从PKPD谈舒普深的给药方案

从PK/PD谈舒普深给药方案宁波大学医学院从属医院金海英从PKPD谈舒普深的给药方案第1页一、背景介绍从PKPD谈舒普深的给药方案第2页从PKPD谈舒普深的给药方案第3页CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布（）细菌株数％细菌株数％大肠埃希菌1679427.21其它嗜血杆菌1770.29克雷伯菌属1212119.64拉乌尔菌属1140.18不动杆菌属1012016.40多源菌属750.12铜绿假单胞菌825713.38志贺菌属770.12肠杆菌属38166.18产碱杆菌520.08嗜麦芽窄食单胞菌24443.96奈瑟菌属300.05变形杆菌属18352.97罗尔斯顿菌属280.05沙雷菌属10591.71丛毛单胞菌250.04流感嗜血杆菌9681.57普罗威登菌属210.03沙门菌属8771.42气单胞菌属210.03柠檬酸杆菌属7891.28黄杆菌属150.02伯克霍尔德菌属7701.25金杆菌属150.02其它假单胞菌5230.85博特菌属60.01摩根菌属2980.48其它910.15莫拉菌属2910.47累计61709100.0从PKPD谈舒普深的给药方案第4页从PKPD谈舒普深的给药方案第5页从PKPD谈舒普深的给药方案第6页

药代动力（PK）学参数

生物利用度(F)峰浓度(Cmax，Cpeak)达峰时间(Tmax或Tpeak)表观分布容积(Vd)半衰期(T1／2)去除率(CL)消除速率常数(Ke)血药浓度——时间曲线下面积(AUC)从PKPD谈舒普深的给药方案第7页药效学(PD)参数体外：1.MIC/MBC2.杀菌曲线3.联合药敏试验4.PAE,PASME,PALE体内：1.ED50（动物）2.人体有效（率）体内外综合：血清杀菌滴度从PKPD谈舒普深的给药方案第8页PK/PD综合参数药代动力学与药效学关系图从PKPD谈舒普深的给药方案第9页二、给药频次计算方法从PKPD谈舒普深的给药方案第10页时间CmaxMICT﹥MIC：时间依赖型血药浓度简单示意图浓度一样AUC下，假如MIC比较大呢？MIC从PKPD谈舒普深的给药方案第11页T>MIC：血药浓度超出MIC维持时间T>MIC%：血药浓度超出MIC时间与给药间隔时间比值T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔MIC90时间浓度从PKPD谈舒普深的给药方案第12页时间MIC浓度T>MIC从PKPD谈舒普深的给药方案第13页TimeAboveMICPredictsβ-lactamEfficacyBacteriostaticandbactericidalactivityofβ-lactamsdependondurationoftimethatfreedruglevelsexceedMIC1Carbapenemshaveshortest%time>MICrequirementcomparedtopenicillinsandcephalosporins11.DrusanoGL.NatRevMicrobiol.;2:289-300.%Time>MICStatic(%)Bactericidal*(%)Cephalosporins35-4060-70Penicillins3050Carbapenems2040*3logreductionincolony-formingunits.MIC=minimuminhibitoryconcentration头孢类：T>MIC>35~40%起效

T>MIC>60~70%确保有效细菌去除天天有24hX60%=14.4，需要最少维持14h从PKPD谈舒普深的给药方案第14页头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs菌株MIC分布从PKPD谈舒普深的给药方案第15页PK/PD参数模拟（头孢哌酮2g）MIC90（64ug/ml)MIC（8ug/ml)MIC（32ug/ml）不一样浓度直线和药时曲线交叉，MIC=8时，维持时间约为7h,14.4÷7=2次。结合前面一张幻灯，天天最少给药2次，才能抑制50%。从PKPD谈舒普深的给药方案第16页肠杆菌科头孢哌酮折点(MICµg/ml)纸片法：S：≥21I：16-20R:≤15微量肉汤法：S：16I：32R:64从PKPD谈舒普深的给药方案第17页浙江大学医学院从属邵逸夫医院头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs菌株MIC分布柱状图假如累计相加,60%产ESBLs肠杆菌科被抑制，MIC需要到16从PKPD谈舒普深的给药方案第18页年1.1~12.31舒普深对鲍曼不动耐药率（纸片法）>21mm(相当于16ug/l)，柱状图假如累计相加，累积抑菌率>70%从PKPD谈舒普深的给药方案第19页PK/PD参数模拟

（头孢哌酮2g不一样肾功效下药时曲线）

T>MICs60%以上MIC（8ug/ml)MIC（32ug/ml)16ug/ml不到6小时从PKPD谈舒普深的给药方案第20页由此得出：MIC=16时，维持时间约为5-6h,14.4÷5=3次。天天最少给药3次，才能抑制60%。假如抑制80-90%呢？从PKPD谈舒普深的给药方案第21页用PK/PD参数确定细菌对药品敏感限1.包括参数：单次静脉给药某剂量时Cmax，T1/2，TimeoverMIC=40%2.包括公式：一级动力学过程有公式：A=A0（1/2）n3.计算结果：q8h给药比q12h给药敏感限低

对于时间依赖抗菌药，适当增加给药次数或缩短给药间隔（假如可能话），有时可使处于中介细菌变为敏感从PKPD谈舒普深的给药方案第22页23药效学/药动学（PK/PD）标准——头孢哌酮-舒巴坦PK/PD参数不动杆菌属大肠埃希菌铜绿假单胞菌产气肠杆菌T>MIC90(%)头孢哌酮-舒巴坦2gq8h和3克q12h在难治革兰阴性耐药菌中T>MIC90%均到达50％以上嗜麦芽窄食单胞菌阴沟肠杆菌从PKPD谈舒普深的给药方案第23页头孢哌酮-舒巴坦不一样给药间隔下疗效比较T>MIC90(%)3gQ81.5Q126gQ121.5gQ83gQ63gQ12舒普深推荐剂量3gQ8h，细菌去除率在中介时也可确保疗效舒普深推荐剂量3gQ6h，细菌去除率在耐药时也可取得疗效从PKPD谈舒普深的给药方案第24页二、给药剂量计算从PKPD谈舒普深的给药方案第25页FDA最新版（年3月）头孢哌酮说明书从PKPD谈舒普深的给药方案第26页FDA头孢哌酮说明书舒普深国内说明书从PKPD谈舒普深的给药方案第27页格兰阴性目标菌群：非产酶6小时后，血清浓度大约8ug/ml从PKPD谈舒普深的给药方案第28页霍普金斯抗菌指南

（-）从PKPD谈舒普深的给药方案第29页氨苄西林舒巴坦（0.5/0.25），3.0q4h相当于舒巴坦6g每日从PKPD谈舒普深的给药方案第30页浙江大学医学院从属邵逸夫医院CRAB治疗-含舒巴坦制剂对不动杆菌含有固有抗菌活性.依据体外药敏试验结果选择用药.降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者,舒巴坦推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有很好安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev:21:538-582.LancetInfectDis:8:751-762.ScandJInfectDis:39:38-43.从PKPD谈舒普深的给药方案第31页被抑制不动杆菌累计%舒巴坦浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算MIC分布从PKPD谈舒普深的给药方案第32页醋酸钙不动杆菌对头孢菌素通透性比铜绿假单胞菌低2-7倍；碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中扩散速率仅为大肠埃希菌1-3％；鲍曼不动杆菌极可能有类似特征细胞膜天然低通透性从PKPD谈舒普深的给药方案第33页结论覆盖ESBLs