妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择专家讲座

妊娠皮肤改变

和疾病及用药选择

中国医学科学院皮肤病研究所曹元华。4/26/20231妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第1页前言

孕妇在妊娠过程中可发生各种皮肤改变或疾病，将其可大致分为三类，①妊娠后皮肤生理性改变；②受妊娠影响但属非特异性皮肤改变和疾病；③妊娠特异性皮肤改变或疾病。

4/26/20232妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第2页妊娠分期

为方便起见，将妊娠前3个月称为妊娠早期，第4至6个月称为妊娠中期，第7个月至分娩则为妊娠晚期。

4/26/20233妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第3页一、与妊娠相关皮肤

生理性改变

妊娠后体内可发生一系列生理性改变，继而引发各种皮肤改变，这些皮肤改变大多与体内皮质类固醇激素、雌激素及雄性激素水平改变相关。

4/26/20234妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第4页色素从容

约发生于90％孕妇，常见于乳晕、腋下、外阴及肛门周围。色素从容多在妊娠早期出现，呈进行性加重直到分娩，分娩后虽可自然消退，但大多不能恢复到原来颜色。

4/26/20235妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第5页

黄褐斑

约有50％～75％孕妇可出现，多在妊娠中期发生，常局限于面部。虽大多在产后1年内消失，但亦有汇报30％人以后仍连续存在。

4/26/20236妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第6页妊娠纹

通常在妊娠6～7个月时出现，可见于90％以上孕妇，主要分布于腹部，亦可发生于胸、背、臀部及四肢近端。

4/26/20237妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第7页

掌红斑

出现于妊娠早期，可见于30％以上白种人孕妇，而黄种人发生较少，据统计日本发生率仅为0.2％。

4/26/20238妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第8页

蜘蛛痣

妊娠后2～5个月内出现，颈部、眼周及上肢为好发部位，分娩2～3个月后其颜色可变淡，但往往不能完全消退。

4/26/20239妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第9页多毛与脱发

多毛见于妊娠早期，以上唇和面颊部最为显著，亦可出现于四肢或背部。脱发则以分娩后4～20周内为明

显，经6~15个月可完全恢复。

4/26/202310妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第10页妊娠性齿龈炎

尽管程度可很轻微，但几乎发生于全部孕妇，常于妊娠早期开始，至第9个月到达高峰，分娩数日至数周内消失。这种齿龈改变可引发肿瘤样增殖，临床上呈化脓性肉芽肿样外观。

4/26/202311妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第11页妊娠性软纤维瘤

多发生于妊娠晚期，表现为针头至绿豆大软纤维瘤，分娩后可部分或全部消失。

4/26/202312妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第12页下肢静脉曲张

发生率在40%以上，其原因是妊娠后期腹中胎儿体积不停增大，使下肢静脉回流受阻，故静脉曲张呈进行性加重，分娩后可逐步恢复。

4/26/202313妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第13页二、受妊娠影响非

特异性皮肤改变

4/26/202314妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第14页

因妊娠而好转疾病

化脓性汗腺炎和大汗腺痒疹（Fox-fordyce病）在妊娠后其症状可减轻或好转，据认为这与顶浆分泌腺活动降低相关。4/26/202315妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第15页

因妊娠而好转疾病

结节病妊娠中其症状常有不一样程度减轻，机理不明。4/26/202316妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第16页因妊娠而好转疾病

银屑病

有些人对妊娠与银屑病关系进行统计分析表明，银屑病患者在妊娠后其症状减轻、不变及加重百分比分别为16％~50％、约50％和4％～18％。4/26/202317妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第17页

因妊娠而好转疾病

其它

妊娠亦可使特应性皮炎和类风湿性关节炎症状有不一样程度减轻。

4/26/202318妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第18页因妊娠而加重皮肤病

感染性疾病因为妊娠后细胞和体液免疫力下降，可使原患有念珠菌病、阴道毛滴虫、麻风、尖锐湿疣、内脏结核等感染性疾病加重或恶化。4/26/202319妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第19页因妊娠而加重皮肤病

系统性红斑狼疮

通常认为妊娠是使SLE加重原因之一。据汇报活动期SLE患者在妊娠期间约有60％、在分娩后几乎100％人病情加重，非活动期SLE患者在妊娠及分娩后加重者分别为25％和55％，均以分娩后加重为显著。4/26/202320妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第20页因妊娠而加重皮肤病

神经纤维瘤病NF可初发于妊娠期内，或妊娠后原皮损增多、变大。有学者统计1260例NF中有69例孕妇，其中32例在妊娠中皮损增多、增大，有15例病情及色素斑均加重，仅色素斑加重者3例，占69例孕妇总数72％。还有些人汇报1例NF孕妇，在其妊娠7个月时因颈部脊髓腔内神经纤维瘤体快速增大，以致引发呼吸麻痹而死亡。该患者在分娩和绝经期后皮损亦未见缩小。4/26/202321妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第21页因妊娠而加重皮肤病

恶性黑素瘤(MM)

有些人汇报1例患者，首次妊娠时仅色素斑扩大、轻度隆起，第2次妊娠后皮损快速增大，呈带蒂黑色肿物，病理证实为MM，且已出现淋巴结转移。George等曾将115例MM患者与330例非妊娠MM患者进行比较，指出二者之间虽无本质性差异，但前者更轻易发生淋巴结转移。4/26/202322妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第22页因妊娠而加重皮肤病

化脓性肉芽肿

可发生在1．2％~5％孕妇，常见于妊娠30周以后，皮损突然出现，且快速增大，好发部位为指腹、上唇、颊部、鼻背及口腔粘膜。口腔粘膜内以齿龈为多，其次为舌和颊粘膜。据认为与妊娠后期雌激素水平升高相关，分娩1～2个月内消退。4/26/202323妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第23页因妊娠而加重皮肤病

其它

妊娠中加重还有瘢痕疙瘩、血管瘤、血管内皮瘤、血管球瘤、皮肤纤维瘤、平滑肌瘤、特发性斑状萎缩、多形性红斑、结节性红斑、玫瑰糠疹、结节性硬化、卟啉症、寻常型和落叶型天疱疮等。

4/26/202324妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第24页三、妊娠特异性

皮肤改变或疾病

4/26/202325妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第25页

妊娠瘙痒症

该病是出现于妊娠后期全身性皮肤瘙痒，约占全部孕妇17％，常无原发性皮疹，其主要原因是由胆汁郁积所致，瘙痒程度常与血及皮肤中胆酸浓度呈正比，胆汁郁积机理虽不清楚，但多认为与雌激素相关。瘙痒于分娩后快速消失，再次妊娠时易再发。

4/26/202326妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第26页

妊娠性痒疹

该病于19由Besnier命名，据Costello统计约有2％孕妇发病，当前倾向于将该病分为三型。

4/26/202327妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第27页

妊娠性痒疹

早发型

主要发生于妊娠第3～4个月，再次妊娠时皮疹出现提前，躯干及四肢可见瘙痒性丘疹及抓痕。

4/26/202328妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第28页妊娠性痒疹

迟发型

此型命名较为混乱，不一样名称有以下几个。

①环状痒疹；②妊娠中毒疹：1962年由Bourne汇报24例，皮疹出现于妊娠晚期，瘙痒性丘疹往往初发于腹部妊娠纹上，患者多为身材矮小，体重增加显著者。

③迟发性妊娠痒疹：1968年Nurse汇报9例，皮疹于临近分娩时出现，丘疹亦好发于腹部，可局限于妊娠纹上，但分娩后躯干及四肢上可见向外扩展多形性红斑或荨麻疹样皮损，约见于1／200孕妇。

4/26/202329妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第29页妊娠性痒疹（迟发型）

④妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹斑块(PUPPP)

1979年由Lawley等首报7例，1984年他们又追加汇报25例一样患者，其特点是妊娠后期3个月发病；皮损均发生于腹部，其中48％孕妇皮损仅限于脐周妊娠纹上；呈猛烈瘙痒性荨麻疹样外观或丘疹；病理无特异性改变；糖皮质激素治疗有效；分娩后快速消退。当前认为可能与以下原因相关：体重急剧增加和腹部皮肤过分伸展；N型变态反应；小免疫复合物漏出血管引发炎症反应；胎盘变性及胎盘中产生成纤维细胞增殖因子；体内激素水平改变等。

4/26/202330妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第30页妊娠性痒疹（迟发型）

⑤Holmes等命名妊娠中毒性红斑、妊娠多形性发疹实际上亦是妊娠性痒疹迟发型。

4/26/202331妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第31页妊娠性痒疹

重症型

Spangler等曾提议称为妊娠丘疹性皮炎。皮疹常泛发于全身、剧痒，呈3mm～5mm红斑性丘疹，不群集，7~10天后可不留瘢痕而自愈，尿中绒毛膜促性腺激素显著增高，原汇报若不治疗胎儿死亡率可高达27％，Winton等对Spangler等汇报胎儿死亡情况进行重新调查表明，实际上胎儿死亡率应为12．5％。Holmes等认为该病应属于Besnier所命名妊娠性痒疹重症型，而不是独立疾病。

4/26/202332妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第32页妊娠疱疹(HG)

发病于妊娠中或产褥期，临床表现为小水疱或沿红斑边缘分布环状水疱，病理可见水疱位于表皮下，直接免疫荧光检验中见基底膜处有C3沉积，补体法可发觉几乎100％孕妇有HG因子。免疫电镜示C3沉积于透明板内，与大疱性类天疱疮(BP)C3沉积部位相一致。最近，用免疫印迹法表明HG抗体与180kD人表皮抗原相反应，而在BP中亦可检测到240kD和(或)180kD抗原，因而认为HG与BP是在免疫上相关或类似疾病。最近依据免疫学所见，倾向于将HG称为妊娠性类天疱疮。4/26/202333妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第33页疱疹样脓疱病

该病于1872年由Hebra首报，其特点是主要发生于妊娠最终3个月孕妇，偶见于男性。脓疱呈集簇性或环状排列，干燥后形成黄色结痂，痂皮下皮肤潮红、浸润但无溃疡，可伴有发烧等全身症状，通常不伴有瘙痒，愈后留有褐色色素从容。通常不伴有瘙痒，可伴有发烧等全身症状，患者常合并有甲状旁腺功效低下及低血钾。组织病理可见Kogoj海绵状脓疱。Lever认为该病与全身性脓疱型银屑病及连续性肢端皮炎发病机制、组织学所见相同，临床上亦有许多类似之处。最近倾向于将该病分类为妊娠并发脓疱型银屑病。4/26/202334妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第34页妊娠本身免疫性黄体酮皮炎

1973年Bierman汇报1例第3次妊娠孕妇，皮疹初起为丘疹，今后变为脓疱，末梢血及组织病理中有嗜酸粒细胞增多，前两次妊娠亦出现一样皮疹，流产后皮损消失，口服避孕药后可使皮疹再发，黄体酮皮内试验48小时后有脓疱形成，口服雌激素治疗有显著疗效，但今后未见有追加汇报。4/26/202335妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第35页妊娠瘙痒性毛囊炎

1981年Zoberman汇报6例该病患者临床及病理改变，发病于妊娠4～9个月之间，皮疹遍布全身，为3mm~5mm红斑性丘疹，病理呈急性毛囊炎样改变，直接免疫荧光检验阴性，皮疹于分娩后自然消退，虽该病至今尚无记载，但作者认为似无须作为一独立疾病。4/26/202336妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第36页妊娠线状IgM皮病

1988年由Alcalay等汇报，妊娠期发病，前臂、腹部、大腿及小腿出现毛囊性红色丘疹，剧痒，组织学上无特异性改变，但直接免疫荧光检验可见基底膜处有IgM线状沉积，血中未测到抗基底膜抗体。皮损在产褥期结束后消退。4/26/202337妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第37页抗磷脂抗体综合征

抗磷脂抗体综合征诊疗标准：①有动脉或静脉血栓形成；②有习惯性流产；③有血小板降低；④试验室检验有IgG或IgM型抗心磷脂抗体阳性或狼疮抗凝因子阳性。含有临床症状和试验室检验中各一项阳性者即可确诊。4/26/202338妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第38页抗磷脂抗体综合征

抗磷脂抗体综合征皮肤症状可见：网状青斑、皮肤溃疡、血栓性静脉炎、肢端坏死、网状青斑性脑血栓形成，以及白塞病和恶性萎缩性丘疹病样皮疹等。4/26/202339妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第39页四、妊娠用药选择4/26/202340妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第40页

美国FDA颁布药品致畸危验等级

A级：在对照研究中，对妊娠头3个用孕妇未见对胎儿造成危害，且在其后6个月亦无造成危害胎儿证据，对胎儿危害可能性极少。

4/26/202341妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第41页美国FDA颁布药品致畸危验等级

B级：在动物试验研究中未见对胎儿造成危害，动物试验中即使表现有副作用，但未在妊娠头3个用妇女中得到证实，也无对其后6个月中胎儿有危害证据。

4/26/202342妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第42页美国FDA颁布药品致畸危验等级

C级：在动物试验研究中已证实对胎儿有副作用，但无孕妇对照研究，或未在孕妇和动物中进行研究。仅在权衡对胎儿益处大干危害之后方可应用。

4/26/202343妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第43页美国FDA颁布药品致畸危验等级

D级：已经有对人类胎儿造成危害证据，但用于孕妇后益处必定能超出危害，需要预先征得患者同意后方可应用。

4/26/202344妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第44页美国FDA颁布药品致畸危验等级

X级：在动物和人类已观察到对胎儿有致畸作用，应用这类药品危害性显著超出任何可能益处，这类药品禁止用于妊娠或将要妊娠妇女。

4/26/202345妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第45页抗组胺药品

苯海拉明扑尔敏赛庚啶去敏灵

酮替芬（朱大勋，，3，2晚，明日大酒店）雷尼替丁阿斯咪唑

安太乐西替利嗪(中、晚期)色甘酸钠（医学进展，2期19P）阿伐斯丁氯雷他定茶苯海明组织胺丙种球蛋白法莫替丁

（中国药品手册.香港..12）4/26/202346妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第46页抗生素

青霉素类头孢类

红霉素罗红霉素阿齐霉素克林霉素林可霉素

4/26/202347妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第47页抗病毒无环鸟苷万乃洛韦

（英国国家性病治疗指南，SexTransmInfect1999,75:s24）

泛昔洛韦喷昔洛伟

（中国药品手册.香港..12）

叠氮胸苷（齐多夫定）拉米夫定（DrugsandTherapeuticsBulletin,1999,No9）（中国药品手册.香港..12，FDA定为C类）

4/26/202348妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第48页抗真菌药

制霉菌素克霉唑咪康唑4/26/202349妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第49页抗结核药

乙胺丁醇异烟肼

（医学进展，2期19P）4/26/202350妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第50页抗滴虫药

甲硝唑

（前3月阴道给药，今后口服）可全程给药

（SexTransmInfect1999,75:S21，）（中国药品手册.香港..12）4/26/202351妊娠的皮肤改变和疾病和用药选择第51页解热镇痛

对乙酰氨基酚

（首选，医学进展，2期，18P）

扑热息痛非那西丁

阿司匹林

（小剂量，医学进展，2期，17P）