阿尔茨海默病讲义专家讲座

中山大学孙逸仙纪念医院阿尔茨海默病阿尔茨海默病讲义专家讲座第1页阿尔茨海默病讲义专家讲座第2页痴呆(Dementia)

脑功效障碍致取得性、连续性智能损害，并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功效和人格5项心理活动中，有记忆和认知功效障碍和另外3项中一项受损，且足以影响其社会、生活活动功效者。阿尔茨海默病讲义专家讲座第3页变性病性

阿尔茨海默病

路易体痴呆

Pick病

额颞痴呆，等。非变性病性

血管性痴呆

感染性痴呆

代谢性

中毒性脑病

正常颅压脑积水，等。痴呆病因阿尔茨海默病讲义专家讲座第4页阿尔茨海默AloisAlzheimer德国巴伐利亚洲精神科医师和神经解剖学家19报道1例51岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病情逐步恶化、4年半后死亡，病解发觉脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.阿尔茨海默病讲义专家讲座第5页阿尔茨海默病

1.老年人最常见神经变性疾病。2.发病率随年纪增高，>65岁患病率约为

5%，>85岁为>20%，患病率女：男为1.5-3倍。 65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年纪(年)DatafromRitchieandKildea,1995阿尔茨海默病讲义专家讲座第6页

按发病年纪：早老性痴呆(发病<65岁)

Alzheimer型老年性痴呆(发病>65岁)

按有没有家族发病：散发性AD(sporadicAD,SAD)家族性AD(familiarAD,FAD)分类阿尔茨海默病讲义专家讲座第7页病因及发病机制遗传原因神经递质障碍细胞骨架改变氧化应激细胞凋亡炎性/免疫反应雌激素其它阿尔茨海默病讲义专家讲座第8页遗传原因淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21号染色体早老素1(presenilinl，PS1)基因：14号染色体早老素2(presenilin2，PS2)基因：1号染色体载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体前三者与早发FAD相关，后者与晚发FAD及

SAD相关。阿尔茨海默病讲义专家讲座第9页胆碱能系统：脑内隔区、Meynert基底核等部位胆碱能神经元显著降低。大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低，且降低程度与痴呆严重性呈正相关。神经递质障碍阿尔茨海默病讲义专家讲座第10页IntheADbrainAChEactivityfalls

whereasBuChEactivityrisesAChECortex(–30%)Hippocampus(–40%)Cortex(+40%)Hippocampus(+65%)BuChETime(progressionofdisease)Enzymeactivity Giacobini,1997阿尔茨海默病讲义专家讲座第11页

高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、文化程度低、独居、吸烟、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史等原因也可能参加AD发病。其它原因阿尔茨海默病讲义专家讲座第12页脑萎缩老年斑（Senileplaques，SP）神经原纤维缠结（Neurofibrillarytangles，NFT）胆碱能神经元丢失颗粒空泡变性

神经病理

阿尔茨海默病讲义专家讲座第13页

神经病理

脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩大。AD正常阿尔茨海默病讲义专家讲座第14页老年斑神经原纤维缠结

神经病理阿尔茨海默病讲义专家讲座第15页胆碱能神经元不足进行性胆碱能神经元丢失Ach进行性减弱ADL受损,行为认知障碍海马皮层N.basalisMeynertBartusetal.,1982;CummingsandBack,1998,Perryetal.,1978胆碱能神经元与AD临床症状阿尔茨海默病讲义专家讲座第16页“A”―ADL(activityofdailyliving)

反应患者社会生活能力下降程度。“B”―behavior(行为异常)

神经症状和体征

精神病性症状“C”―cognition(认知功效障碍)

临床表现

阿尔茨海默病讲义专家讲座第17页临床表现

—记忆障碍（memoryimpairment）

早期以近记忆下降为主，表现为刚发生事不能记忆，刚做过事或说过话不能回想，熟悉人名记不起来，时常忘记物品放置何处，忘记约会，常感“记不如忘快”。疾病后期远记忆也受累及，日常生活受到影响。

阿尔茨海默病讲义专家讲座第18页临床表现

—认知障碍（cognitiveimpairment）学习新知识困难，工作主动性下降，负担新任务无法胜任，并随时间推移而加重。说话词汇降低，找词困难，交谈能力减退，命名障碍，出现错语症，阅读了解受损。计算力障碍：算错账，付错钱，最终连最简单计算也不能。阿尔茨海默病讲义专家讲座第19页临床表现

—认知障碍（cognitiveimpairment）视空间障碍：穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布角和桌角对齐，外出迷路，不能画最简单几何图形。失用：原先熟悉掌握技能丧失，甚至不会拿勺和筷子。失认：不认识镜中自己，和镜中自己对话，不认识亲人和熟悉朋友。阿尔茨海默病讲义专家讲座第20页画钟试验—2:45正常中度认知功效障碍轻度认知功效障碍重度认知功效障碍阿尔茨海默病讲义专家讲座第21页临床表现

—精神障碍异常敏感、多疑、易激惹、易伤感，焦虑、抑郁。终日忙碌，重复无意义动作，无目标徘徊，午夜起床活动或喧华不休等。终日无所事事，寡言少动。有忽略进食或贪食。阿尔茨海默病讲义专家讲座第22页临床表现—轻度记忆障碍近事记忆障碍远期记忆减退人格障碍阿尔茨海默病讲义专家讲座第23页临床表现—中度记忆障碍继续加重思维和判断力障碍工作、学习、社会接触能力减退性格改变和情感障碍行为和精神活动障碍失用、失语等局灶性脑部症状阿尔茨海默病讲义专家讲座第24页临床表现—重度上述各项症状加重情感冷淡、哭笑无常、言语丧失日常生活不能自理，终日无语而卧床，丧失外界接触能力四肢强直或屈曲瘫痪，括约肌功效障碍全身并发症如肺部、尿路感染，压疮，全身衰竭，最终因并发症而死亡阿尔茨海默病讲义专家讲座第25页辅助检验1．神经心理学：①大致评定量表，如简易精神情况检验量表（MMSE

)、阿尔茨海默病认知功效评价量表（ADAS-cog）、长谷川痴呆量表（HDS）、Mattis痴呆量表等；②分级量表，如临床痴呆评定量表（CDR）和总体衰退量表（GDS）；③精神行为评定量表如汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、神经精神问卷（NPI）；④用于判别量表，如Hachiinski缺血量表阿尔茨海默病讲义专家讲座第26页辅助检验2．神经影像学：CT可见脑萎缩、脑室扩大；头颅MRI见双侧颞叶、海马萎缩；PET检验可见双侧颞叶海马区血流和代谢降低。3．脑电图

：早期波幅降低和α节律减慢，随病情进展出现广泛θ活动，晚期表现为弥漫性慢波，在普遍θ波背景上重合δ波。阿尔茨海默病讲义专家讲座第27页辅助检验4．脑脊液（CSF）：常规检验多正常，

ELISA检测CSF中tau蛋白升高、Aβ42

降低。5.基因检验：有家族史患者可进行APP、PS1、PS2基因检测。阿尔茨海默病讲义专家讲座第28页正常AD影像学检测阿尔茨海默病讲义专家讲座第29页影像学表现海马萎缩阿尔茨海默病讲义专家讲座第30页内侧颞叶萎缩:

MRI作为MCI生物学指标正常MCI阿尔茨海默病讲义专家讲座第31页[11C]SB-13PET对照B:74岁AD患者10mCi[11C]SB-13;0-2hr.A:68岁健康女性;10mCiof[11C]SB13;0-2hr;Wilson,VerhoeffandHouleUniversityofTorontoAB阿尔茨海默病讲义专家讲座第32页PET扫描显示Aß在AD患者脑中沉积Sunday,January12,Posted:8:59AMEST(1359GMT)Dr.ChesterMathisDr.WilliamKlunkUniversityofPittsburghADNormal阿尔茨海默病讲义专家讲座第33页诊疗标准世界卫生组织《国际疾病分类》第10版（ICD-10）美国精神病协会精神障碍诊疗与统计手册第4版（DSM-IV）美国神经病、语言障碍卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）诊疗标准中国精神疾病分类方案与诊疗标准（CCMD-2R）阿尔茨海默病讲义专家讲座第34页ICD-10诊疗标准存在痴呆；隐袭起病，迟缓进展；无临床依据或特殊检验结果提醒痴呆是由全身性疾病或脑疾病所致；缺乏突然卒中样发作，在疾病早期无局灶性神经系统体征。阿尔茨海默病讲义专家讲座第35页判别诊疗1.轻度认知障碍（MCI）：普通仅有记忆力障碍，无其它认知功效障碍。2.抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力。3.其它疾病造成痴呆：如血管性痴呆、额颞叶痴呆等。阿尔茨海默病讲义专家讲座第36页血管性痴呆

（vasculardementia,VaD）1.定义：脑血管疾病所致智能及认知功效障碍临床综合征。2.诊疗标准：①痴呆多伴有脑血管事件突然发生，表现为认知功效障碍和抑郁等情绪改变。②病情呈阶段式加重。③局灶性神经功效缺损定位体征。④CT或MRI检验证实存在多发性脑缺血病变。

阿尔茨海默病讲义专家讲座第37页判别诊疗ADVD性别女性多见男性多见病程连续进行性发展波动性进展自觉症状少常见，头痛、眩晕、肢体麻木认知功效全方面性痴呆，人格瓦解斑片状损害，人格相对保留伴随症状精神行为异常局灶性神经系统症状体征CT／MRI脑萎缩脑梗死或出血灶PET／SPECT颞顶叶对称性血流低下不足、非对称性血流低下缺血指数（HIS）<4分>7分阿尔茨海默病讲义专家讲座第38页阿尔茨海默病讲义专家讲座第39页额颞叶痴呆

(frontotemporal

dementia，FTD)

额颞叶痴呆指中老年患者迟缓出现人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示额颞叶萎缩，而病理检验未发觉Pick小体及Pick细胞痴呆综合征。阿尔茨海默病讲义专家讲座第40页判别诊疗ADFTD自知力丧失常见，疾病晚期出现常见，早期出现摄食改变厌食、体重减轻更多见食欲旺盛，酷爱碳水化合物类物质欣快罕见常见自理能力差疾病晚期才出现常见记忆损害早期出现，严重晚期才出现执行功效障碍大多晚期才出现早期出现，进行性加重视空间能力早期受累相对保留计算能力早期受累相对保留阿尔茨海默病讲义专家讲座第41页药品治疗胆碱酯酶抑制剂美金刚脑血循环改进剂脑能量代谢激活剂钙离子拮抗剂神经营养因子抗氧化剂非甾体类抗炎药雌激素他汀类药品β-淀粉样蛋白疫苗中医药如银杏提取物阿尔茨海默病讲义专家讲座第42页胆碱酯酶抑制剂（AchE-I）

他克林(tacrine)安理申(aricept)艾斯能(exelon)加兰他敏(galantamine)石衫碱甲(huperzineA)阿尔茨海默病讲义专家讲座第43页脑血流降低和代谢降低是AD主要病理生理改变。吡咯烷酮衍生物（如