微生物卫生学知识培训

第一章总论

微生物（microorganism,microbe）是一些肉眼看不见微小生物总称。包含属于原核类细菌、放线菌、支原体、立克次氏体、衣原体和蓝细菌（过去称蓝藻或蓝绿藻），属于真核类真菌（酵母菌和霉菌）、原生动物和显微藻类，以及属于非细胞类病毒、类病毒和朊病毒等。微生物卫生学知识培训第1页分类

三型八大类：真核细胞型微生物——细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。原核细胞型微生物——细胞核分化较低，仅有原始核，无核膜、核仁。细胞器很不完善。DNA和RNA同时存在。这类微生物众多，有细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体。非细胞型微生物——是最小一类微生物。无经典细胞结构，只能在活细胞内生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA。病毒属之。微生物卫生学知识培训第2页微生物千姿百态，有些是腐败性，即引发食品气味和组织结构发生不良改变。当然有些微生物是有益，它们可用来生产如奶酪，面包，泡菜，啤酒和葡萄酒。微生物非常小，必须经过显微镜放大约1000倍才能看到。比如中等大小细菌，1000个叠加在一起只有句号那么大。微生物卫生学知识培训第3页葡萄球菌微生物卫生学知识培训第4页乳酸杆菌微生物卫生学知识培训第5页

芽孢杆菌微生物卫生学知识培训第6页淡水中螺旋菌微生物卫生学知识培训第7页

青霉是种真菌，属于子囊菌。有能产生青霉素，救了无数人命。产生无性孢子。微生物卫生学知识培训第8页酵母菌微生物卫生学知识培训第9页爱滋病病毒微生物卫生学知识培训第10页SARS病毒是一类新发觉冠状病毒禽流感病毒微生物卫生学知识培训第11页

微生物特点

种类多、分布广微生物在土壤中数量最多，据统计，一克土壤中含有几千万到几百亿微生物。微生物卫生学知识培训第12页

个体小、胃口大每毫克大肠杆菌细胞表面积比每毫克人细胞表面积大30万倍左右；主动活动大肠杆菌，每小时能消耗它体重倍乳糖；微生物食谱非常广泛，凡是动植物能利用营养，微生物都能利用，大量动植物不能利用物质，甚至剧毒物质，微生物照样能够利用。如大肠杆菌在适当条件下，每小时能够消耗相当于本身重量倍糖，而人体则需要40年之久。

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繁殖速、转化快微生物有惊人繁殖速度，大多数微生物几十分钟内就能够繁殖一代，如细菌普通每20~30分钟既可分裂一次；生产味精谷氨酸短杆菌，从摇瓶培养扩大到50吨发酵罐过程中，在52小时内细胞数目增加了32亿倍；乳酸菌每小时可产生为其体重1000~10000倍乳酸；一个产朊假丝酵母合成蛋白质能力是大豆100倍，比食用公牛强10000倍；微生物卫生学知识培训第14页适应强、异变异多数细菌能耐0～－196℃低温；在海洋深处一些硫细菌可在250～300℃高温条件下正常生长；一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年。因为微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异后代。正是因为这个特征，人们才能够按照自己要求不停改良在生产上应用微生物，如青霉素生产菌发酵水平由每毫升20单位上升到近10万单位，利用变异和育种得到如此大幅度产量提升。

微生物卫生学知识培训第15页第二章微生物类群和形态结构微生物种类繁多，人们研究得最多、也较深入主要有细菌、放线菌、蓝细菌、枝原体、立克次氏体、古菌、真菌、显微藻类、原生动物、病毒、类病毒和朊病毒等。微生物卫生学知识培训第16页

第一节细菌

细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖原核微生物，分布广泛。微生物卫生学知识培训第17页一细菌形态与结构观察细菌惯用光学显微镜，其大小用测微尺在显微镜下进行测量，以微米(μm)为单位。不一样种类细菌大小不一，同一个细菌也因菌龄和环境原因影响而有差异。细菌按其外形，主要有球菌杆菌螺形菌微生物卫生学知识培训第18页球菌脑膜炎奈瑟菌双球菌肺炎链球菌微生物卫生学知识培训第19页杆菌形态多样分枝杆菌双歧杆菌杆菌微生物卫生学知识培训第20页螺形菌弧菌螺菌螺杆菌微生物卫生学知识培训第21页细菌结构基本结构细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞微生物卫生学知识培训第22页基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞细菌结构微生物卫生学知识培训第23页芽孢一些细菌到一定发育阶段或当环境条件不适于细菌繁殖时，会在细胞内形成一个圆形或椭圆形，对不良环境条件含有高度抵抗力休眠体，叫做芽孢；芽孢形成能力是由这种菌遗传特征所决定；细菌中球菌不会产生芽孢；产生芽胞都是革兰阳性菌。微生物卫生学知识培训第24页芽孢对不良环境条件含有高度抵抗力；枯草杆菌芽孢用干燥土壤保留，能够维持92年时间；枯草杆菌营养细胞加热到100度，20分钟即可杀死；而芽孢要维持三小时才能杀死；自然界中抗热性最强嗜热脂肪芽孢杆菌芽孢需要在121度下12分钟才能杀死。芽孢微生物卫生学知识培训第25页芽胞抵抗力强，可在自然界中存在多年，是主要传染源。但芽胞并不直接引发疾病，只有发芽成为繁殖体后，才能快速大量繁殖而致病。芽胞抵抗力强，故应以杀灭芽胞作为可靠灭菌指标。芽胞抵抗力强原因：(1)芽胞含水量少，蛋白质受热后不易变性。(2)芽胞含有多层致密厚膜，理化原因不易透入。(3)含有DAP与钙结合盐能提升芽胞中各种酶稳定性。芽孢微生物卫生学知识培训第26页芽胞结构微生物卫生学知识培训第27页第二章微生物营养微生物营养要求微生物生长繁殖所需营养物质主要有水、碳源、氮源、无机盐和生长因子等。微生物卫生学知识培训第28页水：水是各种生物细胞必需。水是良好溶剂，微生物新陈代谢过程中一切生化反应都离不开水作用。碳源：碳源是合成菌体成份原料，也是微生物获取能量主要起源。整体上看来，微生物能够利用碳源范围极广，从大类上说，能够分为有机碳源和无机碳源两大类，凡必须利用有机碳源微生物就是异养微生物，凡能利用无机碳源微生物就是自养微生物。糖类是最广泛利用碳源。微生物卫生学知识培训第29页第三章微生物生长和繁殖

微生物在适宜环境条件下，不停地吸收营养物质，并按照自己代谢方式进行代谢活动，假如同化作用大于异化作用，则细胞质量不停增加，体积得以加大，于是表现为生长。简单地说，生长就是有机体细胞组分与结构在量方面增加。微生物卫生学知识培训第30页一、细菌纯培养群体生长规律大多数细菌繁殖速度都很快，大肠杆菌在适宜条件下，每20分钟左右便可分裂一次，假如一直保持这么繁殖速度，一个细菌在48小时内，其子代群体将到达无法想象数量。然而，实际情况并非如此。微生物卫生学知识培训第31页图2：细菌生长经典曲线

(Ⅰ.延迟期，Ⅱ.对数期，Ⅲ.稳定时，Ⅳ.衰亡期)微生物卫生学知识培训第32页一微生物在土壤中分布：土壤是微生物生活最适环境。在土壤中分布着形形色色微生物类群。土壤含有微生物生命活动所必需一切营养物质和适宜生活条件，土壤中水分是一个浓度很稀盐类溶液，其中含有各种有机和无机氮素及各种盐类、微量元素、维生素等，类似于惯用液体培养基。土壤大多是中性偏碱，适宜于大多数微生物生长，土壤中还含有气体，主要是CO2、O2和N2。大部分地域土壤温度改变在0-30℃之间，而且在一年大部分时间内其温度改变在10-25℃，为微生物生长繁殖提供了有利条件。土壤中含有大量固形有机物和矿质元素，是微生物营养库。微生物卫生学知识培训第33页二微生物在水中分布

水含有微生物生命活动适宜温度、PH、氧气等。所以，水中生长着众多微生物类群，它们主要起源土壤、空气、动植物尸体、人和动物排泻物、工业及生活污水。水中存在微生物90%为革兰氏阴性菌，主要有弧菌、假单胞菌、黄杆菌等。鞘细菌及有柄附生细菌也常见于水体中。微生物在水体中表现为水平分布和垂直分布规律。另外，相同水域不一样浓度微生物含量及分布也不一样。经过水体传输病原微生物主要有沙门氏菌属、志贺氏菌属、霍乱弧菌等。所以，做好水卫生学检验至关主要。微生物卫生学知识培训第34页三微生物在空气中分布空气本身缺乏微生物生活所必需营养物，日光对微生物也含有很强杀菌作用，另外空气普通是干燥，所以空气不是微生物生活良好环境。空气中微生物主要起源于带有微生物菌体及孢子灰尘，这类微生物大多数是腐生性，还起源于人和动物，它们大多数是经过呼吸道排出，其中也包含有病原微生物，悬浮在大气中。空气中微生物分布随环境条件及微生物抵抗力不一样而展现不一样分布规律。空气中存在较多、存活时间较长是各种真菌、放线菌孢子及细菌芽胞。空气中微生物数目决定于尘埃总量。微生物卫生学知识培训第35页正常人体常见微生物在人皮肤和与外界相通粘膜腔道中，都有微生物生长繁殖。这些存在于人体各部位微生物，它们与宿主长久保持着共生与互生关系，通常称它们为正常菌群或正常人体常居菌。在正常情况下，正常菌群存在对人体是有益。如大肠中大肠杆菌，能够合成核黄素、B12，、维生素K及各种氨基酸等人体不可缺乏营养物质，还能干扰和抵抗其它病原微生物对宿主侵入。但一些正常菌群，在人体抗力下降，或当一些微生物异位侵入一些组织时，都能够引发人体疾病，这些细菌通常称条件致病菌。现将人体各部位存在主要菌群分述以下。四微生物在人体中分布微生物卫生学知识培训第36页人皮肤上细菌体，。与个人卫生及环境情况相关。即使人们经常清洁皮肤，但因为人类不停参加生产活动，频繁接触周围被污染环境和物体，存在于皮肤深层(如毛囊、汗腺、皮脂腺)微生物又不易除去，因而在人体排汗降温时，会不停向外排放细菌污染环境。皮肤上微生物寄生示意图皮肤菌丛微生物卫生学知识培训第37页所以．对于从事药品生产人员来讲，尤其是直接接触药品部分，必须经常定时去除皮肤表面微生物。普通皮肤常见菌丛有金黄色和白色葡萄球菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、八叠球菌、变形杆菌及真菌等。脸、颈部皮肤，因为手媒介常污染口鼻部微生物。皮肤脂肪和蜡质分泌物内，常有亲脂性酵母。而头皮及光洁无毛皮肤上可能存在各种癣菌和霉菌。微生物卫生学知识培训第38页Disinfection杀死物体上病原微生物方法,并不一定能杀死含芽胞细菌或非病原微生物消毒：杀灭物体上全部微生物方法。灭菌：Sterilization不存在活菌意思。

无菌：Asepsis预防或抑制体外细菌生长繁殖方法。防腐：Antisepsis第七章消毒与灭菌微生物卫生学知识培训第39页第一节概述

在药品生产工艺流程中，洁净厂房净化，生产人员、操作场所清洁卫生以及药品最终处理等，均包括到消毒与灭菌。现将相关内容详细介绍以下：消毒：采取物理或化学方法，去除或杀灭外环境(传输媒介)中病原微生物或其它有害微生物。微生物卫生学知识培训第40页对消毒意义了解，有2点需要注意，其一是无须去除杀灭全部微生物，主要是针对病原微生物；其二消毒是相正确，不是绝正确，只要将微生物降低到无害化程度。消毒剂：用于杀灭微生物化学药品。如乙醇、新洁尔灭等。微生物卫生学知识培训第41页

第一节概述

灭菌：用物理和化学方法杀灭一切活微生物(包含病原微生物和非病原微生物，繁殖型或芽胞型微生物)，其概念是绝正确。然而，因为种种原因及遵照概率函数，一些微生物总是以有限机会得以生存，所以灭菌要求只是把微生物存活概率降低到最低程度。据此，工业化生产灭菌，允许将灭菌概率标准要求为10-6，即在100万个试验对象中，可有1个以下有菌生长，就可认为该批产品是无菌。微生物卫生学知识培训第42页灭菌剂：能杀灭一切微生物药品。如过氧乙酸、甲醛等。依据上述定义，消毒与灭菌是两个不一样概念，消毒处理不一定能到达灭菌程度，而灭菌则一定能到达消毒之目标。灭菌是最彻底消毒。微生物卫生学知识培训第43页

第一节概述

无菌：是指物体或任一介质中没有活微生物存在，即不论用何种方法，检不出活微生物。无菌操作：指在操作中，采取或控制一定条件，尽可能防止产品污染微生物一个操作方法程序。为此目标，所用一切物品、环境，均应事先灭菌，操作也应在无菌操作室中进行。无菌观念：指在无菌操作时，防止污染任何微生物。微生物卫生学知识培训第44页“无菌”从定义上来说是一个绝正确概念，但遗憾是，在科学和技术高度发展今天，药品绝对无菌即做不到，也无法加以证实。然而，无菌制剂安全性要求人们设定无菌相对标准。FDA、欧洲制药工业界曾将百万分之一微生物污染率作为灭菌产品“无菌”相对标准，它和蒸汽灭菌后产品中微生物存活概率为10-6（即产品无菌确保值为6），系同一标准不一样表示法。这一标准于1980起收录于USP中，如今已为世界各国普遍接收和采取。微生物卫生学知识培训第45页

第一节概述

药品生产过程中消毒与灭菌，与普通微生物学上有所不一样。微生物学上消毒与灭菌，只要求杀灭和去除一切微生物，使其不成为传染源。而药品生产过程中消毒与灭菌，因灭菌后直接用于人体，故除要灭菌外，尚需要考虑：①微生物污染数量，如大量污染，即使灭菌，其尸体、毒素依然对人造成危害。②所选方法对其内在质量有没有影响。微生物卫生学知识培训第46页③所用方法灭菌后有没有残留毒性，对于关键性医疗用具，要求更应严格。如环氧乙烷用于PVC一次性输液器灭菌，效果虽好，但它可引发人类畸变和癌症，而PVC又是当前已知塑料中吸附环氧乙烷最强一个。据何复光等报道，在环氧乙烷浓度为600mg／l，温度55℃，湿度60%，作用4h，据气象色潜仪分析，PVC输液器环氧乙烷残留量达1895ppm。放于室温自然消散120h残留量还达28ppm。消毒与灭菌方法，按其性质可分为物理法和化学法两类。微生物卫生学知识培训第47页第二节物理消毒灭菌法利用物理原因作用于微生物，将之杀灭或去除，称为物理消毒法。惯用物理法有：机械消毒法、热力消毒法、光消毒法、电消毒法、声消毒法及辐射消毒法。微生物卫生学知识培训第48页一、机械消毒法此方法不是真正杀灭微生物，而只是到达机械排除。如刷、冲洗、擦拭、吸附、过滤等。上班前进入洁净室洗手，也属机械消毒法。因为重复冲洗、擦刷，使细菌机械地被排除。有些人证实用8min流水冲洗可除菌80%，15min可除菌99.0%。过滤除菌是用物理阻留方法除去微生物。如用砂滤法制备生活饮用水，厂房空气净化设施以及戴口罩等，都是利用过滤除菌有效方法。当前，滤膜器孔径最小可达0.01μm，能制取优质注射用水．可将空气处理到100l中只有1颗0.3µm尘粒超净水平。微生物卫生学知识培训第49页二、热力消毒法在全部消毒与灭菌方法中，热力是一个应用最早，效果最可靠．使用最广泛方法。热杀灭微生物机理是损伤微生物细胞壁，细胞膜、破坏微生物蛋白质(凝固或变性)．从而造成其死亡。热力消毒与灭菌方法分为两类：干热和湿热。微生物卫生学知识培训第50页A)干热消毒与灭菌1．灼烧：灼烧是直接用火焰灭菌。如微生物试验室接种针、接种环、涂菌捧等不怕热金属器材灭菌。在没有其它方法灭菌情况下，对于器械亦可用灼烧法灭菌。灼烧法来菌温度很高，效果可靠，但对器械有破坏性。2．干烤：干烤灭菌是在烤箱中进行。适合用于高温下不损坏、不变质物品灭菌。比如玻璃制品：平板、试管、吸管，注射器等均可用此法灭菌，普通在180℃下，干烤l～2h。(微生物卫生学知识培训第51页3．红外线照射：也是干热灭菌一个方法。其波长是O.77～1000µm电磁波，有良好热效应，尤其是在1～10µm波长段。红外线热能直接由放射电磁波产生，不需经空气传导，加热速度快。但热效应只能在照到表面产生，不能使一个物体左右前后均匀加热。高强度远红外线可产生200℃高温，故可用于医疗器械灭菌，60年代前曾受重视，但因以后塑料高分子产品增多，使这种灭菌方法未能广泛使用。微生物卫生学知识培训第52页(B)湿热消毒与灭菌1．煮沸法：煮沸法消毒是使用最早消毒方法之一。因为其方法简单、方便、经济、实用效果好，故今仍是一个惯用消毒方法。煮沸消毒能力较强，普通在水沸腾后再煮5～15min，即可到达消毒目标。l00℃几乎能马上杀灭细菌繁殖体、真菌、立克次氏体、螺旋体和病毒等。芽胞型菌则抗煮沸能力较强，普通要1h以上，甚至高达8h之多。微生物卫生学知识培训第53页如能在煮沸时加入增效剂，能够增强煮沸消毒效果，如在煮沸针尖时，加入l～2%碳酸钠，煮沸5min即可到达灭菌要求，同时还要预防其生锈，保持它尖锐。零配件(如瓶塞穿孔器、接头、护套)清洗处理中，加0.5%盐酸或氢氧化钠液煮沸亦起到增效作用。微生物卫生学知识培训第54页2．高压蒸汽灭菌高压灭菌应注意以下各点：(1)必须将灭菌器内冷空气抽尽或排尽，空气排尽程度与温度关系极为亲密(表22)。(2)合理计算时间。其时间计算，应从灭菌器内到达温度要求时算起，至完成灭菌为止。普通下排气式高压灭菌器为121℃15min或ll5℃30min。微生物卫生学知识培训第55页

高压灭菌器内压力和冷空气排放与温度关系

表压排出不一样程度冷空气时高压锅内温度（℃）磅/英寸2kg/cm2全排出排出2/3排出1/3未排出100.7011510910090151.05121115109100微生物卫生学知识培训第56页(3)包装与容器不宜过大，过紧，也不宜将物品放于铝饭盒内。(4)合理布放物品。不宜过多，普通为85%，且物品间留有空隙。(5)注意安全操作，每次灭菌前应检验灭菌器是否处于良好工作状态，尤其是安全阀是否良好，盖是否关紧。加热宜均匀，灭菌后减压不可过猛。压力表退回“O”处才可打开盖。6)为监测灭菌教果，可采取留点温度计或嗜热脂肪芽胞菌生物指示菌片。微生物卫生学知识培训第57页

热力灭菌法高温杀灭細菌焚烧----最彻底灭菌方法烧灼----直接用火焰灭菌方法干烤----加热160-180℃2小时干热灭菌法湿热灭菌与干热灭菌比较微生物卫生学知识培训第58页湿热灭菌法加压蒸汽灭菌法最有效灭菌方法121℃20~30分钟煮沸消毒法水煮100℃5分钟(繁殖体)~2小时(芽胞)流通蒸汽消毒法巴氏消毒法间歇蒸汽灭菌法水蒸汽100℃15~30分钟(繁殖体)重复屡次流动蒸汽间歇加热灭菌较低温度（61℃30分钟）杀灭致病菌微生物卫生学知识培训第59页三、紫外线消毒杀菌原理与作用紫外线可分为长波段、中波段和短波段3组。以短波段250．0～265.0nm杀菌力最强。普通多以253．7nm作为紫外线杀菌波长代表。紫外线照射能量较低，不足以引发原子电离，仅产生激发作用，使电子处于高能状态而不脱开。当微生物被照射，此作用可引发细胞内成份，尤其是核酸、原浆蛋白与酶化学改变，从而使之死亡。微生物卫生学知识培训第60页因紫外线是一个低能量电磁辐射，故穿透力极差，空气中湿度、尘粒对其都有影响；在液体中，亦随深度增加而降低。各种杂质(盐、有机物等)均可影响紫外线作用，它不能透过固体物质。普通玻璃中有氧化铁，可阻挡紫外线。所以，它无法透过2mm厚窗玻璃。但能透过石英，糊窗纸可透过20～40％；聚氯乙烯薄膜，开始时可透过30%，但6h后，因为薄脱变质，透过率能够降至3％以下。微生物卫生学知识培训第61页消毒应用1．空气消毒紫外线空气消毒，主要是利用局部空气先行照射消毒，然后伴随空气对流而使全室空气得到消毒。为取得最大反射章，充分发挥紫外线作用，紫外线灯上需装反光性强铝制反光罩。(1)固定式照射：将紫外灯固定于天花板上，略高于人头顶，向下照射；或固定于墙壁上，侧向照射。每分神照射产生效果相当于换气1～3次。每换气1次约可去除原菌数63．2%。因紫外线对人体有害，这类适于无人在情况。微生物卫生学知识培训第62页2．对水消毒紫外线消毒清水，装置设计应使灯管不浸于水中。惯用直流式消毒装置呈管道状，紫外线灯管固定于液面上lcm左右处。水由一端进人，一端流出，流过水层不宜太厚，普通不超出2cm。微生物卫生学知识培训第63页

四微波灭菌法微波是指频率在30~3000MHz之间电磁波。水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间磨擦而生热，且升温快速，靠热力而灭菌。在数十秒至几分钟之内可达100～150℃，并全部杀死液体中微生物，适于水溶性注射液灭菌。另外，固体药材饮片及固体制剂（丸剂、散剂、胶囊粉等）也含少许水分，微波能穿透到固体内部，由表至里被均匀加热，而起干燥、灭菌作用。多用于口服液体制剂灭菌，有望用于注射液灭菌。但可能对一些药品PH值、含量、颜色有影响。微生物卫生学知识培训第64页五、电消毒法臭氧是以无声放电法产生。在一对交流电极之间隔以介电体，当空气或氧气经过高压电极(6000～8000V)时，在含有足够动能放电电子中，使氧分子电离，一部分氧分子被聚合为臭氧。臭氧有很强杀菌力，高效、广谱。有医用高分予器材厂采取臭氧发生器进行了净化车间空气消毒，效果甚为满意。微生物卫生学知识培训第65页六、辐射消毒法(一)概况1957年，美国强生(Johnson)企业一个分企业(Ethicon)首先应用辐照技术进行了手术缝合线消毒。1958年。丹麦建立丁第一个钴60辐射消毒装置。因为采取该方法消毒灭菌比热力消毒、环氧乙烷法具更优越地方，即灭菌彻底、不污染环境、无残留毒性、能耗低、更适合用于热敏怕湿材料灭菌等优点，所以，发展非常快速。微生物卫生学知识培训第66页辐射消毒法使用评价优点：(1)消毒效果可靠；(2)不引发温度升高，是一个“冷处理”灭菌；(3)节约能源；(4)不破坏包装，可长久保留；(5)穿透力强，适合用于封装灭菌；(6)无残留毒性；(7)处理过程干燥，无消毒剂沾污；(8)可连续灭菌；(9)无环境污染。缺点：(1)一次性投资大；(2)必须有经过专门训练技术人员管理。微生物卫生学知识培训第67页第三节化学消毒灭菌法

一、气体灭菌法此法系指用化学思剂气体或蒸汽对物品进行灭菌。惯用者为环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸、丙二醇、乳酸、戊二醛等。

(一)环氧乙烷环氧乙烷具较强扩散和穿透能力，作用快，对细菌芽胞、真菌和病毒等各种微生物都有杀灭作用，属于广谱灭菌剂。微生物卫生学知识培训第68页1．灭菌机理环氧乙烷属烷化剂，它能与微生物蛋白质、DNA等发生非特异性烷基化作用，对菌体细菌代谢产生不可逆性破坏。2．应用范围可用于对热敏感塑料制品、橡胶制品、皮革制品、聚乙烯等包装一些药品、工作衣．敷料等。微生物卫生学知识培训第69页二、表面消毒大多数化学消毒剂，仅能杀灭微生物繁殖体，而不能杀灭芽胞，故普通用于表面消毒，即在控制环境中降低细菌，维持无菌状态。选择消毒剂必须是抗菌谱广或有针对性。(一)理想化学消毒剂应县备性质使用情况下高效；有效浓度低；作用速度快；性质稳定；无腐蚀性，低毒；易溶于水；可在低温下使用；不易受外界理化原因影响；无色、无味、无臭；无残留毒性；使用无危险性；价廉。微生物卫生学知识培训第70页二)惯用消毒剂1．醇类：醇类消毒作用较快，性质稳定，无腐蚀性，无毒性，能去污，起清洁作用，价廉易得。当前使用最为普遍是乙醇。它属中效消毒剂，可杀死各种微生物，但不能杀灭细菌芽胞。杀菌机理是使菌体蛋白质变性。使用浓度75%。惯用于皮肤及手消毒。采取惯用浓度，仅l0s就能杀灭绿脓杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、伤寒杆菌等。

微生物卫生学知识培训第71页2.表面活性剂：带阳电荷季胺盐类化合物能被牢靠地吸附于带有负电荷细菌表面，破坏细菌质膜，使菌体成份漏出。这类化合物列细菌繁殖体有广谱杀灭作用，且作用快而强，毒性亦较小，属于低效消毒剂(可杀灭细菌繁殖体、真菌和亲脂病毒。但不能杀灭芽胞、结核杆菌和亲水病毒)属于这类药品有新洁尔灭(惯用浓度0l～0.2%)、杜灭芬(O.01～O.02%)、洗必泰(O.1～0.2%)。微生物卫生学知识培训第72页3．含氯类消毒剂溶于水中能产生次氯酸者称含氯消毒剂。这类消毒剂属中效消毒剂，惯用于水消毒。普通认为含氯类消毒剂杀菌机理是经过次氯酸形成，由次氯酸分解形成新生态氧以及由消毒剂中含有氯直接作用。因次氯酸不但叫与细胞壁作用，且因其分子小，不带电荷；易于侵入细胞内与菌体蛋白质或酶发生氧化作用，而使微生物死亡。当前，我国惯用者有漂白粉、次氯酸钙、二氯异氰尿酸钠、氯胺T等。微生物卫生学知识培训第73页影响消毒剂作用原因消毒剂细菌环境种类浓度作用时间菌龄种类有机物温度酸碱度微生物卫生学知识培训第74页选择适当消毒剂低毒价廉低破坏易贮藏方便有效微生物卫生学知识培训第75页第四章GMP与微生物在药品生产中，因为受到各种要素（制药厂房环境空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）影响，都可能造成药品微生物污染。所以，GMP对各种要素都提出了预防污染基本要求。中国药典微生物程度检验法要求检验项目包含细菌数、霉菌数、酵母菌数和控制菌检验。微生物卫生学知识培训第76页推行GMP目标：毁灭污染、混药、差错污染定义：当一个产品存在有不需要物质时，它即受到污染。污染形式：尘粒污染、微生物污染微生物卫生学知识培训第77页尘粒污染尘粒污染：是指产品因混入不属于它那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们头发都是尘粒污染潜在原因。临床资料表明：如药品被7－2μm尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，能够造成热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重会致人死命。微生物卫生学知识培训第78页微生物污染微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定环境带来不良影响。假如细菌得到了必要养料、一定量水份和适当温度，它们就能快速繁殖，它们繁殖速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个细菌。微生物卫生学知识培训第79页传输污染五大媒介空气水表面人物料微生物卫生学知识培训第80页不一样环境中微生物量环境土壤水空气人体皮肤地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103单位：个/g微生物卫生学知识培训第81页传输污染四大媒介－空气

空气：空气并不是产生污染介质，但它是污染危险携带者。充满微生物尘埃和水滴就是经过空气作为侵袭我们产品媒介而成为主要污染源。当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污了水滴正是不停地从我们呼吸道中放入我们工作场所。尘埃微粒正是经过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。微生物卫生学知识培训第82页!空气中存在尘埃微粒是含有微生物(细菌等)。所以，空气是侵袭我们产品污染物主要媒介。这就是为何要尽可能保持空气洁净是极为主要。微生物卫生学知识培训第83页在药品生产中，降低空气中微生物数量方法有各种，惯用有以下3种方法：①空气洁净技术采取过滤方法过滤是最惯用方法。过滤介质种类很多，比如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。②化学消毒方法采取消毒剂作用于室内空气和物体表面。③紫外线照射方法采取紫外线对室内空气进行照射。微生物卫生学知识培训第84页传输污染四大媒介－水

水：从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长。不过，全部各类水，不论怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性物质可被微生物利用作为它们生长养料源泉。在生产过程中，水是应用最广泛原料之一。这就是为何我们药厂卫生规程不但必须仔细地控制用于生产过程水，而且要控制好怎样正确地用水来清洗我们设备。微生物卫生学知识培训第85页惯用对水消毒方法，与空气消毒方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。①化学消毒剂方法对水消毒以化学消毒剂方法较惯用，效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。②膜过滤法适合用于水系统连续循环处理。③紫外线照射法在水系统中应用紫外线照射消毒，适合用于需要特殊处理水，普通在末端之前。这种方法因处理过水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器现象，而优于膜滤器。在水系统中，这3种方法综合应用，设计安装在适当位置。微生物卫生学知识培训第86页传输污染四大媒介－表面

表面包含：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；因为空气中湿度，全部表面都包上一层含水薄膜。这层薄膜因为静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传输回降而受到污染。微生物卫生学知识培训第87页!一个表面看起来很洁净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确消毒灭菌。微生物卫生学知识培训第88页制药企业生产车间厂房，库房及试验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。尤其是药品生产过程中使用容器，包含内包装容器，都应进行清洗和消毒。微生物卫生学知识培训第89页人体不一样部位所带细菌数量部位细菌数量手部前额头皮腋窝鼻腔分泌物唾液粪便100～1000/cm21000～100000/cm2约100万/cm2约1000万/g约1000万/g约10亿/g710亿/g微生物卫生学知识培训第90页人员发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时发菌量为10～300个/(min·人)，躯体普通活动时发菌量为150～1000个(min·人)，快步行走时发菌量为900～2500个(min·人)；穿日常衣服时发菌量为3300～6个(min·人)；有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)；咳嗽一次发菌量为70～700个，喷嚏一次发菌量为4000～60000个。微生物卫生学知识培训第91页人员污染路径和方式人头发和皮肤水滴衣着化装品和珠宝手饰生产过程中人们所引发混杂和误差微生物卫生学知识培训第92页人头发和皮肤

每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?假如说，一小粒糖空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中能够容纳多少微生物呢?我们手，也拥有大量微生物。另外，在人们正常日常活动中都接触大量微生物。微生物卫生学知识培训第93页水滴呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感地域。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。微生物卫生学知识培训第94页衣着从可洗涤纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下微粒。污染也可能经过我们鞋子进入工作场所。微生物卫生学知识培训第95页化装品和珠宝手饰

发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好源泉。耳环、戒指、项链、手链能传输微生物污染。假如，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引发严重尘粒污染。微生物卫生学知识培训第96页生产过程中人们所引发混杂和误差由人引发污染也可能来自于生产过程中出现混杂和误差。比如，当员工没有按照SOP进行工作时，车间污染程度增加。让产品容器不加盖地存放，将造成产品污染。微生物卫生学知识培训第97页物料系指原料、辅料和包装材料等。原辅料可能将大量微生物带入到药品制剂中。所以，选取符合标准原辅料，将有利于控制药品和环境污染水平。起源于动物原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染；起源于植物原料药或辅料可能被各种细菌、霉菌、酵母菌所污染。传输污染四大媒介－物料微生物卫生学知识培训第98页包装材料，尤其是内包装材料，首先包装药品，另首先预防外界微生物进入药中。若处理不妥，在药品储备和运输过程中，极易引发污染，造成严重后果