠和人T细胞表面受体存在（异二聚体肽链组成）1984年

Davis分离出小鼠T细胞受体基因免疫学概论医学知识讲座第57页Snell&Benacerraf&Dausset

G．Snell在1948年发觉了组织相溶性抗原；J.Dausset1950年在人血液中发觉了含有与H-2一样作用人体白细胞抗原即HLA，以后他把大量工作集中在对这类抗原结构与功效以及控制这类抗原基因----主要组织相容性复合体研究上；B.Benacerraf在1963年发觉了免疫应答基因。此三人共同因对主要组织相容性复合体研究取得了1980年诺贝尔生理和医学奖。

免疫学概论医学知识讲座第58页3.细胞因子研究进展

细胞因子是一组异质性肽类细胞调整因子。它包含淋巴因子，单核因子，白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子，转化生长因子等。免疫学概论医学知识讲座第59页小

结