霍乱讲义专题知识讲座

霍乱黑龙江省疾病控制中心蔺刚霍乱讲义专题知识讲座第1页内容第一部分：霍乱流行概况第二部分：霍乱病原学第三部分：霍乱流行病学第四部分：霍乱临床学霍乱讲义专题知识讲座第2页第一部分霍乱流行概况霍乱讲义专题知识讲座第3页什么是霍乱霍乱是由O1血清群和O139血清群霍乱弧菌引发急性肠道传染病，其基本病变是由霍乱弧菌产生肠毒素引发小肠分泌性腹泻，造成人体在短期内大量脱水、失盐、肌肉痉挛及周围循环衰竭。其发病急、传输快、涉及范围广、能引发大流行，为国际检疫传染病之一。霍乱讲义专题知识讲座第4页霍乱分型依据菌体O抗原不一样，当前已将霍乱弧菌分出200个以上O血清群，但仅发觉O1群和O139群霍乱弧菌能引发霍乱。O1群分为：古典生物型（曾称真霍乱、古典霍乱）埃尔托生物型（曾称副霍乱）O139群：1992年10月在印度引发暴发，发觉新型霍乱霍乱讲义专题知识讲座第5页霍乱世界大流行共发生了七次霍乱世界大流行古典生物型引发六次世界大流行埃尔托生物型引发第七次世界大流行，即现在正在流行霍乱教授预测O139有可能引发第八次世界大流行

霍乱讲义专题知识讲座第6页各次大流行发生日期

大流行次数起止日期新近流行11817~182321829~185131852~185941863~187951881~189661899~192371961~(埃尔托霍乱)1992~(O139霍乱)霍乱讲义专题知识讲座第7页古典生物型霍乱从1817～1923年1间，先后共发生6次世界性大流行，每次历时6～24年之久，死亡人数达十万乃至百万以上。印度恒河下游三角洲河网地带被认为是古典霍乱发源地。恒河洗浴是印度经典画面霍乱讲义专题知识讲座第8页古典生物学型霍乱弧菌发觉在霍乱第五次世界大流行期间，德国细菌学家于1883～1884年先后抵达当初霍乱正在凶猛流行埃及和印度雅加答进行病原学研究，结果在霍乱病人排泄物及病死者肠道组织中均查见和培养分离出一个逗点状细菌，称为霍乱弧菌，自此才首次在世界上证实了霍乱弧菌是霍乱病原体。霍乱讲义专题知识讲座第9页埃尔托生物型霍乱1962年以前，曾将埃尔托生物型霍乱弧菌引发霍乱病称为副霍乱，1962年世界卫生大会明确要求了副霍乱与古典霍乱都统一称为霍乱，埃尔托生物型霍乱病症普通较轻，重症与轻症或隐性感染之比为1:25～1:100，古典霍乱该百分比为1:5～1:10。霍乱讲义专题知识讲座第10页埃尔托生物型霍乱弧菌发觉19，德国细菌学家在埃及埃尔托检疫站发觉，称之为埃尔托弧菌或霍乱弧菌埃尔托生物型。以后30多年里，均一直认为它是不致病或仅引发轻度腹泻。1937年9月，印尼苏拉威西岛西里伯地域首次发生了由埃尔托弧菌引发霍乱病，病死率高达65％，但病例数少，地域局限，被认为是苏拉威西岛地方病。霍乱讲义专题知识讲座第11页埃尔托生物型霍乱流行（一）埃尔托霍乱大流行，从1961年开始至今，大致可分为三个阶段。第一阶段为1961年从印度尼西亚传出开始，先后侵犯西太区和东南亚国家，至1969年共有27个亚洲国家和地域受到涉及，每年汇报病历总数2.4~8.1万。霍乱讲义专题知识讲座第12页埃尔托生物型霍乱流行（二）第二阶段从1970年开始，流行扩大到非洲大陆，其后间，每年约有30~40个亚、非、欧、美和大洋州国家和地域有疫情汇报，每年汇报病人数为3万~15.5万例。第三阶段从1991年开始，1991年1月底秘鲁突然发生霍乱大流行，并在中南美洲国家传输，在几个月时间内，几乎涉及中美洲和南美洲全部国家。91年是第七次大流行报病数最多一年，共汇报59.5万例，中美洲汇报39.1万例。霍乱讲义专题知识讲座第13页

第一阶段1961年-1969年27个亚洲国家2.4~8.1万第三阶段1991年初秘鲁大暴发，传输覆盖了中南美洲国家第二阶段1970年~1990年每年约有30~40国家3万~15.5万例。霍乱讲义专题知识讲座第14页O139群霍乱弧菌发觉1992年10月19日及12月22日，在印度东南部马德拉斯、泰米尔纳德省和孟加拉国南部等地域先后发生由非O1群霍乱弧菌引发经典霍乱样疾病暴发流行，定名为O139群霍乱弧菌，因为该菌株首次从孟加拉湾沿岸地方分离出，故又称为孟加拉型霍乱弧菌。霍乱讲义专题知识讲座第15页O139型霍乱流行O139型霍乱蔓延快速，从1993年开始涉及中国、马来西亚、尼泊尔、巴基斯坦、孟加拉和斯里兰卡7国。到1993年底已经有25个亚洲国家汇报发生霍乱病例。因为人群对该菌株普遍缺乏免疫力，故极有可能蔓延到世界各国，存在着引发第八次霍乱大流行可能性。霍乱讲义专题知识讲座第16页霍乱在我国流行情况霍乱讲义专题知识讲座第17页埃尔托霍乱在我国流行1、埃尔托型霍乱弧菌在我国首先发觉于1961年6、7月广东阳江。2、高守一院士证实其为埃尔托型霍乱，这也是埃尔托型霍乱从发源地传出引发流行以来世界上最早证实。3、今后，埃尔托型霍乱在我国由南而北，由东而西逐步播散，流行时起时伏，至今尚无停息迹像，其间先后发生过3次较大流行。霍乱讲义专题知识讲座第18页埃尔托霍乱流行三阶段第1次较大流行为1961年~1964年，涉及9个省、自冶区和直辖市，流行高峰为1962年，该年汇报病例数为25473例。第2次较大流行为1978~1986年，为严重流行阶段，1980年为高峰年，该年病例数到达40611例，涉及20个省、自治区、直辖市。第三次较大流行为1993~1995年，高峰为1994年，该年病例数为35009例，涉及25个省、自治区、直辖市。在各次大流行之间年份也有病例发生，只是数量较少。霍乱讲义专题知识讲座第19页霍乱在我国流行霍乱讲义专题知识讲座第20页O139霍乱在我国流行1.1993年5月我国新疆南部柯坪县出现O139霍乱暴发，发病以青壮年为主，显示人群对这种新菌型缺乏免疫力。至9月15日两个地域5个县共汇报200例病人，4例死亡，检出带菌者225例。新疆这次O139霍乱流行地域较为局限。在霍乱流行季节仍以埃尔托霍乱为主。2.其后在其它一些地域也汇报发生O139霍乱病例。3.从疫区及东南亚一些国家进口海(水)产品，如甲鱼、牛蛙、鱼、虾等曾查出O139霍乱弧菌。霍乱讲义专题知识讲座第21页O139群霍乱在我国流行霍乱讲义专题知识讲座第22页我国近年来霍乱流行主要特点发病早，来势猛病例分布范围广，暴发后有沿交通要道和水系蔓延趋势发病人数多，带菌者多，病死率高；疫情连续时间长，出现二代甚至三代病例传输路径以食物型为主，水源型次之流感人口占有相当百分比部分地域检出耐药菌株增加灾区过水、江河湖海等外环境以及水产品等污染严重，人群易感性增加为本病发生创造了适宜条件霍乱讲义专题知识讲座第23页霍乱在本省流行情况霍乱讲义专题知识讲座第24页本省流行概况（一）19东北地域第一次发生霍乱大流行，涉及营口、四平、吉林、牡丹江、哈尔滨、齐齐哈尔等41个市县、发病达47816例，死亡27287例，病死率57.07%。1926年和1946年东北又发生霍乱流行，涉及黑龙江省。霍乱讲义专题知识讲座第25页本省流行概况（二）1949年以后，黑龙江省长时间未发生霍乱。1980年开始，陆续有病例汇报。1995~1999年共发病232例，无死亡病例，发病数最高是1999年，100例。历年流行菌型以小川1b型埃尔托霍乱弧菌为主。1999年以来无病例。霍乱讲义专题知识讲座第26页1980年以来霍乱地域分布1980198219841988199419951996199719981999

哈尔滨2211381齐齐哈尔2鸡西1双鸭山1鹤岗1七台河1大庆1186牡丹江196绥化12

累计11214218740100霍乱讲义专题知识讲座第27页1995~1999年月别发病月份一五七八九十累计病例数1192462369232（%）0.430.4339.6619.839.9129.74100.00能够看出本省霍乱发病符合流行病学规律，有季节性，普通在夏秋季。霍乱讲义专题知识讲座第28页1995~1999年月别发病情况霍乱讲义专题知识讲座第29页第二部分霍乱病原学霍乱讲义专题知识讲座第30页传染病病原体人类传染病病原体分为10类病毒支原体衣原体立克次体细菌螺旋体放线菌属真菌寄生虫朊毒体

霍乱讲义专题知识讲座第31页细菌有广义和狭义之分广义细菌：细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌狭义细菌：细菌霍乱讲义专题知识讲座第32页细菌基本结构细胞壁保护和屏障作用O抗原内毒素即为G¯细胞壁特殊组分细胞膜半通透性薄膜细胞质新陈代谢主要场所嗜碱性核质遗传物质霍乱讲义专题知识讲座第33页细菌特殊结构荚膜含有保护和黏附作用含有抗原性鞭毛细菌运动器官H抗原菌毛黏附功效芽胞G+菌，抵抗力强，存活时间长霍乱讲义专题知识讲座第34页荚膜鞭毛芽胞菌毛霍乱讲义专题知识讲座第35页霍乱弧菌分类霍乱弧菌属于弧菌属O1群霍乱弧菌不经典O1群霍乱弧菌非O1群霍乱弧菌（O139群能引发流行）霍乱讲义专题知识讲座第36页霍乱弧菌形态与染色1、霍乱弧菌为革兰氏阴性菌2、呈逗点状，短小稍弯曲狐菌，无芽胞。3、菌体单端有一根鞭毛，常可达菌体长度4～5倍，运动极为活泼。4、O139群霍乱弧菌含有薄荚膜，其它多数非O1群霍乱弧菌也含有荚膜。霍乱讲义专题知识讲座第37页霍乱弧菌培养特征O1群与O139群霍乱弧菌营养要求简单，在普通培养基上生长良好，属兼性厌氧菌，生长温度为16～42℃，培养温度以37℃适宜。钠离子可刺激生长，但在＞8％NaCl环境中不生长。可繁殖酸碱度（pH）为6.0～9.2，适宜pH为7.2～7.4。霍乱讲义专题知识讲座第38页霍乱弧菌致病性霍乱弧菌致病性表现为弧菌进入小肠后，靠活泼鞭毛运动穿过黏膜表面黏液层，黏附于小肠上皮细胞刷状缘微绒毛上，在那里繁殖，并分泌致泻毒素，造成大量水分由细胞内进入肠腔，超出肠道吸收能力，以致出现大量腹泻和呕吐。霍乱弧菌致病原因主要包含毒素和定居因子。霍乱讲义专题知识讲座第39页霍乱弧菌主要致病物质外毒素：最主要是霍乱肠毒素即霍乱毒素（CT），还有小带联结毒素（Zot），辅助霍乱肠毒素（Ace）等各种毒素。主要定居因子：鞭毛、菌毛、其它毒力因子。O139群还存在多糖荚膜和特殊脂多糖（LPS）毒性抗原簇，能抵抗血清中杀菌物质和黏附在小肠黏膜上。霍乱讲义专题知识讲座第40页霍乱弧菌抗原性O1群霍乱弧菌和非O1群霍乱弧菌均含有耐热菌体（O）抗原和不耐热鞭毛（H）抗原。菌体抗原不一样。鞭毛抗原相同。霍乱讲义专题知识讲座第41页O1群分型小川型：A、B因子，少许C因子稻叶型：A、C因子彦岛型：A、B、C因子

A因子为群特异性抗原，B、C因子为型特异性抗原我国以前以小川型为主，转变为稻叶型为主。

霍乱讲义专题知识讲座第42页霍乱弧菌存活力霍乱弧菌埃尔托型比古经典对外环境含有较强抵抗力。弧菌对热、干燥、直射日光都很敏感，加热是杀死弧菌最好方法。霍乱讲义专题知识讲座第43页第三部分霍乱流行病学霍乱讲义专题知识讲座第44页霍乱传染源：病人病人分为重型、中型和轻型。重、中型病人因为频繁腹泻和呕吐，极易污染周围环境，因而是主要传染源。轻型病人因为及时就诊少，临床上又易误诊和漏诊，不易被发觉，轻型更有流行病学意义。霍乱讲义专题知识讲座第45页霍乱传染源：带菌者带菌者指虽无临床表现但粪便中却能排出霍乱弧菌人，分为：1、潜伏期带菌者：潜伏期末常能查出霍乱弧菌。2、病后带菌者：恢复期带菌者慢性带菌者3、健康带菌者霍乱讲义专题知识讲座第46页霍乱传输路径经水传输经食物传输经生活接触传输经苍蝇传输霍乱讲义专题知识讲座第47页霍乱人群易感性人不分种族、年纪和性别，对本病都是易感隐性感染者多，显性感染少在新感染区，人群普遍缺乏免疫力，成人比儿童易受到感染在老地方性流行区，儿童发病率较成人为高。霍乱讲义专题知识讲座第48页霍乱人群免疫力自然免疫：感染后，机体可取得较牢靠免疫力，再感染少见。人工免疫：以前霍乱免疫制剂不够理想。新疫苗已经问世。霍乱讲义专题知识讲座第49页影响流行原因自然原因：如洪涝灾害。社会原因：如风俗习惯、卫生水平、公共卫生设施是否完善、卫生机构是否健全、疫情汇报是否及时。霍乱讲义专题知识讲座第50页霍乱流行特征地域分布：普通说来沿海沿江地域发病率高于平原，平原高于半山区和山区，盐碱地域高于非盐碱地域。季节分布：我国绝大多数地域发病季节普通在5～11月，而流行高峰多在7～10月。人群分布：各年纪组普遍易感，无性别差异，不一样职业发病率有一定差异，如渔民、船民、农民等发病较多。扩散方式：有近程传输和远程传输两种方式。流行形式：有暴发和散发两种形式。霍乱讲义专题知识讲座第51页第四部分霍乱临床学

霍乱讲义专题知识讲座第52页霍乱发病机理细菌入侵细菌入侵与弧菌数量和能否产生致病因子相关。霍乱肠毒素形成弧菌黏附于肠上皮细胞表面并在此大量繁殖，同时产生外毒素，即霍乱肠毒素。霍乱肠毒素作用机制刺激肠壁隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐功效增强同时抑制绒毛细胞对钠离子正常吸收、致肠腔内大量液体与电解质聚积，引发猛烈腹泻。霍乱讲义专题知识讲座第53页霍乱临床分期潜伏期前驱期泻吐期脱水虚脱期反应期及恢复期霍乱讲义专题知识讲座第54页霍乱潜伏期和前驱期潜伏期：绝大多数为l～2d，可短至数小时或长达5～6d。前驱期：大多数病例起病急，无显著前驱期，仅少数患者起病较缓，于发病前1～2d可有头昏、疲惫、腹胀和轻度腹泻等前驱症状。霍乱讲义专题知识讲座第55页霍乱泻吐期起病突然，多以猛烈腹泻开始，继以呕吐，少数先吐后泻，大多无腹痛，亦无里急后重，少数有腹部隐痛或腹部饱胀感，个别可有阵发性绞痛。每日大便数次至十数次或更多，少数重型患者粪便从肛门可直流而出，无法计数。排便后普通有腹部轻快感。大便性状初为稀便，后即为水样便，以黄水样或清水样为多见，少数为米泔样或洗肉水样（血性）。霍乱讲义专题知识讲座第56页霍乱脱水虚脱期普通表现：神态不安，表情恐慌或冷淡，眼窝深陷，声音嘶哑，口渴，唇舌极干，皮肤皱缩、湿冷且弹性消失，指纹皱瘪，腹下陷呈舟状，体表温度下降。循环衰竭电解质平衡紊乱及代谢性酸中毒霍乱讲义专题知识讲座第57页霍乱反应期及恢复期脱水纠正后，大多数病人症状消失，逐步恢复正常，病程平均3～7d，少数可长达10d以上（多为老年患者或有严重并发症者）。部分患者可出现发烧性反应，以儿童为多，体温可升高至38～39℃，普通连续l～3d后自行消退。少数严重休克患者，可并发急性肾功效衰竭。霍乱讲义专题知识讲座第58页霍乱病人临床分型依据病情程度可分为轻、中、重三型，普通重型少，轻型多。依据临床表现常可将霍乱患者分为经典病例（中、重型）、非经典病例（轻型）及中毒型病例（干性霍乱）。霍乱讲义专题知识讲座第59页小儿霍乱小儿霍乱临床表现常有别于成人，吐泻次数和量均较成人为少，但病程进展快。腹泻后快速出现衰竭症状，患儿极度烦躁不安，面色灰白，皮肤、肌肉枯萎，呼吸及心音微弱，可有发烧、惊厥和意识改变（昏沉不语）等症状。儿童霍乱脑部症状比较常见，病死率较高。霍乱讲义专题知识讲座第60页霍乱并发症急性肾功效衰竭急性肺水肿和心力衰竭低钾综合征霍乱讲义专题知识讲座第61页试验室检验血常规和生化检验尿常规粪便检验血清免疫学检验霍乱讲义专题知识讲座第62页霍乱诊疗国内发生霍乱当前以散发者居多，故在夏秋流行季节，有吐泻而无发烧、腹痛，有水样便而镜检无红、白细胞者，均应考虑有本病可能，尤其发生在霍乱流行区吐泻患者应作粪便病原学检验，必要时参考血清学检验。霍乱讲义专题知识讲座第63页霍乱疑似诊疗标准含有以下两项之一者，应作疑似病例处理。1．凡有经典临床症状（见诊疗标准2）首发病例，在病原学检验还未必定前，应作疑似患者处理。2．霍乱流行期间有明确接触史（如同餐、同住或护理等），并发生泻吐症状而无其它原因可查者。凡疑似病例应作疑似霍乱汇报、隔离及消毒。大便培养，每日1次，连查2次阴性，则可否定诊疗，并作订正汇报。霍乱讲义专题知识讲座第64页霍乱确实诊标准（一）凡含有以下三项之一者即可确诊为霍乱1、凡有腹泻症状、粪便培养O1群或O139群霍乱弧菌阳性者。