肾内科PBL专题知识专家讲座

肾内科PBLladeuxiemegroupe肾内科PBL专题知识第1页病例回顾王某某男性18岁住院号650197主诉：眼睑水肿10余天，双下肢水肿伴腹胀6天。现病史：患者于入院10余天前无显著诱因出现晨起双侧眼睑水肿，水肿呈晨重暮轻，无眼睑局部红肿热痛、视物含糊、结膜充血，不伴肉眼血尿、脓尿、泡沫尿，不伴尿频、尿急、尿痛、双侧肾区胀痛，不伴纳差、乏力，患者未给予重视。6天前患者出现双下肢凹陷性水肿，水肿由踝关节逐步蔓延至膝关节，伴腹胀，并自觉腹围增加（详细未测量），伴纳差、进食量降低至发病前1/2，不伴腹痛、恶心、反酸、嗳气、腹泻、粘液脓血便，不伴活动后心累、气促，不伴性格改变，不伴发烧，不伴潮热、盗汗。1天前患者晨起无显著诱因出现呕吐，为非喷射样呕吐，呕吐物为胃内容物，不伴其它消化系统症状，遂就诊与重庆芳华医院，肾功提醒：尿素氮10.02mmol/l，肌酐正常；血常规正常；尿常规提醒蛋白3+。胸腹部彩超提醒：腹腔及胸腔积液。现患者为求深入诊治，遂来我院，门诊以“蛋白尿待查”收入我科。患者自发病以来，神志清楚，精神尚可，睡眠尚可，食欲减退，大便正常，小便如上所述，体重增加7.5kg。肾内科PBL专题知识第2页既往史：体健。个人史：出生于重庆、生长于重庆，吸烟史2年，5-6支/天，偶饮酒，量少。否定疫区久居史，否定疫水接触史。否定放射性食物药品接触史。入院查体：T36.2℃，P72次/分，R18次/分，BP138/82mmHg。神志清楚，呼吸平稳，对答切题，口齿清楚，查体合作。全身皮肤黏膜无黄染，无皮疹，无瘀斑瘀点。全身浅表淋巴结无肿大。双侧眼睑水肿。颈软，无抵抗感，无颈静脉充盈，气管位置居中。胸廓外形正常，无肋间隙增宽，叩诊双肺呈清音，双肺呼吸音清，双下肺呼吸音减弱，未闻及干湿罗音。心界叩诊无扩大，心率72次/分，节律齐，无杂音。腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未扪及，移动性浊音阳性，肠鸣音正常。肝颈静脉回流征阴性，双下肢重度凹陷性水肿。肾内科PBL专题知识第3页入院24小时内辅助检验：肝功：总蛋白44.4g/l，白蛋白17.3g/l，胆红素正常、转氨酶正常。血脂：甘油三酯2.59mmol/l，总胆固醇11.74mmol/l，高密度脂蛋白1.56mmol/l，低密度脂蛋白7.41mmol/l。尿常规：蛋白3+尿蛋白定量：4.52g/24小时。肾内科PBL专题知识第4页问题回顾肾内科PBL专题知识第5页诊疗诊疗：肾病综合征诊疗依据：大量蛋白尿：尿蛋白3+尿蛋白定量：4.52g/d＞3.5g/d低白蛋白血症：血浆白蛋白17.3g/L＜30g/L水肿：眼睑水肿10余天，双下肢重度凹陷型水肿伴腹胀6天。不伴活动后心累、气促，心界叩诊无扩大，心率72次/分，节律齐，无杂音。。

肾内科PBL专题知识第6页胸廓外形正常，无肋间隙增宽，叩诊双肺呈清音，双肺呼吸音清，双下肺呼吸音减弱，未闻及干湿罗音。颈软，无抵抗感，无颈静脉充盈，气管位置居中腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未扪及，移动性浊音阳性，肠鸣音正常。肝颈静脉回流征阴性。高脂血症：总胆固醇11.74mmol/L2.86-5.98mmol/L升高甘油三酯2.59mmol/L0.22-1.21mmol/L升高高密度脂蛋白1.56mmol/L0.9-2.19mmol/L正常低密度脂蛋白7.41mmol/L＜3.12mmol/L升高肾内科PBL专题知识第7页考虑病理类型：局灶节段性肾小球硬化？依据：年纪18岁性别男临床表现肾病综合征高血压138/82mmHg肾功效衰竭尿素氮↑10.02mmol/LR：3.5-7.1mmol/L蛋白尿肾内科PBL专题知识第8页判别诊疗及检验过敏性紫癜肾炎系统性红斑狼疮性肾炎乙型肝炎病毒相关性肾炎糖尿病肾病肾淀粉样变性骨髓瘤性肾病继发性肾病综合症原发性肾病综合征肾内科PBL专题知识第9页1.过敏性紫癜肾炎：好发于青少年，常有经典皮肤紫癜，可伴关节痛、腹痛及黑便，多在皮疹出现后1-4周出现血尿或蛋白尿，经典皮疹有利于判别；

而本例患者并未出现皮肤经典皮疹、紫癜、关节痛、腹痛及黑便。需做检验：普通体格检验即可。肾内科PBL专题知识第10页2、系统性红斑狼疮性肾炎：好发于青少年及中年女性，SLE表现为全身症状：1、各种热型发烧2、皮肤黏膜表现（皮疹、蝴蝶斑、无显著瘙痒）3、关节痛4、血液系统异常：红细胞、白细胞、血小板降低5、眼部视盘水肿。6、肾脏表现与肾病综合征相同。易误诊狼疮性肾炎，需做检验：血液免疫学检验（ANA抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体）。肾内科PBL专题知识第11页3.乙型肝炎病毒相关性肾炎：多见于儿童及青少年，临床主要表现为蛋白尿或者肾病综合征，常见病理类型为膜性肾病。

需做检验：1、血液免疫学检验（血清HBV抗原阳性）2、病理学检验（肾活检）：肾活检切片找到HBV抗原。肾内科PBL专题知识第12页4.糖尿病肾病：好发于中老年，常见于病程以上糖尿病患者。早期可发觉尿微量白蛋白排出增加，以后逐步发展成大量蛋白尿、肾病综合症。需做检验：普通问诊：糖尿病病史及特征性眼底改变。肾内科PBL专题知识第13页5.肾淀粉样变性：好发于中老年，有全身症状表现（心、肾、消化道、皮肤、神经）；

需做检验：病理学检验（肾脏活检确诊）。肾内科PBL专题知识第14页6.骨髓瘤性肾病：好发于中老年男性，患者可有多发性骨髓瘤特征性临床表现（骨痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳M带及尿本周蛋白阳性，骨髓象显示浆细胞异常增生（占有核细胞15%以上），并伴有质改变）。多发性骨髓瘤累及肾小球时可出现NS。

需做检验：血液检验（骨髓象、血清单株球蛋白、本周蛋白）。肾内科PBL专题知识第15页原发性肾病综合征相互判别：1、局灶节段性肾小球硬化2、微小病变型肾病3、系膜增生性肾小球肾炎4、系膜毛细血管性肾小球肾炎肾内科PBL专题知识第16页检验光镜下电镜下免疫荧光检验局灶节段性肾小球硬化病变呈局灶、节段分布：1、节段硬化（系膜基质增多、毛细血管闭塞、球囊粘连等）1、节段硬化（系膜基质增多、毛细血管闭塞、球囊粘连等）2、肾小管萎缩、肾间质纤维化肾小球上皮细胞足突广泛融合、基底膜塌陷、系膜基质增多、电子致密物沉积IgM和C3在肾小球受累节段呈团块状沉积和C3在肾小球受累节段呈团块状沉积微小病变型肾病肾小球基本正常,近曲小管上皮细胞可见脂肪变性,近曲小管上皮细胞可见脂肪变性广泛肾小球脏层上皮细胞足突融合阴性系膜增生性肾小球肾炎肾小球系膜细胞和系膜基质弥漫增生系膜增生，在系膜区可见到电子致密物IgA沉积或IgG沉积沉积或IgG沉积系膜毛细血管性肾小球肾炎毛细血管袢“双轨征”：系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生，插入肾小球基底膜和内皮细胞之间系膜区和内皮下可见电子致密物沉积IgG和C3呈颗粒状系膜区及毛细血管壁沉积和C3呈颗粒状系膜区及毛细血管壁沉积肾内科PBL专题知识第17页诊疗方案GS治疗标准是:

(1)主动对症治疗包含抗凝、抗血栓形成、降血压、降血脂、降蛋白尿、营养维护与支持疗法;(2)保护肾功效:预防或延缓肾功效损害.减慢病情进展;(3)防治并发症:包含感染、血栓栓塞性并发症、水电解质及酸碱代谢异常、药品治疗不良反应等;(4)病情重复发作肾病综合征患者，能够考虑联合糖皮质激素和免疫抑制药品治疗。肾内科PBL专题知识第18页诊疗办法（一）普通治疗（二）对症治疗（三）主要治疗（抑制免疫与炎症反应）（四）预防并发症肾内科PBL专题知识第19页（一）普通治疗凡有严重水肿、低蛋白血症者需卧床休息。水肿消失、普通情况好转后，可起床活动。营养支持：给予正常量0.8～1.0g/（kg·d）优质蛋白（富含必需氨基酸动物蛋白为主）饮食。热量要确保充分，每日每千克体重不应少于30～35kcal。（纠正低蛋白血症）为减轻高脂血症，应少进富含饱和脂肪酸（动物油脂）饮食，而多吃富含多聚不饱和脂肪酸（如植物油、鱼油）及富含可溶性纤维（如豆类）饮食。（纠正高脂血症）低盐饮食肾内科PBL专题知识第20页（二）对症治疗1.利尿消肿2.降低尿蛋白3降血脂肾内科PBL专题知识第21页利尿消肿标准是不宜过快过猛，以免造成血容量不足、加重血液高凝倾向，诱发血栓、栓塞并发症。袢利尿剂主要作用于髓攀升支，对钠、氯、钾冲吸收含有强抑制作用。惯用呋塞米（速尿）20~120mg/d或布美他尼（丁尿胺）1~5mg/d渗透性利尿剂（辅助使用）经过一过性提升血浆胶体渗透压，可使组织中水分回吸收入血。另外，它们又经过肾小球滤过，造成肾小管内液高渗状态，降低水、钠重吸收而利尿。惯用不含钠右旋糖酐40（低分子右旋糖酐）或淀粉代血浆（706代血浆）（分子量均为2.5～4.5万）静脉点滴。（噻嗪类利尿剂不适合用于有肾损伤水肿，保钾利尿剂含有醛固酮依赖性，在无醛固酮升高时作用不显著）肾内科PBL专题知识第22页降低尿蛋白连续性大量蛋白尿本身可造成肾小球高滤过、加重肾小管-间质损伤、促进肾小球硬化，是影响肾小球病预后主要原因。已证实降低尿蛋白能够有效延缓肾功效恶化。血管担心素转换酶抑制剂（ACEI），除可有效控制高血压外，均可经过降低肾小球内压和直接影响肾小球基底膜对大分子通透性，有不依赖于降低全身血压降低尿蛋白作用，所用剂量普通应比常规降压剂量大，才能取得良好疗效。肾内科PBL专题知识第23页降血脂降脂药品不但能够降低高脂血症所造成动脉粥样硬化危险性，而且还可减轻高脂血症所致肾小球损害。可选取他汀类（辛伐他汀，洛伐他汀等）和贝特类（苯扎贝特）肾内科PBL专题知识第24页（三）主要治疗（抑制免疫与炎症反应）1.糖皮质激素治疗2.细胞毒性药品3.免疫抑制剂4中医药治疗5其它治疗肾内科PBL专题知识第25页1.糖皮质激素治疗糖皮质激素（下面简称激素）用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。它能减轻急性炎症时渗出，稳定溶酶体膜，降低纤维蛋白从容，降低毛细血管通透性而降低尿蛋白漏出；另外，尚可抑制慢性炎症中增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致纤维化。糖皮质激素对疾病疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，微小病变疗效最为快速和必定。使用标准和方案普通是：①起始足量：惯用药品为泼尼松，口服8周，必要时可延长至12周；②迟缓减药；足量治疗后每2～3周减原用量10%，当减至20mg/d左右时症状易重复，应愈加迟缓减量；③长久维持：最终以最小有效剂量再维持数月至六个月。激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服，以减轻激素副作用。水肿严重、有肝功效损害或泼尼松疗效不佳时，可更换为泼尼松龙口服或静脉滴注。肾内科PBL专题知识第26页2.细胞毒性药品激素治疗无效，或激素依赖型或重复发作型，能够细胞毒药品帮助治疗。因为这类药品多有性腺毒性、肝脏损伤及大剂量可诱发肿瘤危险，所以，在用药指征及疗程上应慎重掌握。当前这类药品中，环磷酰胺（CTX）和苯丁酸氮介（CB1348）临床应用较多。肾内科PBL专题知识第27页3.免疫抑制剂当前临床上惯用免疫抑制剂有环孢霉素A、他克莫司（FK506）、麦考酚吗乙酯和来氟米特等。部分患者因对糖皮质激素相对禁忌或不能耐受（如未控制糖尿病、精神原因、严重骨质疏松），及部分患者不愿接收糖皮质激素治疗方案或存在禁忌证患者，可单独应用免疫抑制剂治疗（包含作为初始方案）一些病理类型肾病综合征，如局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、微小病变型肾病等。

肾内科PBL专题知识第28页4中医药治疗单纯中医药治疗疗效出现迟缓，普通主张与激素及细胞毒药品联合应用。1）辩证治疗脾肾两虚，可给予健脾补肾利水方剂。2）拮抗激素及细胞毒药品副作用3）雷公藤总苷肾内科PBL专题知识第29页5其它治疗除了激素核细胞毒药品外，治疗还包含：寻找并去除潜在感染病灶，主动有效控制高血压（首选血管担心素转化酶抑制剂和血管担