BPH合并OAB症状的诊治课程管理

BPH合并OAB症状诊治

BPH合并OAB症状的诊治课程管理第1页下尿路症状(LUTS)分类尿流变细尿流分叉尿流间断尿犹豫排尿费劲尿滴沥排尿后滴沥尿不尽尿急症尿频夜尿尿失禁BPH合并OAB症状的诊治课程管理第2页BPH合并OAB发生率高LeeJYetal.BJUInt;94:817-20J.Starkmanetal,JUrol,

,179(3),

1018-102347%膀胱出口梗阻患者同时合并有OAB；高达约50%

膀胱出口梗阻合并OAB患者在BOO解除后OAB症状依然存在。患者百分比%BPH合并OAB症状的诊治课程管理第3页BOO越严重，OAB发生率越高TomasKnutson,etal.BPHwithCoexistingOveractiveBladderDysfunction-AnEverydayUrologicalDilemma.NeurourologyandUrodynamics,,20:237±247.OAB发生率（%）伴随梗阻加重，OAB发生率增高BPH合并OAB症状的诊治课程管理第4页PetersTJ,etal.JUrol1997;157:885-9

储尿期症状更困扰BPH患者BPH合并OAB症状的诊治课程管理第5页在男性OAB/储尿期LUTS患者中，

抗胆碱能药品没有合理应用在过去12个月中，诊疗为OAB男性，只有25%接收抗胆碱能药品治疗储尿期LUTS男性，只有6%-7%处方过抗胆碱能药品AdaptedfromMorantSVetal.IntJClinPract;62:688–694(n=2547)(n=13,486)(n=4089)(n=30,933)BPH合并OAB症状的诊治课程管理第6页a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药品联合治疗

能更全方面地缓解症状逼尿肌过分活动症状：尿急、尿频、夜尿膀胱出口梗阻症状：排尿犹豫、尿流中止、尿流变细二分之一以上BPH患者合并OAB怎样缓解OAB症状？怎样缓解BOO症状？

α1-AR阻滞剂抗胆碱能药品BPHOABBPH合并OAB症状的诊治课程管理第7页α1-AR阻滞剂能缓解79%BOO症状

但仅能缓解35%BOO+OAB症状79%35%没有改进得到改进患者百分比%LeeJYetal.BJUInt;94:817-20α1-AR阻滞剂对BOO症状和BOO+OAB症状治疗效果观察BPH合并OAB症状的诊治课程管理第8页单用α1-AR阻滞剂3个月症状无改进者加用

M受体拮抗剂能深入缓解症状

37.5%73%79%35%没有改进得到改进LeeJYetal.BJUInt;94:817-20患者百分比%BPH合并OAB症状的诊治课程管理第9页患者主观感受显示联合治疗

(α1-AR阻滞剂+M受体拮抗剂)更有益N=215N=210N=209N=217 12周

RCT研究：男性，

≥40岁,IPSS<12,排尿日志提醒OAB,Qmax≥5ml/s;PVR<200ml抚慰剂α1-AR

阻滞剂联合治疗M受体拮抗剂*P<0.03(与其它各组相比)*KaplanSAetal.JAMA;296:2319-28BPH合并OAB症状的诊治课程管理第10页加用抗胆碱能药品是否会增加尿潴留风险？联适用药是否有依据？急性尿潴留(AUR)？抗胆碱能药品有抑制逼尿肌收缩效应KaplanSAetal.IntJClinPract.Jan7.doi:10.1111/j.1742-1241..02611.x.BPH合并OAB症状的诊治课程管理第11页在患者PVR较小时，

抗胆碱能药品并不增加残余尿量残余尿（ml）YangYongetal.ChinMedJ;120(5):372:370-374朝阳医院门诊中纳入191例BPH伴发LUTS患者，经过1周a受体阻滞剂治疗后，仍有69例患者存在尿急，尿频等OAB症状，加用抗胆碱能药品后，IPSS评分显著改进，且残余尿没有显著改变（n=36）（n=33）P=0.584P=0.016BPH合并OAB症状的诊治课程管理第12页在患者PVR较小时，

联合抗胆碱能药品并不增加AUR发生联合治疗组

基线PVR(mL）AUR发生例数

(发生率(%))α1-AR阻滞剂+抚慰剂α1-AR阻滞剂+抗胆碱能药品MacDiarmidSAetal.50.700KaplanSAetal.51.503(1.5)ChappleCetal.45.11.8(0.6)*1.8(0.3)*Yangyongetal.17.100MacDiarmidSAetal.MayoClinProc;83(9):1002-10;KaplanSAetal.JUrol;182:2825-30;ChappleCetal.EurUrol;56:534-43*AUR发生率(%)((需导尿率(%))YangYongetal.ChinMedJ;120(5):372:370-374BPH合并OAB症状的诊治课程管理第13页N=220N=216N=215N=225

KaplanSAetal.JAMA;296:2319-28与抚慰剂相比，

联合治疗并没有显著增加AUR发生BPH合并OAB症状的诊治课程管理第14页联合治疗前应进行残余尿评定残余尿PVR<50ml

时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生风险小PVR<40%功效性膀胱容积时能够应用联合治疗WilliamI.Jaffe,MD*andAlexisE.Te,MD.CurrentUrologyReports,6:410–418BPH/OAB储尿期症状显著PVR<40%功效性膀胱容积全方面缓解BPH/OAB哈乐®+卫喜康®PVR>40%功效性膀胱容积BPH合并OAB症状的诊治课程管理第15页EAUGuideline有越来越多证据表明:对于有梗阻存在男性患者OAB症状，α1-AR阻滞剂与抗胆碱能药品联合使用治疗是安全（B级推荐）。Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationofUrology,BPH合并OAB症状的诊治课程管理第16页

评定加用索利那新对于单用坦索罗辛治疗后仍有

OAB症状BPH患者疗效及耐受性BPH合并OAB症状的诊治课程管理第17页ASSIST研究设计入选标准24小时内尿急次数≥2次24小时内排尿次数≥8次Qmax≥5ml/秒，PVR<50ml

排除标准多尿症（尿量≥3000ml/天）尿道狭窄，膀胱颈狭窄前列腺癌或其它癌症除LUTS外其它影响排尿疾病导入期4周前使用过其它抗胆碱能药品或LUTS药品影响尿路功效手术研究人员判定不适用抗胆碱能药品或α1受体拮抗剂治疗患者SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.BPH合并OAB症状的诊治课程管理第18页ASSIST研究设计SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.访视512

周或提前中止筛选导入期，单盲访视1-2

周治疗期，双盲访视2基线0

周访视34

周访视48

周TAM0.2mg/天(≥6

周)TAM0.2mg/天+PBO(2

周)TAM0.2mg/天+PBO(n=215)TAM0.2mg/天+SOL2.5mg/天(n=210)TAM0.2mg/天+SOL5mg/天(n=213)随机化坦索罗辛治疗>8

Weeks多中心，随机、双盲、抚慰剂对照研究TAM：坦索罗辛PBO：抚慰剂SOL：索利那新BPH合并OAB症状的诊治课程管理第19页TAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)*:p<0.05(vs抚慰剂,ANCOVA)-3-2-10-1.93-2.18-2.36*尿急次数/24h

(主要终点)平均次数改变/24hASSIST

研究结果加用索利那新5mg联合治疗可显著降低尿急、尿频次数***:p<0.001(vs抚慰剂,ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06******排尿/24h平均次数改变/24hTAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.TAM：坦索罗辛PBO：抚慰剂SOL：索利那新-0.22BPH合并OAB症状的诊治课程管理第20页*:p<0.05,**:p<0.01,***:p<0.001(vs抚慰剂,ANCOVA)总评分尿频夜尿评分尿急评分尿失禁评分1.01.01.02.02.04.11.01.01.2-5-4-3-2-10-2.3-3.1-3.2-0.1-0.2-0.3-0.2-0.3-0.4-1.5-1.9-1.9-0.5-0.7-0.7TAM+SOL5mg(n=213)TAM+PBO(n=212)TAM+SOL2.5mg(n=210)****************治疗前

(平均)评分改变SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.TAM：坦索罗辛PBO：抚慰剂SOL：索利那新ASSIST

研究结果加用索利那新治疗可显著改进患者OABSS评分BPH合并OAB症状的诊治课程管理第21页SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.加用索利那新治疗不会影响QmaxTAM：坦索罗辛PBO：抚慰剂SOL：索利那新EOT：试验结束01020(mL/s)QmaxTAM+PBO(n=212)基线*EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)EOTEOT平均值*:n=21412.913.113.512.814.513.5BPH合并OAB症状的诊治课程管理第22页(mL)TAM+PBO(n=212)EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)0102030405018.4724.３18.832.016.939.4PVR<50mlEOTEOT平均值*:n=214(mL)0102030405018.524.318.832.016.939.4基线*SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.加用索利那新不会显著增加PVRTAM：坦索罗辛PBO：抚慰剂SOL：索利那新EOT：试验结束BPH合并OAB症状的诊治课程管理第23页TAM+PBO(n=214)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)不良事件90(42.1%)101(48.1%)119(55.9%)因不良事件中止研究6(2.8%)5(2.4%)10(4.7%)口干6(2.8%)13(6.2%)24(11.3%)鼻咽炎16(7.5%)8(3.8%)16(7.5%)便秘5(2.3%)8(3.8%)22(10.3%)腹部不适3(1.4%)6(2.9%)5(2.3%)腹泻5(2.3%)6(2.9%)1(0.5%)头晕6(2.8%)1(0.5%)2(0.9%)排尿困难1(0.5%)4(1.9%)4(1.9%)视力含糊02(1.0%)4(1.9%)腺样体炎05(2.4%)1(0.5%)关节痛3(1.4%)02(0.9%)尿潴留004(1.9%)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.TAM：坦索罗辛PBO：抚慰剂SOL：索利那新ASSIST研究

不良事件安全性分析结果显示，加用索利那新治疗口干、便秘、视力含糊等不良反应轻微，尿潴留风险小BPH合并OAB症状的诊治课程管理第24页*可能摄入酒精年纪(岁)PVR(mL)前列腺体积(mL)PSA(ng/mL)Qmax(mL/s)17711.636.83.465.32747.989.328.56837319100.68.2454*65048.04.6112坦索罗辛+索利那新5mg组4例尿潴留患者坦索罗辛+抚慰剂组和坦索罗辛+索利那新2.5mg组没有发生尿潴留发生尿潴留患者背景资料SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,.发生尿潴留患者，存在高龄（>70岁），前列腺体积大（>30ml），PSA水平高（>1.4ng/ml），Qmax小（≤12mL/s）等危险原因BPH合并OAB症状的诊治课程管理第25页急性尿潴留危险原因年纪既往尿潴留发生LUTS慢性炎症PSA水平前列腺体积残余尿量低QmaxKaplanSA,etal.JUrol;180(1):47-54.所以在男性LUTS联合应用时要充分考虑以上原因，从而合理安全用药BPH合并OAB症状的诊治课程管理第26页二种观点开始时适用使用a1-AR