斯沃治疗持续性MRSA菌血症专家讲座

利奈唑胺联合/不联合碳青霉烯类补救性治疗连续性MRSA菌血症疗效JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第1页本幻灯片内容全部出自于JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.若需全文或有其它需求请发送邮件至zian.hu@斯沃治疗持续性MRSA菌血症第2页背景介绍金黄色葡萄球菌是引发小区及院内感染主要致病菌在美国，金黄色葡萄球菌是引发菌血症第二位常见致病菌金黄色葡萄球菌连续存在机制当前尚无定论糖肽类是治疗MRSA感染(包含MRSA菌血症)主要抗菌药品，但其治疗失败率显著上升，且尚无有效策略应对当前现实状况利奈唑胺可有效治疗耐药G+菌感染利奈唑胺治疗皮肤软组织感染、肺部感染、非复杂性菌血症疗效与万古霉素相当最近一项研究证实：在体外及动物试验中，联合使用利奈唑胺及碳青霉烯类可对金黄色葡萄球菌产生协同杀菌作用JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第3页研究介绍研究目标：调查连续性金黄色葡萄球菌菌血症发病率及其机制评定利奈唑胺联合/不联合碳青霉烯类补救性治疗连续性金黄色葡萄球菌菌血症疗效入选患者：年1月1日至年3月31日，377例金黄色葡萄球菌菌血症患者微生物学测定：圆盘扩散法测定金黄色葡萄球菌敏感性针对MRSA患者，利用微稀释法及CLSI标准判断万古霉素MIC值使用脑心浸液琼脂平板筛选hVISAJangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第4页相关术语解释(1)连续性菌血症：适当抗菌药品治疗超出5天，但连续超出7天外周血培养结果仍显示存在金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌菌血症：小区/保健院伴随与疾病防控中心定义一致感染金黄色葡萄球菌感染：导管管尖培养结果显示>15个金黄色葡萄球菌菌落/插管部位存在感染征象，及无其它部位感染感染转移：微生物学或影像学证据显示存在血源播散性金黄色葡萄球菌感染复杂性感染：由血流播散引发感染离原发灶较远，或感染范围超出原发灶范围JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第5页相关术语解释(1)可依据病灶：包含外科或引流可去除脓肿、内在异物(如：周围或中心导管)不可依据病灶：包含原发灶不明、肺炎、心内膜炎、骨髓炎或关节炎30天病死率：菌血症未去除时或去除后30天内死亡患者百分比病死率：无其它明确致死原因时，与金黄色葡萄球菌感染相关死亡率JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第6页补救性治疗及其疗效评价补救性治疗：使用对金黄色葡萄球菌敏感抗菌药品进行替换/补充治疗，且治疗时间超出72小时本研究补救性治疗方法：利奈唑胺600mgq12hiv疗效评定：依据“早期微生物学应答及补救成功”进行评价早期微生物学应答：抗菌治疗72小时内，阳性血培养结果转为阴性补救成功：未因无效而换用其它抗菌药品，或未发生因金黄色葡萄球菌感染所致死亡JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第7页连续性金黄色葡萄球菌菌血症流行病学377例金黄色葡萄球菌菌血症患者基本情况：211例为MRSA感染，166例为MSSA感染41例(11%)患者给予适当抗菌药品治疗后仍连续存在菌血症35例患者为MRSA菌血症，6例患者为MSSA感染菌血症连续时间：MRSA感染患者：7-168天，中位时间为12天，平均18.1天MSSA感染患者：7-10天，中位时间为7天，平均7.6天JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.6例连续性MSSA菌血症患者，使用盘尼西林联合/不联合氨基糖苷类(人工瓣膜心内膜炎患者加用利福平)治疗成功，未采取补救性治疗；所以仅对35例连续性MRSA菌血症患者进行分析评价斯沃治疗持续性MRSA菌血症第8页连续性MRSA菌血症患者疗效评价斯沃治疗持续性MRSA菌血症第9页连续性MRSA菌血症患者基本特征35例患者中，34例为医院保健护理取得性感染(其中30例为院内取得性)，1例为小区取得性感染35例患者分为两组：万古霉素组：19例患者仍继续使用万古霉素治疗，患者平均年纪为59岁利奈唑胺组：16例患者换用利奈唑胺补救性治疗，患者平均年纪为70岁JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第10页连续性MRSA菌血症患者常见潜在疾病JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.百分比(%)糖尿病、血管内移植物、肾终末期疾病和实体瘤是最常见潜在疾病糖尿病血管内移植物肾终末期疾病实体瘤10/3510/3511/3512/35斯沃治疗持续性MRSA菌血症第11页连续性MRSA菌血症患者常见初始感染灶JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.百分比(%)血管内感染，尤其是中央插管是最常见初始感染部位血管内感染中央插管15/3519/35斯沃治疗持续性MRSA菌血症第12页连续性MRSA菌血症患者感染变迁复杂性金黄色葡萄球菌感染百分比达80%(28/35)感染灶发生转移百分比为57%(20/35)感染转移多为血管内结构(9例)、脊柱(8例)、脑(7例)、肺(5例)及胸膜(2例)即使71%(25/35)患者接收辅助治疗，但86%(30/35)患者感染灶未被去除JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第13页万古霉素组患者特征(1)JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.菌血症时间(天)万古MIC(μg/ml)hVISA筛选最终疗法潜在疾病初始部位复杂/转移辅助疗法辅助疗法完全去除感染灶结果71.0—万古霉素DM，ESRD中心插管胲管移植物感染，脑脓肿，肺脓毒病拔管—死亡81.0—万古霉素胃癌，血透中心插管——拔管+死亡81.0+万古霉素DM，中风，CABG手术部位纵隔炎I&D(纵隔)—治愈82.0+万古霉素ESRD中心插管胲管移植物感染，脊椎炎，肺脓毒病拔管—治愈101.0—万古霉素DM，截瘫疮脊椎炎，脓胸胸廓造口术，I&D(疮)—治愈111.0—万古霉素食管癌手术部位纵隔炎———治愈111.0—万古霉素心搏骤停中心插管静脉血栓拔管—治愈CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；—：阴性。斯沃治疗持续性MRSA菌血症第14页万古霉素组患者特征(2)JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.菌血症时间(天)万古MIC(μg/ml)hVISA筛选最终疗法潜在疾病初始部位复杂/转移辅助疗法辅助疗法完全去除感染灶结果111.0+万古霉素DM，ESRD肺—————死亡111.0—万古霉素急性髓细胞样白血病中心插管静脉血栓，脑脓肿拔管—死亡111.0—万古霉素直肠癌手术部位肛门周围脓肿———死亡141.0—万古霉素DM，ESRD中心插管静脉血栓，心内膜炎拔管，血栓切除。瓣膜置换+治愈141.0—万古霉素DM，ESRD，肝硬化中心插管霉菌性动脉瘤拔管—治愈181.0—万古霉素胃癌，肝细胞癌中心插管——拔管+死亡221.0—万古霉素中风心内膜炎脑血栓瓣膜置换—治愈CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；—：阴性。斯沃治疗持续性MRSA菌血症第15页万古霉素组患者特征(3)菌血症时间(天)万古MIC(μg/ml)hVISA筛选最终疗法潜在疾病初始部位复杂/转移辅助疗法辅助疗法完全去除感染灶结果101.0+万古霉素，庆大霉素——肺脑血栓，脑膜炎———治愈91.0—万古霉素，阿贝卡星DM，淋巴瘤中心插管—————死亡101.0—万古霉素，阿贝卡星，利福平人工瓣膜中心插管心内膜炎，脑血栓拔管，瓣膜置换—死亡141.0+万古霉素，利福平结肠癌，血透中心插管心内膜炎拔管—死亡170.5—万古霉素，利福平人工瓣膜中心插管脑血栓拔管—死亡JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；—：阴性。斯沃治疗持续性MRSA菌血症第16页利奈唑胺组患者特征(1)菌血症时间(天)万古MIC(μg/ml)最终疗法潜在疾病初始部位复杂/转移辅助疗法辅助疗法完全去除感染灶补救治疗疗效结果131.0利奈唑胺DM，ESRD血管内移植物脊椎炎，硬膜外脓肿移植物移除—成功治愈1681.0利奈唑胺主动脉壁夹层形成血管内移植物脓胸、纵隔炎I&D(纵隔，脓胸)+成功治愈252.0利奈唑胺DM，ESRD，人工瓣膜心内膜炎心内膜炎瓣膜换置术—成功死亡(肠球菌感染)131.0利奈唑胺肝细胞癌肝脓肿脊椎炎，硬膜外脓肿脓肿经皮穿刺引流—成功治愈141.0利奈唑胺，亚胺培南DM，ESRD中央插管移植物血栓，肺脓毒症拔管，移植物移除—成功治愈411.0利奈唑胺，厄他培南ESRD血管内移植物脊椎炎移植物移除—成功治愈181.0利奈唑胺，厄他培南DM，多重骨髓瘤糖尿病足硬膜外及腰肌脓肿，眼内炎，肺脓毒症———成功治愈CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；—：阴性。JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第17页利奈唑胺组患者特征(2)菌血症时间(天)万古MIC(μg/ml)最终疗法潜在疾病初始部位复杂/转移辅助疗法辅助疗法完全去除感染灶补救治疗疗效结果81.0利奈唑胺主动脉内移植物肺脊椎炎，硬膜外脓肿———成功治愈311.0利奈唑胺，厄他培南CABG，膀胱癌肺脊椎炎，硬膜外脓肿，脑血栓———成功治愈71.0利奈唑胺，厄他培南肺癌中央插管静脉血栓拔管—成功治愈121.0利奈唑胺，厄他培南DM，食道癌手术伤口颈部深处脓肿脓肿切除引流—成功治愈192.0利奈唑胺、倍能主动脉内移植物肺—————成功治愈CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；—：阴性。JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第18页利奈唑胺组患者特征(3)菌血症时间(天)万古MIC(μg/ml)最终疗法潜在疾病初始部位复杂/转移辅助疗法辅助疗法完全去除感染灶补救治疗疗效结果81.0利奈唑胺急性骨髓性非粒细胞白血病中央插管——拔管+成功治愈111.0利奈唑胺巨球蛋白血症肺—————成功死亡(克雷伯菌)140.5利奈唑胺、倍能ESRD中央插管静脉血栓、肺脓毒症拔管—失败死亡211.0利奈唑胺，厄他培南脊柱装置脊椎炎硬膜外脓肿硬膜外脓肿切除—失败死亡CABG：冠状动脉旁路搭桥术；DM：糖尿病；ESRD：肾终末期疾病；I&D：切开引流；+：阳性；—：阴性。JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第19页补救性治疗连续性MRSA菌血症患者疗效JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.百分比(%)早期微生物学应答补救性治疗成功14/160/1212/162/12利奈唑胺补救性治疗疗效显著优于对照组P=0.006P<0.001斯沃治疗持续性MRSA菌血症第20页补救性治疗连续性MRSA菌血症患者死亡率4/1610/192/1610/19P=0.03P=0.16630天死亡率金黄色葡萄球菌相关死亡率死亡率(%)利奈唑胺补救性治疗患者死亡率显著低于对照组JangHEetal.ClinicalInfectiousDiseases;49:395–401.斯沃治疗持续性MRSA菌血症第21页作者讨论（1）足够万古霉素血浆浓度对去除感染灶内MRSA至关主要，一些作者提议万古霉素谷浓度应>10-15u